血清脯氨酸酞酶 Ⅲ型前胶原及透明质酸测定对肝纤维化的诊断价值
项目负责人:杨仕明, 630038, 重庆第三军医大学西南医院
Diagnostic value of serum prolidase, procollagen type and hyaluronic acid levels for liver fibrosis
Shi-Ming Yang, Dian-Chun Fang, Hua-Fang Feng, Guang-Ming Cheng and Li-Qing Gao
Department of Gastroenterology, Southwest Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing 630038 China
, 百拇医药
Abstract
AIMS To investigate the serologic parameters for liverfibrosis.
METHODS The serum prolidase activity (PLD), procollagen typeⅢ (PCⅢ) and hyaluronic acid (HA) concentrations were determined in 73 patients with various chronic liver diseases and 30 normal subjects.
RESULTS Serum PLD paralleled serum alanine aminotransferase(ALT) and no significant association was found between serum PLD and liver fibrosis. Serum PCⅢ and HA increased with the grade of liver fibrosis,and serum PCⅢ and HA in patients with chronic active hepatitis, liver cirrhosis and primary hepatic cancer with liver cirrhosis were significantlyhigher than those in patients with chronic persistent hepatitis and normal control group (P<0.01). PCⅢ and HA levels in patientswith liver cirrhosis were also significantly higher than those in patientswith chronic active hepatitis (P<0.05).
, 百拇医药
CONCLUSIONS The determination of serum PCⅢ and HA may be useful for diagnosis of liver fibrosis.
Subject headings prolidase/blood; procollagen typeⅢ/blood; hyaluronic acid/blood; liver cirrhosis/diagnosis
Yang SM, Fang DC, Feng HF, Cheng GM, Gao LQ. Diagnostic value of serum prolidase, procollagen type III and hyaluronic acid levels for liver fibrosis. Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1995；3(1)：27-28
, 百拇医药
摘要
目的 探讨肝纤维化的血清学诊断指标。
方法 测定正常人30例和各种慢性肝病患者73例的血清脯氨酸肽酶(PLD)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和透明质酸(HA)水平。
结果 PLD活性变化与ALT显著相关(r=0.4495,P<0.05)，与肝纤维化无相关；PCⅢ和HA随肝纤维化程度而增高，在慢活肝、肝硬变及肝癌伴肝硬变组显著高于慢迁肝和正常对照组(P<0.01),肝硬变组PCⅢ和HA水平亦显著高于慢活肝组(P<0.05)。
结论 测定血清PCⅢ和HA水平对肝纤维化的诊断有重要意义。
主题词 脯氨酸肽酶/血液；Ⅲ型前胶原/血液；透明质酸/血液；肝硬化/诊断
, 百拇医药
杨仕明, 房殿春, 冯华芳, 陈光明, 高丽清.血清脯氨酸酞酶Ⅲ型前胶原及透明质酸测定对肝纤维化的诊断价值.新消化病学杂志，1995；3(1)：27-28
肝纤维化是慢性肝病的重要病理改变，其发生和发展与肝病的进展及预后有密切关系。目前肝纤维化的诊断主要依靠肝穿病理活检。但肝穿刺有局限性和创伤性，难以动态观察，其临床应用受到限制。因此，寻找更简单、实用且易于动态观察的指标甚为重要。本文测定了各类慢性肝病患者及正常人血清PLD，PCⅢ和HA水平，以探讨上述指标对肝纤维化的诊断价值。
1 对象和方法
1.1 对象 慢性肝病73例，男62例，女11例，年龄17-78岁，平均45.3岁。其中慢迁肝8例，慢活肝8例，肝硬变43例，原发性肝癌伴肝硬变14例。正常对照组30例，男18例，女12例，年龄20-54岁，平均45.1岁，均为本院健康献血员。肝炎的诊断按1984年全国肝炎学术会制定的标准；肝硬变的诊断依靠临床、生化及影像学综合资料；肝癌经B超、CT检查有占位病变和/或AFP>500μg/L，部分病例经手术病理证实。
, 百拇医药
1.2 方法 PLD活性测定按Brosset等[1]方法修改进行，PCⅢ测定采用重庆市肿瘤研究所提供的人Ⅲ型前胶原放免试剂盒(hPCⅢ)，HA测定采用上海海军医学研究所和第二军医大学联合研制的放免试剂盒；操作方法按说明书进行。肝功指标按常规方法测定，与上述指标同步检测。
1.3 统计学处理 依不同情况分别作t检验、χ2检验和相关分析等统计学处理。
2 结果
2.1 慢性肝病PLD，PCⅢ和HA PLD活性在ALT>35IU/L，肝硬变组明显高于正常对照组及其他肝病组(P<0.05)，且与ALT显著相关(P<0.05)，而其他各组间无显著差别(P>0.05，表1)。PCⅢ和HA在慢活肝、肝硬变和原发性肝癌伴肝硬变组显著高于正常对照组和慢迁肝组(P<0.01),而慢迁肝组与正常对照组无显著差别(P>0.05)。PCⅢ水平在肝硬变组显著高于慢活肝和肝癌伴肝硬变组(P<0.05)；HA水平依慢活肝、肝癌伴肝硬变至肝硬变组顺序递增，且各组间均有显著差别(P<0.05)。
, http://www.100md.com
表1 慢性肝病PLD，PCⅢ和HA水平 (x-±s)
, 百拇医药
aP<0.05，与其他组比，bP<0.01，与正常和慢迁肝组比。
2.2 PLD，PCⅢ和HA水平与肝硬变Child-Pugh分级的关系 未见相关性(表2)。
表2 PLD，PCⅢ和HA水平与肝硬变Child-Pugh分级的关系
, 百拇医药
2.3 慢性肝病PLD，PCⅢ和HA的阳性率 取正常对照组测试结果95%的可信限，确定PLD>1720U/L，PCⅢ>150μg/L,HA>150μg/L为阳性，可见各组PLD活性阳性率无显著差别(P>0.05，表3)。慢活肝、肝硬变和肝癌伴肝硬变组PCⅢ，HA和PCⅢ+HA阳性率显著高于正常对照组和慢迁肝组(P<0.01)，其他各组间的差别均无显著意义(P>0.05)。
表3 慢性肝病PLD，PCⅢ和HA的阳性率 n(%)
, http://www.100md.com
bP<0.01，与正常对照和慢迁肝组比。
3 讨论
PLD活性变化是胶原蛋白分解的重要标志[2]。动物实验证明，随着肝纤维化程度的增加，PLD活性明显升高[3]。但亦有持相反意见者，认为PLD活性与肝细胞变性坏死有关，而与肝纤维化无密切关系[4]。本文观察73例慢性肝病患者PLD活性变化发现，在ALT升高肝硬变组PLD均值显著高于其他病变组，且PLD水平随ALT变化而变化，而不随肝纤维化程度增加而增加，提示PLD活性可能与肝细胞变性坏死有关，而与肝纤维化无密切关系。 李伟道等证明血清PCⅢ浓度增高与肝纤维化有关，而与肝组织炎症坏死无关。本文慢性肝病血清PCⅢ水平随肝纤维化程度而增高，且与ALT及Child-Pugh肝功能分级无明显关系，提示PCⅢ浓度与肝脏炎症坏死无关，而是反映肝纤维化程度的指标。 Laurent等[5]检测了119例各种肝病HA水平发现，肝硬变患者血清HA水平明显高于非肝硬变组。张鲁荣也发现肝硬变和慢活肝患者血清HA水平明显高于正常对照组和慢迁肝组。从本文资料看，肝病患者血清HA水平随肝纤维化程度而增加，正常对照组和慢迁肝组阳性率均在10%以下，而在肝硬变组阳性率高达97.7%，且血清HA水平与ALT肝功能分级无关，提示HA亦是反映肝纤维化程度的较好指标。 以上资料说明，PLD活性与肝细胞变性坏死有关，而与肝纤维化的关系可能不密切。而PCⅢ和HA是反映肝纤维化的敏感指标，若两者联合应用，肝硬变组的阳性率可达100%。这两项指标虽然不能完全取代肝穿活检，但其测定方法简单、敏感、无创伤性，且能动态观察肝纤维化的发展过程，与肝纤维化程度有较好的平行关系，不但对肝纤维化有诊断意义，而且对肝病的预后亦有参考价值。
, 百拇医药
4 参考文献1 Brosset B, Myara I, Fabre M, et al PIasma prolidase and prolinase activity in alcoholic liver disease.
Clin Chim, 1988;175(3):291-296
2 Myara I, Myara A, Mangeot M, et al. Plasma prolidase activity: A possible index of collagen
catabolism in chronic liver disease. Clin Chem, 1984;30(2):211-215
3 Myara I, Miech G, Fabre M, et al. Changes in prolinase and prolidase activity during CCl4
, http://www.100md.com
administration inducing liver cytolysis and fibrosis in rats.Br J Exp Pathol, 1987;68(1):7-13
4 Zuyderhoudt FMJ, Brugman AM, Smit JJH, et al. Plasma prolidase in the rat:no index of liver fibrosis.
Clin Chem, 1985;31(4):662
5 Laurent AE, Loof L, Nyberg A, et al. Increased serum levers of hyaluronate in liver diseases.
Hepatology, 1985;5(4):638-642, 百拇医药(杨仕明,房殿春,冯华芳,陈光明,高丽清)
Diagnostic value of serum prolidase, procollagen type and hyaluronic acid levels for liver fibrosis
Shi-Ming Yang, Dian-Chun Fang, Hua-Fang Feng, Guang-Ming Cheng and Li-Qing Gao
Department of Gastroenterology, Southwest Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing 630038 China
, 百拇医药
Abstract
AIMS To investigate the serologic parameters for liverfibrosis.
METHODS The serum prolidase activity (PLD), procollagen typeⅢ (PCⅢ) and hyaluronic acid (HA) concentrations were determined in 73 patients with various chronic liver diseases and 30 normal subjects.
RESULTS Serum PLD paralleled serum alanine aminotransferase(ALT) and no significant association was found between serum PLD and liver fibrosis. Serum PCⅢ and HA increased with the grade of liver fibrosis,and serum PCⅢ and HA in patients with chronic active hepatitis, liver cirrhosis and primary hepatic cancer with liver cirrhosis were significantlyhigher than those in patients with chronic persistent hepatitis and normal control group (P<0.01). PCⅢ and HA levels in patientswith liver cirrhosis were also significantly higher than those in patientswith chronic active hepatitis (P<0.05).
, 百拇医药
CONCLUSIONS The determination of serum PCⅢ and HA may be useful for diagnosis of liver fibrosis.
Subject headings prolidase/blood; procollagen typeⅢ/blood; hyaluronic acid/blood; liver cirrhosis/diagnosis
Yang SM, Fang DC, Feng HF, Cheng GM, Gao LQ. Diagnostic value of serum prolidase, procollagen type III and hyaluronic acid levels for liver fibrosis. Xin Xiaohuabingxue Zazhi, 1995；3(1)：27-28
, 百拇医药
摘要
目的 探讨肝纤维化的血清学诊断指标。
方法 测定正常人30例和各种慢性肝病患者73例的血清脯氨酸肽酶(PLD)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和透明质酸(HA)水平。
结果 PLD活性变化与ALT显著相关(r=0.4495,P<0.05)，与肝纤维化无相关；PCⅢ和HA随肝纤维化程度而增高，在慢活肝、肝硬变及肝癌伴肝硬变组显著高于慢迁肝和正常对照组(P<0.01),肝硬变组PCⅢ和HA水平亦显著高于慢活肝组(P<0.05)。
结论 测定血清PCⅢ和HA水平对肝纤维化的诊断有重要意义。
主题词 脯氨酸肽酶/血液；Ⅲ型前胶原/血液；透明质酸/血液；肝硬化/诊断
, 百拇医药
杨仕明, 房殿春, 冯华芳, 陈光明, 高丽清.血清脯氨酸酞酶Ⅲ型前胶原及透明质酸测定对肝纤维化的诊断价值.新消化病学杂志，1995；3(1)：27-28
肝纤维化是慢性肝病的重要病理改变，其发生和发展与肝病的进展及预后有密切关系。目前肝纤维化的诊断主要依靠肝穿病理活检。但肝穿刺有局限性和创伤性，难以动态观察，其临床应用受到限制。因此，寻找更简单、实用且易于动态观察的指标甚为重要。本文测定了各类慢性肝病患者及正常人血清PLD，PCⅢ和HA水平，以探讨上述指标对肝纤维化的诊断价值。
1 对象和方法
1.1 对象 慢性肝病73例，男62例，女11例，年龄17-78岁，平均45.3岁。其中慢迁肝8例，慢活肝8例，肝硬变43例，原发性肝癌伴肝硬变14例。正常对照组30例，男18例，女12例，年龄20-54岁，平均45.1岁，均为本院健康献血员。肝炎的诊断按1984年全国肝炎学术会制定的标准；肝硬变的诊断依靠临床、生化及影像学综合资料；肝癌经B超、CT检查有占位病变和/或AFP>500μg/L，部分病例经手术病理证实。
, 百拇医药
1.2 方法 PLD活性测定按Brosset等[1]方法修改进行，PCⅢ测定采用重庆市肿瘤研究所提供的人Ⅲ型前胶原放免试剂盒(hPCⅢ)，HA测定采用上海海军医学研究所和第二军医大学联合研制的放免试剂盒；操作方法按说明书进行。肝功指标按常规方法测定，与上述指标同步检测。
1.3 统计学处理 依不同情况分别作t检验、χ2检验和相关分析等统计学处理。
2 结果
2.1 慢性肝病PLD，PCⅢ和HA PLD活性在ALT>35IU/L，肝硬变组明显高于正常对照组及其他肝病组(P<0.05)，且与ALT显著相关(P<0.05)，而其他各组间无显著差别(P>0.05，表1)。PCⅢ和HA在慢活肝、肝硬变和原发性肝癌伴肝硬变组显著高于正常对照组和慢迁肝组(P<0.01),而慢迁肝组与正常对照组无显著差别(P>0.05)。PCⅢ水平在肝硬变组显著高于慢活肝和肝癌伴肝硬变组(P<0.05)；HA水平依慢活肝、肝癌伴肝硬变至肝硬变组顺序递增，且各组间均有显著差别(P<0.05)。
, http://www.100md.com
表1 慢性肝病PLD，PCⅢ和HA水平 (x-±s)
| 组别 | n | PLD(U/L) | PCⅢ(μg/L) | HA(μg/L) |
| 正常对照 | 30 | 1399±196 | 111±22 | 86±38 |
| 慢迁肝 | 8 | 1300±197 | 105±25 | 72±31 |
| 慢活肝 | 8 | 1257±294 | 207±88b | 312±277b |
| ALT≥35IU/L | 28 | 1305±414 | ||
| 肝硬变 | 457±305b | 859±562b | ||
| ALT>35IU/L | 15 | 1579±395a | ||
| 肝癌伴肝硬变 | 14 | 1488±481 | 229±120b | 683±491b |
, 百拇医药
aP<0.05，与其他组比，bP<0.01，与正常和慢迁肝组比。
2.2 PLD，PCⅢ和HA水平与肝硬变Child-Pugh分级的关系 未见相关性(表2)。
表2 PLD，PCⅢ和HA水平与肝硬变Child-Pugh分级的关系
| 分级 | n | PLD(U/L) | PCⅢ(μg/L) | HA(μg/L) |
| A | 21 | 1339±467 | 381±317 | 743±557 |
| B | 11 | 1327±414 | 568±301 | 1005±673 |
| C | 11 | 1496±391 | 504±220 | 934±396 |
, 百拇医药
2.3 慢性肝病PLD，PCⅢ和HA的阳性率 取正常对照组测试结果95%的可信限，确定PLD>1720U/L，PCⅢ>150μg/L,HA>150μg/L为阳性，可见各组PLD活性阳性率无显著差别(P>0.05，表3)。慢活肝、肝硬变和肝癌伴肝硬变组PCⅢ，HA和PCⅢ+HA阳性率显著高于正常对照组和慢迁肝组(P<0.01)，其他各组间的差别均无显著意义(P>0.05)。
表3 慢性肝病PLD，PCⅢ和HA的阳性率 n(%)
| 组别 | n | PLD阳性 | PCⅢ阳性 | HA阳性 | HA+PCⅢ |
| 正常 | 30 | 2 (6.7) | 2 (6.7) | 3 (10.0) | 3 (10.0) |
| 慢迁肝 | 8 | 1 (12.5) | 0 (0.0) | 0 (0.0) | 0 (0.0) |
| 慢活肝 | 8 | 1 (12.5) | 5 (62.5)b | 6 (75.0)b | 7 (87.5)b |
| 肝硬变 | 43 | 10(23.3) | 39(90.7)b | 42(97.7)b | 43(100)b |
| 肝癌 | 14 | 4 (28.6) | 13(92.9)b | 12(85.7)b | 14(100)b |
, http://www.100md.com
bP<0.01，与正常对照和慢迁肝组比。
3 讨论
PLD活性变化是胶原蛋白分解的重要标志[2]。动物实验证明，随着肝纤维化程度的增加，PLD活性明显升高[3]。但亦有持相反意见者，认为PLD活性与肝细胞变性坏死有关，而与肝纤维化无密切关系[4]。本文观察73例慢性肝病患者PLD活性变化发现，在ALT升高肝硬变组PLD均值显著高于其他病变组，且PLD水平随ALT变化而变化，而不随肝纤维化程度增加而增加，提示PLD活性可能与肝细胞变性坏死有关，而与肝纤维化无密切关系。 李伟道等证明血清PCⅢ浓度增高与肝纤维化有关，而与肝组织炎症坏死无关。本文慢性肝病血清PCⅢ水平随肝纤维化程度而增高，且与ALT及Child-Pugh肝功能分级无明显关系，提示PCⅢ浓度与肝脏炎症坏死无关，而是反映肝纤维化程度的指标。 Laurent等[5]检测了119例各种肝病HA水平发现，肝硬变患者血清HA水平明显高于非肝硬变组。张鲁荣也发现肝硬变和慢活肝患者血清HA水平明显高于正常对照组和慢迁肝组。从本文资料看，肝病患者血清HA水平随肝纤维化程度而增加，正常对照组和慢迁肝组阳性率均在10%以下，而在肝硬变组阳性率高达97.7%，且血清HA水平与ALT肝功能分级无关，提示HA亦是反映肝纤维化程度的较好指标。 以上资料说明，PLD活性与肝细胞变性坏死有关，而与肝纤维化的关系可能不密切。而PCⅢ和HA是反映肝纤维化的敏感指标，若两者联合应用，肝硬变组的阳性率可达100%。这两项指标虽然不能完全取代肝穿活检，但其测定方法简单、敏感、无创伤性，且能动态观察肝纤维化的发展过程，与肝纤维化程度有较好的平行关系，不但对肝纤维化有诊断意义，而且对肝病的预后亦有参考价值。
, 百拇医药
4 参考文献1 Brosset B, Myara I, Fabre M, et al PIasma prolidase and prolinase activity in alcoholic liver disease.
Clin Chim, 1988;175(3):291-296
2 Myara I, Myara A, Mangeot M, et al. Plasma prolidase activity: A possible index of collagen
catabolism in chronic liver disease. Clin Chem, 1984;30(2):211-215
3 Myara I, Miech G, Fabre M, et al. Changes in prolinase and prolidase activity during CCl4
, http://www.100md.com
administration inducing liver cytolysis and fibrosis in rats.Br J Exp Pathol, 1987;68(1):7-13
4 Zuyderhoudt FMJ, Brugman AM, Smit JJH, et al. Plasma prolidase in the rat:no index of liver fibrosis.
Clin Chem, 1985;31(4):662
5 Laurent AE, Loof L, Nyberg A, et al. Increased serum levers of hyaluronate in liver diseases.
Hepatology, 1985;5(4):638-642, 百拇医药(杨仕明,房殿春,冯华芳,陈光明,高丽清)