慢性肝病患者HCV与HBV重叠感染与预后
江苏省南通医学院附属医院 南通市 226001
蒋道荣，男，1952-12-04生，江苏省江都市人，汉族.1977年南通医学院医疗系毕业，传染科主任，副教授，副主任医师，主要从事传染病尤其是病毒性肝炎的诊治研究，发表论文10篇，参编医学专著3部
项目负责人 蒋道荣,226001 江苏省南通市西寺路20号，南通市，江苏省南通医学院附属医院
Tel: 0513-5513161，3580946(宅)，Fax: 0513-5517077收搞日期 1995-05-20 接收日期 1995-07-02
Role of hepatitis C virus and hepatitis B virus coinfection in patients with chronic liver diseases
, http://www.100md.com
Dao-Rong Jiang, Deng-Fu Yao and Xian-Yong Meng
Affiliated Hospital of Nantong Medical College, NanTong 226001 Jiangsu Province, China
Abstract
AIMS To explore the role of hepatitis C virus(HCV) and hepatitis B virus(HBV) coinfection in patients with chronic liver diseases,including the course and prognosis of diseases and HBV reproduction.
, 百拇医药
METHODS Antibodies to HCV and HCV-RNA were measured by second generation ELISA and RT-PCR methods in 178 HBsAg positive chronic liver diseases. The liver lesion, prognosis and interaction of HBV and HCV were also analysed in patients with double infection.
RESULTS The incidence of anti-HCV and HCV-RNA was 13.3% in chronic persistent hepatitis, 16.1% in chronic active hepatitis, 22.7% in liver cihrrosis, 63.3% in chronic fulminate hepatitis and 13.3% in primary liver cancer, respectively. The average positive rate was 18.2% in all patients. The incidence of HCV infection in patients with fulminate hepatitis was significantly higher(P<0.05) than that in other groups. The coinfection rate of HBV and HCV was over 50% in HCV-positive patients with chronic liver diseases.
, 百拇医药
CONCLUSIONS The prognosis in patients with double infection is poorer than that in other groups, but no inhabition in HBV reproduction is found in patients with hepatitis C.
Subject headings hepatitis C/complication hepatitis B/complication superinfection
Jiang DR, Yao DF,Meng XY.Role of hepatitis C virus and hepatitis B virus coinfection in patients with chronic liver diseases.
, 百拇医药
Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1996；4(8)：454-455
摘要
目的 探讨HCV与HBV重叠感染对慢性肝病过程、预后及对乙型肝炎病毒复制的影响.
方法 应用第二代抗-HCV ELISA及RT-PCR法测定187例HBsAg阳性慢性肝病患者抗-HCV及HCV-RNA，并对HCV与HBV重叠感染者的肝损害，HCV，HBV间的相互作用及预后进行分析.
结果 抗-HCV，HCV-RNA的阳性率在慢性肝炎(轻度)13.3%，慢性肝炎(中～重度)16.1%，肝硬变22.7%，慢性重型肝炎63.6%，肝细胞癌13.3%. 平均阳性率18.2%，慢性重型肝炎抗-HCV，HCV-RNA的检出率最高，明显高于肝脏损害的其他肝病(P<0.05)，近半数以上HCV慢性感染已与HBV重叠感染.
, 百拇医药
结论 HCV与HBV重叠感染的慢性肝病患者预后较差. 但并未发现HCV对HBV复制具有阻遏作用.
主题词 肝炎，乙型/并发症；肝炎，丙型/并发症；重叠感染
蒋道荣,姚登福,孟宪镛.慢性肝病患者HCV与HBV重叠感染与预后.新消化病学杂志，1996；4(8)：454-455
测用于临床以来，大量的流行病学资料显示，HCV感染与慢性肝炎、肝硬变及原发性肝癌发生有着较密切的关系[1].丙型肝炎约有50%-80%演变为慢性肝炎，20%最终成为肝硬变和肝癌.HCV与HBV存在重叠感染并影响肝病预后[2].慢性肝病患者HCV感染，尤其HBV与HCV的双重感染，可能会加速肝病进展.为此，本文检测了187例HBsAg阳性慢性肝病患者HCV第二代抗体阳性率，并对其中抗-HCV阳性者用RT-PCR法同步检测HCV-RNA，旨在探讨HCV与HBV重叠感染对慢性肝病的影响.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 1993年6月-1995年1月住院及门诊患者，根据1995年北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订病毒性肝炎的诊断分型标准.诊断为慢性肝炎(轻度)83例，慢性肝炎(中～重度)56例，慢性重型肝炎11例，肝硬变22例，原发性肝癌15例.男163例，女24例.平均年龄48.8±12.4岁.
1.2 方法
1.2.1 HBV标志的检测 HBsAg\,抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HBcIgM均采用ELISA法，试剂为华美生物工程公司产品，HBV-DNA检测采用PCR法，C基因区引物，扩增片段500bp， 结果与DNA标准物比较判定.
, 百拇医药
1.2.2 HCV第二代抗体检测 采用美国Ortho公司ELISA试剂盒，所用包被抗原为四联合成多肽抗原，包含HCV病毒结构基因区核心蛋白抗原(C22-3)和非结构区抗原(C100-3，C200和C33-C)，每份阳性结果经双孔复核，并根据阴、阳性对照判别结果.
1.2.3 RT-PCR法检测HCV-RNA RT-PCR法系从血清中以RNA20LB法提取RNA，选用高度保守的5＇非编码区引物，经逆转录酶合成cDNA，再以巢式PCR法进行扩增，第2次PCR产物，片段大小为145bp.
1.2.4 其他指标检测 血清丙氨酸转氨酶(ALT)，天门冬酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBi)均采用RA-XT自动生化分析仪进行检测，ALT，AST>30U/L为异常.
, 百拇医药
2 结果
2.1 慢性肝病患者HCV标志物检出率 在HBsAg阳性187例慢性肝病患者，共检出HCV标志物(抗-HCV和/或HCV-RNA)阳性34例，其阳性率在慢性肝炎(轻度)13.3%，慢性肝炎(中～重度)16.1%，肝硬变22.7%，慢性重型肝炎63.6%，肝细胞癌13.3%.慢性重型肝炎HCV标志物的阳性率最高(63.6%)，明显高于肝脏损害较轻微的其他肝病(P<0.05).
2.2 重叠感染与HBV-DNA 34例HCV与HBV重叠感染的慢性肝病患者，其HBV-DNA阳性20例(58.8%)，153例HCV标志物阴性的肝病患者，其HBV-DNA阳性94例(61.4%).两组间无显著性差异(P>0.05).
, 百拇医药
2.3 重叠感染与肝损害 本研究中HCV与HBV重叠感染组34例慢性肝病血清总胆红素(TBi)为224.38±131.29μmol/L，AST/ALT比值为1.627±1.428U/L.单纯HBV感染组153例慢性肝病TBi为97.43±76.32μmol/L，AST/ALT比值为0.734±0.521U/L.两者有非常显著性差异(P<0.01).
2.4 重叠感染与肝病预后 HCV与HBV重叠感染的34例慢性肝病中死亡8例(23.5%)，而单纯由HBV所引起的153例慢性肝病死亡5例(3.26%).两者比较有非常显著性差异(P<0.01).
3 讨论
, 百拇医药
丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV)及丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV-RNA)是当前丙型肝炎诊断的主要病原学指标.抗-HCV从感染者体液免疫应答的角度间接证实HCV的感染与既往感染，HCV-RNA则从基因角度直接反映体内是否存在HCV，对HCV现症感染的证实具有重要价值.因此确定HCV感染，抗-HCV检测可用于筛选，HCV-RNA PCR可用于确诊，对于确定HCV是否清除和丙肝疗效判定则有赖于HCV-RNA的检测.
HBsAg阳性慢性肝病中抗-HCV阳性率，不同的国家及地区并不相同，意大利和西班牙报告为8%-18%，日本为27%，台湾报告为24.3%，北京报告为21.4%，上海报告为23%[3].本文资料187例HBsAg阳性慢性肝病患者HCV与HBV重叠感染为18.2%.我国HCV与HBV重叠感染的情况较西方国家严重，可能与我国为HBV感染高发区有关.
Fong等[4]认为HCV与HBV重叠感染时，HCV可抑制HBV复制，组织学改变和临床表现要比单纯HBV感染严重.Fottovich等[5]对184例HBsAg阳性慢性肝病患者进行了抗-HCV检测，发现136例HBsAg和HBV-DNA阳性患者，抗-HCV阳性率8%，20例抗-HBe阳性和HBV-DNA阴性患者，抗-HCV阳性率35%.因而作者提出在抗-HCV阳性HBV复制阴性慢性肝病，应考虑HCV是引起活动性肝病的主要原因.从本文资料看，HBV-DNA与HCV-RNA之间无相关性，表明HBV的复制与HCV的复制过程未见交叉抑制作用.
, 百拇医药
正常人AST/ALT比值大于1.肝病严重时，此比值升高，有助于肝细胞损伤程度及肝病类型的鉴别.本文资料显示在HCV与HBV重叠感染组AST/ALT其值明显高于单纯HBV感染组(P<0.01).提示HCV与HBV重叠感染两种病毒的同时存在更加重了肝细胞的损害.张定凤等[6]报告291例乙肝患者中52例合并丙型肝炎，由HCV与HBV重叠感染引起的重型肝炎病死率为53.3%.本文资料HCV与HBV重叠感染的7例重型肝炎，死亡5例，病死率为71.4%.由此可见，HCV与HBV重叠感染所致的重型肝炎，其预后较差，病死率高于单纯由HBV感染所致者.HCV与HBV重叠感染可加重肝损害，加速重型肝炎的进展过程.
4 参考文献
1 Chen DS, Kuo GC, Sung JL, et al. Hepatitis C virus infection in an area hyperendemic for hepatitis B and chronic liver disease: the
, 百拇医药
Taiwan experience. J Infect Dis, 1990;162(4):817-822
2 Geneasca J, Esteban JI, Alter HJ, et al. Blood-borne non-A, non-B hepatitis. Semin liver Dis, 1991;11(1):147-152
3 李继强，萧树东，江绍基，等.上海地区慢性肝病中HCV与HBV感染情况的初步观察.中华消化杂志，1992；12(2)：87-89
4 Fong TL, Blseglie AM, Waggoner JG, et al. The significance of antibody to hepatitis C virus in patients with chronic
hepatitis B. Hepatology, 1991;14(1):64-70
5 Fattovich G, Tagger A, Brollo L, et al. Hepatitis C virus infection in chronic hepatitis B virus carrier. J Infect Dis, 1991;163(2):400-408
6 张定凤，周亚苏，贾小平，等.丙型肝炎病毒感染与重型和慢性乙型肝炎.中华传染病杂志，1992；10(2)：72-74, 百拇医药(蒋道荣 姚登福 孟宪镛)
蒋道荣，男，1952-12-04生，江苏省江都市人，汉族.1977年南通医学院医疗系毕业，传染科主任，副教授，副主任医师，主要从事传染病尤其是病毒性肝炎的诊治研究，发表论文10篇，参编医学专著3部
项目负责人 蒋道荣,226001 江苏省南通市西寺路20号，南通市，江苏省南通医学院附属医院
Tel: 0513-5513161，3580946(宅)，Fax: 0513-5517077收搞日期 1995-05-20 接收日期 1995-07-02
Role of hepatitis C virus and hepatitis B virus coinfection in patients with chronic liver diseases
, http://www.100md.com
Dao-Rong Jiang, Deng-Fu Yao and Xian-Yong Meng
Affiliated Hospital of Nantong Medical College, NanTong 226001 Jiangsu Province, China
Abstract
AIMS To explore the role of hepatitis C virus(HCV) and hepatitis B virus(HBV) coinfection in patients with chronic liver diseases,including the course and prognosis of diseases and HBV reproduction.
, 百拇医药
METHODS Antibodies to HCV and HCV-RNA were measured by second generation ELISA and RT-PCR methods in 178 HBsAg positive chronic liver diseases. The liver lesion, prognosis and interaction of HBV and HCV were also analysed in patients with double infection.
RESULTS The incidence of anti-HCV and HCV-RNA was 13.3% in chronic persistent hepatitis, 16.1% in chronic active hepatitis, 22.7% in liver cihrrosis, 63.3% in chronic fulminate hepatitis and 13.3% in primary liver cancer, respectively. The average positive rate was 18.2% in all patients. The incidence of HCV infection in patients with fulminate hepatitis was significantly higher(P<0.05) than that in other groups. The coinfection rate of HBV and HCV was over 50% in HCV-positive patients with chronic liver diseases.
, 百拇医药
CONCLUSIONS The prognosis in patients with double infection is poorer than that in other groups, but no inhabition in HBV reproduction is found in patients with hepatitis C.
Subject headings hepatitis C/complication hepatitis B/complication superinfection
Jiang DR, Yao DF,Meng XY.Role of hepatitis C virus and hepatitis B virus coinfection in patients with chronic liver diseases.
, 百拇医药
Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1996；4(8)：454-455
摘要
目的 探讨HCV与HBV重叠感染对慢性肝病过程、预后及对乙型肝炎病毒复制的影响.
方法 应用第二代抗-HCV ELISA及RT-PCR法测定187例HBsAg阳性慢性肝病患者抗-HCV及HCV-RNA，并对HCV与HBV重叠感染者的肝损害，HCV，HBV间的相互作用及预后进行分析.
结果 抗-HCV，HCV-RNA的阳性率在慢性肝炎(轻度)13.3%，慢性肝炎(中～重度)16.1%，肝硬变22.7%，慢性重型肝炎63.6%，肝细胞癌13.3%. 平均阳性率18.2%，慢性重型肝炎抗-HCV，HCV-RNA的检出率最高，明显高于肝脏损害的其他肝病(P<0.05)，近半数以上HCV慢性感染已与HBV重叠感染.
, 百拇医药
结论 HCV与HBV重叠感染的慢性肝病患者预后较差. 但并未发现HCV对HBV复制具有阻遏作用.
主题词 肝炎，乙型/并发症；肝炎，丙型/并发症；重叠感染
蒋道荣,姚登福,孟宪镛.慢性肝病患者HCV与HBV重叠感染与预后.新消化病学杂志，1996；4(8)：454-455
测用于临床以来，大量的流行病学资料显示，HCV感染与慢性肝炎、肝硬变及原发性肝癌发生有着较密切的关系[1].丙型肝炎约有50%-80%演变为慢性肝炎，20%最终成为肝硬变和肝癌.HCV与HBV存在重叠感染并影响肝病预后[2].慢性肝病患者HCV感染，尤其HBV与HCV的双重感染，可能会加速肝病进展.为此，本文检测了187例HBsAg阳性慢性肝病患者HCV第二代抗体阳性率，并对其中抗-HCV阳性者用RT-PCR法同步检测HCV-RNA，旨在探讨HCV与HBV重叠感染对慢性肝病的影响.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 1993年6月-1995年1月住院及门诊患者，根据1995年北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订病毒性肝炎的诊断分型标准.诊断为慢性肝炎(轻度)83例，慢性肝炎(中～重度)56例，慢性重型肝炎11例，肝硬变22例，原发性肝癌15例.男163例，女24例.平均年龄48.8±12.4岁.
1.2 方法
1.2.1 HBV标志的检测 HBsAg\,抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HBcIgM均采用ELISA法，试剂为华美生物工程公司产品，HBV-DNA检测采用PCR法，C基因区引物，扩增片段500bp， 结果与DNA标准物比较判定.
, 百拇医药
1.2.2 HCV第二代抗体检测 采用美国Ortho公司ELISA试剂盒，所用包被抗原为四联合成多肽抗原，包含HCV病毒结构基因区核心蛋白抗原(C22-3)和非结构区抗原(C100-3，C200和C33-C)，每份阳性结果经双孔复核，并根据阴、阳性对照判别结果.
1.2.3 RT-PCR法检测HCV-RNA RT-PCR法系从血清中以RNA20LB法提取RNA，选用高度保守的5＇非编码区引物，经逆转录酶合成cDNA，再以巢式PCR法进行扩增，第2次PCR产物，片段大小为145bp.
1.2.4 其他指标检测 血清丙氨酸转氨酶(ALT)，天门冬酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBi)均采用RA-XT自动生化分析仪进行检测，ALT，AST>30U/L为异常.
, 百拇医药
2 结果
2.1 慢性肝病患者HCV标志物检出率 在HBsAg阳性187例慢性肝病患者，共检出HCV标志物(抗-HCV和/或HCV-RNA)阳性34例，其阳性率在慢性肝炎(轻度)13.3%，慢性肝炎(中～重度)16.1%，肝硬变22.7%，慢性重型肝炎63.6%，肝细胞癌13.3%.慢性重型肝炎HCV标志物的阳性率最高(63.6%)，明显高于肝脏损害较轻微的其他肝病(P<0.05).
2.2 重叠感染与HBV-DNA 34例HCV与HBV重叠感染的慢性肝病患者，其HBV-DNA阳性20例(58.8%)，153例HCV标志物阴性的肝病患者，其HBV-DNA阳性94例(61.4%).两组间无显著性差异(P>0.05).
, 百拇医药
2.3 重叠感染与肝损害 本研究中HCV与HBV重叠感染组34例慢性肝病血清总胆红素(TBi)为224.38±131.29μmol/L，AST/ALT比值为1.627±1.428U/L.单纯HBV感染组153例慢性肝病TBi为97.43±76.32μmol/L，AST/ALT比值为0.734±0.521U/L.两者有非常显著性差异(P<0.01).
2.4 重叠感染与肝病预后 HCV与HBV重叠感染的34例慢性肝病中死亡8例(23.5%)，而单纯由HBV所引起的153例慢性肝病死亡5例(3.26%).两者比较有非常显著性差异(P<0.01).
3 讨论
, 百拇医药
丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV)及丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV-RNA)是当前丙型肝炎诊断的主要病原学指标.抗-HCV从感染者体液免疫应答的角度间接证实HCV的感染与既往感染，HCV-RNA则从基因角度直接反映体内是否存在HCV，对HCV现症感染的证实具有重要价值.因此确定HCV感染，抗-HCV检测可用于筛选，HCV-RNA PCR可用于确诊，对于确定HCV是否清除和丙肝疗效判定则有赖于HCV-RNA的检测.
HBsAg阳性慢性肝病中抗-HCV阳性率，不同的国家及地区并不相同，意大利和西班牙报告为8%-18%，日本为27%，台湾报告为24.3%，北京报告为21.4%，上海报告为23%[3].本文资料187例HBsAg阳性慢性肝病患者HCV与HBV重叠感染为18.2%.我国HCV与HBV重叠感染的情况较西方国家严重，可能与我国为HBV感染高发区有关.
Fong等[4]认为HCV与HBV重叠感染时，HCV可抑制HBV复制，组织学改变和临床表现要比单纯HBV感染严重.Fottovich等[5]对184例HBsAg阳性慢性肝病患者进行了抗-HCV检测，发现136例HBsAg和HBV-DNA阳性患者，抗-HCV阳性率8%，20例抗-HBe阳性和HBV-DNA阴性患者，抗-HCV阳性率35%.因而作者提出在抗-HCV阳性HBV复制阴性慢性肝病，应考虑HCV是引起活动性肝病的主要原因.从本文资料看，HBV-DNA与HCV-RNA之间无相关性，表明HBV的复制与HCV的复制过程未见交叉抑制作用.
, 百拇医药
正常人AST/ALT比值大于1.肝病严重时，此比值升高，有助于肝细胞损伤程度及肝病类型的鉴别.本文资料显示在HCV与HBV重叠感染组AST/ALT其值明显高于单纯HBV感染组(P<0.01).提示HCV与HBV重叠感染两种病毒的同时存在更加重了肝细胞的损害.张定凤等[6]报告291例乙肝患者中52例合并丙型肝炎，由HCV与HBV重叠感染引起的重型肝炎病死率为53.3%.本文资料HCV与HBV重叠感染的7例重型肝炎，死亡5例，病死率为71.4%.由此可见，HCV与HBV重叠感染所致的重型肝炎，其预后较差，病死率高于单纯由HBV感染所致者.HCV与HBV重叠感染可加重肝损害，加速重型肝炎的进展过程.
4 参考文献
1 Chen DS, Kuo GC, Sung JL, et al. Hepatitis C virus infection in an area hyperendemic for hepatitis B and chronic liver disease: the
, 百拇医药
Taiwan experience. J Infect Dis, 1990;162(4):817-822
2 Geneasca J, Esteban JI, Alter HJ, et al. Blood-borne non-A, non-B hepatitis. Semin liver Dis, 1991;11(1):147-152
3 李继强，萧树东，江绍基，等.上海地区慢性肝病中HCV与HBV感染情况的初步观察.中华消化杂志，1992；12(2)：87-89
4 Fong TL, Blseglie AM, Waggoner JG, et al. The significance of antibody to hepatitis C virus in patients with chronic
hepatitis B. Hepatology, 1991;14(1):64-70
5 Fattovich G, Tagger A, Brollo L, et al. Hepatitis C virus infection in chronic hepatitis B virus carrier. J Infect Dis, 1991;163(2):400-408
6 张定凤，周亚苏，贾小平，等.丙型肝炎病毒感染与重型和慢性乙型肝炎.中华传染病杂志，1992；10(2)：72-74, 百拇医药(蒋道荣 姚登福 孟宪镛)