地乌散对实验性幽门结扎胃溃疡的治疗
1黔南民族医学高等专科学校 2附院消化科 558000项目负责人 李溥,黔南民族医学高等专科学校 558000收搞日期 1996-04-23 接收日期 1996-09-04
Subject headings Stomach ulcer/zhong yi yao liao fa Ele phantopus scaber/therapeutic use Os sepiae/therapeutic use
主题词 胃溃疡/中医药疗法 地胆草/治疗应用 海螵蛸/治疗应用
李溥, 戎聚全, 杨丽, 李正安, 岑荣光. 地乌散对实验性幽门结扎胃溃疡的治疗. 新消化病学杂志, 1997；5(4)：272
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 地苦胆，又名青牛胆、山慈姑，为防己科植物地苦胆干燥块根，采集地为黔南.乌贼骨为乌鱼则的骨状内壳，黔南州人民医院中药房提供.地乌散液：按 比例加入地苦胆、乌贼骨及其他药物，配制成5g/ml浓度的溶液〔相当于西咪替丁(Cim) 40mg/ml的浓度〕备用.①试剂：Cim江西赣江制药厂生产，批号940705 ，0.2g×100片，以蒸馏水制成40mg/ml混悬液备用.无水乙醇：北京化工厂生产，化学纯批号871017.盐酸： 北京化工厂生产，化学纯批号90052.乙醚：北京化工厂生产，化学纯批号90050. ②仪器：751G光电比色计，上海第二分析仪器厂生产.PHS-3型数字酸度计(精确度0.001)上海第二分析仪器厂生产.③动物：昆明种小白鼠，雌雄不拘，体重18g～22g，健康无病. ④分组：生理盐水对照组，Cim 阳性对照组，地乌散试验组.
, 百拇医药
1.2 实验方法
1.2.1 幽门结扎致小鼠胃溃疡 随机分三组，每组30只小白鼠，禁食，可自由饮水，分别于20h和48h试验组灌 服地乌散液(5g/ml/只)；Cim组灌服Cim(40mg/ml·只)；对照组灌服生理盐水 (1ml/只).1h后乙醚浅麻下开腹结扎幽门，试验组立即向十二指肠中注入地乌散药液1ml/只，Cim组向十二指肠中注入Cim药液1ml/只，对照组向十二指肠中注入生理盐水1ml/只，缝合腹壁.术后动物禁食禁水，18h后，将动物断头处死，开腹结扎贲门取出全胃，将胃放入1%甲醛溶液中固 定10min，在沿胃大弯剪开一小口收集胃液，并记录胃液量，然后沿胃大弯剪开胃， 将胃平展在玻璃板上，在胃粘膜面观察溃疡的发生情况，并测量和计算溃疡面积.
1.2.2 溃疡面积的计算方法 测量溃疡最大纵径和横径，用公式：[S=π(12d1×12d2)]计算.式中S为溃疡面积，π 为园周率，d1为通过溃疡中心量取的最大纵径，d2为通过溃疡中心量取的最大横径.
, 百拇医药
1.2.3 pH值测定方法 收集的胃液用纱布过滤，用PHS-3型酸度计测量胃液酸度，精确至0.01.
1.2.4 胃蛋白酶活性测定(改良Mett法) 取一定规格的毛细玻管，灌满临时制备的新鲜鸡蛋清，投入85℃恒温水浴，待蛋清凝固后取 出以石蜡封口备用.另取上述离心胃液上清液1ml，置入具塞试管中，加入0.05mol/L HCL 15ml，每根试管中置入两根蛋白毛玻璃管， 塞紧置37℃恒温箱中孵育24h取出，计算.
1.2.5 前列腺素2(PGE2)的含量测定 取上述离心胃液各0.5ml，分别加入无水乙醇，0.5mol/L KOH甲醇溶液2 ml，于50℃异构化30min，以0.5mol/L KOH甲醇溶液作为空白对照，在751G型光电比色 计λ=278nm处测吸收度.按下列公式计算胃液中PGE2的含量. 〔PGE2(μg/ml)=E278×M/ε×Vt×D〕式中：Vt为所取胃液的体积(ml)；M为PGE2的Mr 352；ε为PGE2在λ=278nm处的无分子吸收系数26800；D为释稀倍数；M/ε=13.13.
, 百拇医药
2 结果从表1可见试验组、Cim丁组与正常对照组的溃疡面积、胃液量、pH值、胃蛋白酶活性相 比有显著性差异(P<0.01).而试验组与Cim组相比(P>0.05)，两者之间无明显差异.但PGE2的含量正常对照组、试验组、Cim组三组相比(P>0.05)无明显差异，表1.
表1 地乌散对幽门结扎胃溃疡的作用 (x±s)
, http://www.100md.com
bP<0.01.
3 讨论消化性溃疡的病因，一般认为是攻击性因素(胃蛋白酶、盐酸)与保护性因素(PGE2、胃粘膜血流、碳酸氢盐分泌)之间平衡失调所致[1，2].盐酸激活胃蛋白酶原，提供 胃蛋白酶活动所需的酸性环境，能使蛋白质变性，易 于分解.过高的酸度，对胃粘膜有侵蚀作用，H+侵入胃粘膜，从而破坏粘膜细胞，刺激胃蛋白酶的分泌，并引起组织胺的释放，最后导致粘膜肿胀、出血和溃疡.Diahang[3]报道，胃粘膜细胞分泌PGE2是一种内源性的胃粘膜保护介质，如果含量下降， 将使保护作用减少或消失，易于使胃粘膜受损.本试验研究，人为地结扎幽门，造成胃液在胃中滞留攻击因素增强，保护因素相对减弱，导 致溃疡形成.本文结果显示：地乌散有类似于Cim的作用，具有抑制胃酸的分泌，中和 胃酸，降低胃液的酸度，减少胃蛋白酶活性，从而防止酸和胃蛋白酶对胃粘膜的作用，抑制 胃蛋白酶消化蛋白质，同时保持胃内保护性因素PGE2的分泌平衡，促进溃疡面炎症吸收.本研究提示地乌散是一种治疗胃溃疡的药物，值得进一步临床研究.
4 参考文献1 秦彩玲，刘君英，程志铭.黄连汤对实验性胃粘膜损伤的保护作用及镇吐作用的 研究.中国中药杂志，1994；19(7)：423-424
2 聂淑琴，李铁林，江文君，等.生牡蛎与煅牡蛎抗实验性胃溃疡作用的比较研究.中国中药杂志，1994；19(7)：106-107
3 Diahang AH, Selective binding of sucralfate to gastric ulcer in man. Lancet, 1989;26(1):297-300, http://www.100md.com(李溥 戎聚全 杨丽 李正安 岑荣光)
Subject headings Stomach ulcer/zhong yi yao liao fa Ele phantopus scaber/therapeutic use Os sepiae/therapeutic use
主题词 胃溃疡/中医药疗法 地胆草/治疗应用 海螵蛸/治疗应用
李溥, 戎聚全, 杨丽, 李正安, 岑荣光. 地乌散对实验性幽门结扎胃溃疡的治疗. 新消化病学杂志, 1997；5(4)：272
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 地苦胆，又名青牛胆、山慈姑，为防己科植物地苦胆干燥块根，采集地为黔南.乌贼骨为乌鱼则的骨状内壳，黔南州人民医院中药房提供.地乌散液：按 比例加入地苦胆、乌贼骨及其他药物，配制成5g/ml浓度的溶液〔相当于西咪替丁(Cim) 40mg/ml的浓度〕备用.①试剂：Cim江西赣江制药厂生产，批号940705 ，0.2g×100片，以蒸馏水制成40mg/ml混悬液备用.无水乙醇：北京化工厂生产，化学纯批号871017.盐酸： 北京化工厂生产，化学纯批号90052.乙醚：北京化工厂生产，化学纯批号90050. ②仪器：751G光电比色计，上海第二分析仪器厂生产.PHS-3型数字酸度计(精确度0.001)上海第二分析仪器厂生产.③动物：昆明种小白鼠，雌雄不拘，体重18g～22g，健康无病. ④分组：生理盐水对照组，Cim 阳性对照组，地乌散试验组.
, 百拇医药
1.2 实验方法
1.2.1 幽门结扎致小鼠胃溃疡 随机分三组，每组30只小白鼠，禁食，可自由饮水，分别于20h和48h试验组灌 服地乌散液(5g/ml/只)；Cim组灌服Cim(40mg/ml·只)；对照组灌服生理盐水 (1ml/只).1h后乙醚浅麻下开腹结扎幽门，试验组立即向十二指肠中注入地乌散药液1ml/只，Cim组向十二指肠中注入Cim药液1ml/只，对照组向十二指肠中注入生理盐水1ml/只，缝合腹壁.术后动物禁食禁水，18h后，将动物断头处死，开腹结扎贲门取出全胃，将胃放入1%甲醛溶液中固 定10min，在沿胃大弯剪开一小口收集胃液，并记录胃液量，然后沿胃大弯剪开胃， 将胃平展在玻璃板上，在胃粘膜面观察溃疡的发生情况，并测量和计算溃疡面积.
1.2.2 溃疡面积的计算方法 测量溃疡最大纵径和横径，用公式：[S=π(12d1×12d2)]计算.式中S为溃疡面积，π 为园周率，d1为通过溃疡中心量取的最大纵径，d2为通过溃疡中心量取的最大横径.
, 百拇医药
1.2.3 pH值测定方法 收集的胃液用纱布过滤，用PHS-3型酸度计测量胃液酸度，精确至0.01.
1.2.4 胃蛋白酶活性测定(改良Mett法) 取一定规格的毛细玻管，灌满临时制备的新鲜鸡蛋清，投入85℃恒温水浴，待蛋清凝固后取 出以石蜡封口备用.另取上述离心胃液上清液1ml，置入具塞试管中，加入0.05mol/L HCL 15ml，每根试管中置入两根蛋白毛玻璃管， 塞紧置37℃恒温箱中孵育24h取出，计算.
1.2.5 前列腺素2(PGE2)的含量测定 取上述离心胃液各0.5ml，分别加入无水乙醇，0.5mol/L KOH甲醇溶液2 ml，于50℃异构化30min，以0.5mol/L KOH甲醇溶液作为空白对照，在751G型光电比色 计λ=278nm处测吸收度.按下列公式计算胃液中PGE2的含量. 〔PGE2(μg/ml)=E278×M/ε×Vt×D〕式中：Vt为所取胃液的体积(ml)；M为PGE2的Mr 352；ε为PGE2在λ=278nm处的无分子吸收系数26800；D为释稀倍数；M/ε=13.13.
, 百拇医药
2 结果从表1可见试验组、Cim丁组与正常对照组的溃疡面积、胃液量、pH值、胃蛋白酶活性相 比有显著性差异(P<0.01).而试验组与Cim组相比(P>0.05)，两者之间无明显差异.但PGE2的含量正常对照组、试验组、Cim组三组相比(P>0.05)无明显差异，表1.
表1 地乌散对幽门结扎胃溃疡的作用 (x±s)
| 组别 | 药物 | 剂量 g/ml | 动物数只 | 溃疡面积 (mm2) | 胃液量 (ml) | 胃液酸度 pH | 胃蛋白酶活性 (μ/ml) | PGE2(μg/ml) |
| 正常对照组 | NS | — | 30 | 121.80±25.2 | 7.31±1.72 | 1.30±0.05 | 318.80±23.19 | 243.30±52.4 |
| 试验组 | 地乌散 | 5 | 30 | 10.80±10.3b | 3.48±2.32b | 5.83±2.4b | 167.82±22.4b | 238.50±51.8 |
| 阳性对照组 | Cim | 0.04 | 30 | 3.94±3.72b | 3.30±2.72b | 5.94±2.8b | 182.40±29.2b | 242.30±53.4 |
, http://www.100md.com
bP<0.01.
3 讨论消化性溃疡的病因，一般认为是攻击性因素(胃蛋白酶、盐酸)与保护性因素(PGE2、胃粘膜血流、碳酸氢盐分泌)之间平衡失调所致[1，2].盐酸激活胃蛋白酶原，提供 胃蛋白酶活动所需的酸性环境，能使蛋白质变性，易 于分解.过高的酸度，对胃粘膜有侵蚀作用，H+侵入胃粘膜，从而破坏粘膜细胞，刺激胃蛋白酶的分泌，并引起组织胺的释放，最后导致粘膜肿胀、出血和溃疡.Diahang[3]报道，胃粘膜细胞分泌PGE2是一种内源性的胃粘膜保护介质，如果含量下降， 将使保护作用减少或消失，易于使胃粘膜受损.本试验研究，人为地结扎幽门，造成胃液在胃中滞留攻击因素增强，保护因素相对减弱，导 致溃疡形成.本文结果显示：地乌散有类似于Cim的作用，具有抑制胃酸的分泌，中和 胃酸，降低胃液的酸度，减少胃蛋白酶活性，从而防止酸和胃蛋白酶对胃粘膜的作用，抑制 胃蛋白酶消化蛋白质，同时保持胃内保护性因素PGE2的分泌平衡，促进溃疡面炎症吸收.本研究提示地乌散是一种治疗胃溃疡的药物，值得进一步临床研究.
4 参考文献1 秦彩玲，刘君英，程志铭.黄连汤对实验性胃粘膜损伤的保护作用及镇吐作用的 研究.中国中药杂志，1994；19(7)：423-424
2 聂淑琴，李铁林，江文君，等.生牡蛎与煅牡蛎抗实验性胃溃疡作用的比较研究.中国中药杂志，1994；19(7)：106-107
3 Diahang AH, Selective binding of sucralfate to gastric ulcer in man. Lancet, 1989;26(1):297-300, http://www.100md.com(李溥 戎聚全 杨丽 李正安 岑荣光)
参见：首页 > 中医药 > 中药专业 > 中草药汇编 > 中药大典 > 动物类 > 海螵蛸