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编号:10695009
大肠癌患者外周血CD44表达的变化
http://www.100md.com 1997年8月15日 《世界华人消化杂志》 1997年第8期
     济南军区总医院 1普外科 2消化科 3流式细胞研究室 山东省济南市 250031

    赵王君,男,1966-04-20生,山东泰安市人,汉族. 1990年山东医科大学英语医学班毕业,主治医师,从事消化道肿瘤研究,发表论文6篇.

    项目负责人 赵王君,山东省济南市师范路25号.

    Tel: 0531-2187681-66221

    收搞日期 1996-06-19 接受日期 1996-07-26

    Peripheral blood CD44 contents in 26 patients with colorectal cancer
, 百拇医药
    Jun Zhao, Xue Pan, Ge-Ping Yin, Li-Cheng Shan and Chen-Long Wang

    Department of General Surgery and Flowcytometry Research Group, Chinese PLA General Hospital of Jinan Command Area, Jinan 250031, Shandong Province, China

    Abstract

    AIM
To assess the CD44 expression in patients with col orectal cancer.

    METHODS Peripheral blood CD44 contents in 26 patients wi th colorectal cancer were detected by the method of immune-flow- cytometry, 20 normal donors and 17 patients with benign colorectal neoplasms served as control s.
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    RESULTS In normal individuals, peripheral blood CD44 was 1.8%±1.1% (x±s). It was elevated in patients with colorectal can cer (20.5%±4.5%, P<0.01). It was also significantly higher in metastasi zed patients than that in nonmetastasized one (P<0.01). One month after ra dical operation, peripheral blood CD44 contents in patients with nonmetas tatic colorectal cancers were reduced to normal range, but without changes in pa tients with metastasized tumor.
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    CONCLUSION CD44 is a diagnostic maker and metastases in dicator of cancer.

    Subject headings Colonic neoplasms/blood; Rectal neoplasms/blood; Receptors, lymphocyte homing/analysis

    Zhao J, Pan X, Yin GP, Shan LC,Wang CL.Peripheral blood CD44 contents in 26 patients with colorectal cancer.

    Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1997;5(8):510-511
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    目的 探讨大肠癌患者外周血CD44表达变化的意义.

    方法 以流式细胞仪对26例大肠癌患者外周血CD44表达进行免疫荧光检测,通过自身对照分析术前、术后变化,并与正常人(n=20)及大肠良性肿瘤患者(n=17)进行对比研究,t检验处理数据.

    结果 大肠癌患者外周血CD44细胞(20.5%±4.5%)明显高于正常人(1.8%±1.1%)及大肠良性肿瘤患者(2.4%±1.4%,P<0.01),后二者差别不明显( P>0.05),已发生转移的大肠癌患者外周血CD44含量(22.9%±4.8%)较无转 移者(16.1%±3.3%)明显增高(P<0.01),无转移组根治手术后外周血CD44 含量迅速下降(2.9%±1.8%)至正常人水平,已有转移者变化不明显(P>0.05).
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    结论 CD44水平可作为大肠恶性肿瘤负荷及转移的指标.

    主题词 结肠肿瘤/血液 直肠肿瘤/血液 受体,淋巴细胞归巢/分析

    赵王君,潘雪,尹格平,单礼成,王晨龙.大肠癌患者外周血CD44表达的变化.新消化病学杂志,1997;5(8):510-511

    细胞表面糖蛋白CD44(cluster of differentiation, CD)是人体内广泛分布的一种蛋 白分子[1]. 为探讨大肠癌患者外周血CD44表达的临床意义,1995年10月~ 1996年4月,应用流式细胞仪以酶标免疫荧光检测方法对26例大肠癌患者外周血CD44含量进行了测定,并与17例大肠良性息肉及腺瘤患者以及20例正常人进 行了对照研究,报道如下.
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    1 对象和方法1.1 对象 大肠癌患者26例,均为我院住院患者,均行手术并获病理诊断. 其中男21例,女5例,平均 年龄56岁. 无转移者9例,有转移者17例. 17例大肠良性肿瘤患者(息肉11例,腺瘤4例,炎性肿块2例)于我院消化内镜中心行活检或电切术并获病理诊断. 另取20例健康献血员作对照.

    1.2 方法 异硫氰酸荧光素(FITC)标记的McAb:鼠抗人CD44_FITC McAb及阴性对照:羊抗鼠IgG_FITC McAb均购自法国国际免疫技术有限公司. FACScan型流式细胞仪为美国Becton Dikinson公司制造. 大肠癌患者于术前采外周静脉血2ml,术后1个月采外周静 脉血2ml,大肠良性肿瘤患者及健康献血员采外周静脉血2ml,均以EDTA抗凝,弃红细胞,将细胞悬液分2管,其一加入2μl CD44-FITC McAb进行荧光酶标,另一管加入2μl IgG_FITC McAb设为阴性对照组. 以标准荧光微球调整仪器变异系数在2%以内,将各试管接驳流式细胞仪收集2×104个细胞,荧光检测,对数放大,光散射存软盘,以Macintosh650计算机应用Cell Quest Plot软件(均为美国Becton Dikinson公司产品)分析点图及组方图,以t检验分析结果.
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    2 结果正常人外周血CD44水平为1.8±1.1(%,x±s),大肠癌患者外周血CD 44水平为20.5±4.5(%,x±s),大肠良性肿块患者外周血CD44水平为2.4±1.4(%,x±s),经统计学分析,大肠癌组外周血CD44水平 较正常人及大肠良性肿瘤患者明显升高,有显著性差异(P<0.01),大肠良性肿瘤患者外周血CD44水平与正常人相比无明显差别(P>0.05). 大肠癌组已有转移者外周血CD44水平(22.9%±4.8%)较无转移组(16.1%±3.3%)明显增加(P<0 .01),提示CD44水平与恶性肿瘤及其转移有关.大肠癌患者无转移组行根治性手术后外周血CD44表达明显降低(P<0.01),已降至正常人水平(P>0.05),已有转移者行根治性手术后或姑息性手术后其外周血中CD 44含量均无明显变化(P>0.05),见表1. 提示CD44与肿瘤负荷有关,可 作为疗效观察及预后评估的指标.
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    表1 大肠癌患者手术前后外周血中CD44表达情况 (%,x±s)
分组n术前术后1月
根治术姑息切除或未切除
无转移916.1±3.32.9±1.8b-
有转移1722.9±4.8d21.04±4.6523.8±4.94


    bP<0.01,与术前比;dP<0.01,与无转移组比.

    3 讨论如何早期发现肿瘤及其转移,已成为提高肿瘤治愈率的关键. 目前许多癌基因的发现虽能对 恶性肿瘤的病因及诊断有一定帮助,但对肿瘤转移的判断帮助不大. CD44广泛存在于 人体细胞表面,而在上皮的生发细胞层表达水平为最高[1]. 有研究发现,ras基因 能使良性细胞表达CD44[2]. 将CD44基因转染至非转移的细胞株可使 其变为迅速扩散的癌细胞[3]. 临床研究发现,大肠癌组织可高表达CD44 [4].我们研究发现,正常人外周血中CD44有低表达. 良性肿瘤患者外周血中CD44有低表达. 大肠癌患者外周血CD44水平较正常人及大肠良性肿瘤患者明显升高,表明 CD44可作为敏感的肿瘤标志物. 无转移者行根治性手术后外周血CD44含量迅速降至正常水平,可能为肿瘤负荷被清除,即产生CD44的主要来源被清除所致 . 而有转移者手术范围的大小已不能达到清除肿瘤负荷的目的,故其外周血中CD44表达无明显变化.因此,CD44可作为肿瘤负荷、转移、疗效及预后评估指标,至于肿 瘤转移与CD44水平的量化关系究竟如何,有待进一步研究.通过术前对外周血CD44含量的测定,结合病理分型及临床表现进行综合分析,有助于判断病程进展,指导制订恰当的治疗方案. 通常肿块较大、本质较差或伴有多脏器 功能较差的患者仅行姑息切除术. 若其CD44表达甚低,则可在全面衡量手术耐受性 的基础上放宽根治术的指征,以提高治疗的彻底性. 而高表达CD44的病例,适当的手术范围对减少创伤、加快围手术期恢复以争取下一步的放疗、化疗及综合治疗的机会也许会更为有利.
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    4 参考文献1 Charkes RM, Hans JT, Reinhard S, et al. Monoclonal antibodies to human lymphocyte homing receptors define a novel class

    of adhenssion molecules on diverse cell types. J Cell Biol, 1994;124(1):71-82

    2 Martin H, Wolfgang R, Ursula G, et al. A link between ras and metastatic behavior of tumor cells: ras induces CD44 promotor

    activity and leads to low_level expression of metastases_specific variants of CD44 in CREF cells. Cancer Res, 1991;53(4):1516-1521
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    3 Gunthert U, Hofmann M, Rudy W, et al. A new variant of glycoprotein CD44 confers metastatic potential to rat carcinoma cells.

    Cell, 1991;65(1):13-24

    4 Kenneth KT, Lee ME, Hideuki S. Expression of CD 44 R 1, adhenssion molecule in colon carcinoma and metastases.

    Lancet, 1993;341(20):725-726, http://www.100md.com