胃食管癌患者血浆和癌组织中表皮生长因子和生长抑素的含量*
江西医学院第一附属医院消化研究所 江西省南昌市 330006
*江西省青年科学基金资助项目，(No.Q94006).
作者简介 谢勇，女，1959-09-24生，江苏省海安县人，汉族.1981年江西赣南医学院毕业，1990年江西医学院医学硕士研究生毕业，副主任医师、副教授，主要从事幽门螺杆菌、胃肠激素与消化系疾病关系及胃肠动力研究，发表论文17篇
[江西省南昌市永外正街11号. 电话(0791)8627349-277].(收稿 1997-04-21)
Epidermal growth factor and somatostatin contents in plasma and tumor tissues of gastric
, 百拇医药
and esophageal cancer patients
XIE Yong, WANG Chong-Wen, ZHU Jin-Quan and ZHANG Kun-He
Institute of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital, Jiangxi Medical College, Nanchang 330006, China
Subject headings stomach neoplasms/metabolism; esophageal neoplasms/metabolism; carcinoma, squamous cell/metabolism; epidermal growth factor-urogastrone/metabolism; somatostatin/metabolism; radioimmunoassay
, 百拇医药
Abstract
AIM To study the relationship between the contents of epidermal growth factor (EGF), somatostatin (SS) and gastric and esophageal cancer.
METHODS Ninety-five patients (63 men and 32 women; aged 78-24 yrs; 43 gastric cancer, 22 esophageal cancer) and 30 normal subjects were investigated. The contents of EGF and SS in plasma and tumor tissues of patients with gastric and esophageal cancer were measured with radioimmunoassay.
, http://www.100md.com
RESULTS The contents of EGF in plasma (μg/L) and tumor tissues (μg/g) in patients with gastric cancer (32.85±9.46 and 135.33±38.41) and esophageal cancer (28.61±10.51 and 150.70±29.55) were significantly higher than that in normal subjects (10.47±4.6 and 51.01±17.70，P<0.01). The contents of somatostatin in plasma (ng/L) and tumor tissue (ng/g) of patients with gastric cancer (11.24±5.11 and 130.18±37.73) and esophageal cancer (17.87±5.31 and 44.41±13.26) were significantly lower than that in normal subjects (28.41±6.77 and 217.47±50.87，P<0.01).
, 百拇医药
CONCLUSION The secretion of EGF and SS changes in GI tract cancer.
主题词 胃肿瘤/代谢； 食管肿瘤/代谢；癌，鳞状细胞/代谢；表皮生长因子-尿抑胃素/代谢；生长抑素/代谢；放射免疫测定
中国图书资料分类号 R735.1 R735.2
摘要
目的 研究表皮生长因子(EGF)和生长抑素(SS)与胃食管癌的关系.
方法 本组95例，年龄78岁～24岁，男63例，女32例；胃癌43例，食管癌22例，正常对照组30例. 血浆及粘膜中EGF和SS测定采用RIA法测定.
, 百拇医药
结果 ①血浆(μg/L)和癌组织(μg/g)EGF含量在胃癌(32.85±9.46和135.33±38.41)和食管癌(28.61±10.51和150.70±29.55)显著高于正常人(10.47±4.6和51.01±17.70，P<0.01). ②血浆(ng/L)和癌组织(ng/g)SS的含量在胃癌(11.24±5.11和130.18±37.73)和食管癌(17.87±5.31和44.41±13.26)显著低于正常人(28.41±6.77和217.46±50.87，P<0.01).
结论 胃食管癌患者存在EGF和SS分泌异常，可能与癌肿形成有关.
近年研究表明，表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)和生长抑素(somatostatin, SS)及其它具有生长因子样效应或生长抑制效应的胃肠激素与人类肿瘤的发生发展有密切关系，特别是它们在消化道肿瘤中的作用日益引起人们的关注. 为了进一步弄清EGF和SS在消化道肿瘤中的作用，我们测定了经内窥镜和病理检查确诊的胃食管癌患者及正常人空腹血浆和粘膜中的EGF及SS含量.
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1 对象 本组95例，年龄78岁～24岁，男63例，女32例；胃癌43例，均为进展期胃体和胃窦癌，其中低分化癌33例，高分化癌10例；食管癌22例，均为鳞状上皮癌；正常对照组30例. 所有患者均于晨空腹抽取外周静脉血4ml，经NaEDTA抗凝并加抑蛋白酶合剂，取血浆贮存于-70℃待测，并行纤维内镜检查，在癌肿部位及胃癌旁3cm处取活组织，食管癌患者同时也在胃窦部取活组织，正常对照组在胃窦取活组织，其中2块取出后立即置冰上，称重，沸水浴中煮10min后匀浆，以0.1mol/L盐酸提取(4℃ 16 000r/min离心20min，共2次，合并上清)，-70℃贮存待测，其余活检组织作病理检查.
1.2 方法 血浆及粘膜组织提取物EGF放免测定试剂为北京协和医院产品，SS放免测定试剂，为北京科荟公司产品，北京协和医院胃肠组监制，分别参照其说明书操作. 用西安产PJ-2003/50P型全自动γ-免疫计数器计数.
, 百拇医药
统计学处理 测得的实验数据均为x±s，用t检验进行统计学处理.
2 结果
胃癌和食管癌患者血浆及癌组织中SS含量显著低于正常对照组(P<0.01，表1，2). 胃癌患者血浆中SS含量显著低于食管癌，但食管癌患者癌组织中SS含量却显著低于胃癌患者(P<0.05). 而胃癌及食管癌患者血浆及癌组织中EGF含量显著高于正常对照组(P<0.01)，并且以胃癌周处最高. 而食管癌患者胃窦部粘膜中SS及EGF含量与正常对照组无显著差异(P>0.05).
表1 胃癌及食管癌患者血浆中EGF及SS含量比较(x±s)
, 百拇医药
bP<0.01，与对照组比较.
表2 胃癌及食管癌患者粘膜组织中EGF及SS含量比较(x±s)
, 百拇医药
aP<0.05，bP<0.01，与对照组比较.
3 讨论
生长因子能促进多种肿瘤细胞的生长. 食管鳞癌细胞有EGF，TGF-α的异常分泌和EGF受体的过度表达和放大，并且EGF和TGF-α作为自分泌和(或)旁分泌生长因子促进肿瘤生长，这对食管癌的发生和发展起重要作用[1]. 在多数胃癌组织中也有EGF、TGF-α和EGF受体基因的同时表达，其水平高于正常胃粘膜，胃癌细胞也可产生EGF和(或)TGF-α作为自分泌生长因子与EGF受体结合发挥其促肿瘤生长作用[2]. 本研究发现食管癌及胃癌EGF含量显著高于正常对照组，提示胃癌细胞具有自分泌EGF，促生长作用，并且在癌周更明显，从而导致癌肿的蔓延增大，证实了人体内食管癌、胃癌细胞的生长受到EGF的调控. Toshiro等[3]将人胃癌组织及胃癌细胞株移植到裸鼠，发现EGF阳性的癌组织及细胞的成瘤率(44%)显著高于EGF阴性(6%)者，并发现EGF含量在浸润广泛，伴有转移者显著高于无浸润及转移者. 说明EGF与胃癌的生物学行为密切相关.
, 百拇医药
生长抑素几乎能抑制所有已知的各种内分泌激素的释放，减少细胞DNA的合成，对细胞的增殖起负性调节作用. 体内外研究证明：生长抑素及其类似物能抑制多种内分泌、自分泌肿瘤及与激素有关的肿瘤生长和转移，延长存活期. 我们的研究发现胃癌和食管癌患者血浆及癌组织中生长抑素含量显著低于正常对照组，并且食管癌组织中生长抑素含量又显著低于胃癌组织. 胃癌患者血浆中生长抑素含量也显著低于食管癌患者，这可能是由于胃癌组织的浸润使D细胞减少所致，食管癌患者胃窦部粘膜中生长抑素含量与正常对照组无明显差异，但是食管癌和胃癌患者血浆中生长抑素含量都显著低于正常对照组，这就不能单纯用癌肿浸润使D细胞数量减少来解释. 生长抑素的减少在食管癌和胃癌的发生和发展中究竟起何作用它与EGF的分泌的相互关系尚不清楚.
陆士中[4]报道生长抑素及其类似物能抑制表皮生长因子(EGF)转化生长因子-α(TGF-α)和胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的分泌，干扰肿瘤细胞自分泌生长因子合成，干扰内源性生长因子的作用和信号传播，并可通过逆转EGF对其受体的酪氨酸激酶部分磷酸化而抑制癌生长和拮抗EGF的促有丝分裂作用. Szende等[5]研究发现生长抑素类似物能使胰腺癌细胞凋亡增加，并发现这是由于其细胞上IGF-Ⅰ受体数量减少所致.我们的研究发现EGF与SS的含量在癌组织中呈负相关，那么食管癌和胃癌患者癌组织及血浆中生长抑素含量减少，与肿瘤中EGF、TGF-α及其受体的过度表达有何关系，后者是否是由于生长抑素减少从而失去其抑制作用所致还有待于进一步研究. 肖作亮等[6]研究发现SS能明显抑制EGF的促人胃癌细胞生长作用.
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Pfeiffer A, Rothbauer E, Wiebecke B, et al. Increased epidermal growth factor receptor in gastric carcinomas.
Gastroenterology, 1990;98(4):961-967
2 Kazuo S, Yutaka Y, Itsuo M. Immunohistochemical study of epidermal growth factor and epidermal growth factor receptor in
gastric carcinoma. Cancer, 1989;63(8):1557-1563
, 百拇医药
3 Toshiro Y, Yasuhito S, Masahiko O, et al. Immunohistochemical demonstration of epidermal growth factor in human gastric
cancer xenografts of nude mice. Cancer, 1990;65(4):953-957
4 陆士中. 生长激素抑制素类似物的抗肿瘤作用和临床应用. 医学研究通讯，1990；(4)：1-3
5 Szende B, Srkalovic G, Schally AV, et al. Inhibitory effects of luteinizing hormone-releasing hormone and somatostatin
on pancreatic cancers in hamsters. Cancer, 1990;65(10):2279-2290
6 肖作亮，陈元方，陆国钧，等. 生长抑素对人胃癌细胞增长的作用及机制初探. 与表皮生长因子受体和多胺的关系. 中华消化杂志，1994；14(增刊)：18-20, 百拇医药(谢 勇 王崇文 祝金泉 张昆和)
*江西省青年科学基金资助项目，(No.Q94006).
作者简介 谢勇，女，1959-09-24生，江苏省海安县人，汉族.1981年江西赣南医学院毕业，1990年江西医学院医学硕士研究生毕业，副主任医师、副教授，主要从事幽门螺杆菌、胃肠激素与消化系疾病关系及胃肠动力研究，发表论文17篇
[江西省南昌市永外正街11号. 电话(0791)8627349-277].(收稿 1997-04-21)
Epidermal growth factor and somatostatin contents in plasma and tumor tissues of gastric
, 百拇医药
and esophageal cancer patients
XIE Yong, WANG Chong-Wen, ZHU Jin-Quan and ZHANG Kun-He
Institute of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital, Jiangxi Medical College, Nanchang 330006, China
Subject headings stomach neoplasms/metabolism; esophageal neoplasms/metabolism; carcinoma, squamous cell/metabolism; epidermal growth factor-urogastrone/metabolism; somatostatin/metabolism; radioimmunoassay
, 百拇医药
Abstract
AIM To study the relationship between the contents of epidermal growth factor (EGF), somatostatin (SS) and gastric and esophageal cancer.
METHODS Ninety-five patients (63 men and 32 women; aged 78-24 yrs; 43 gastric cancer, 22 esophageal cancer) and 30 normal subjects were investigated. The contents of EGF and SS in plasma and tumor tissues of patients with gastric and esophageal cancer were measured with radioimmunoassay.
, http://www.100md.com
RESULTS The contents of EGF in plasma (μg/L) and tumor tissues (μg/g) in patients with gastric cancer (32.85±9.46 and 135.33±38.41) and esophageal cancer (28.61±10.51 and 150.70±29.55) were significantly higher than that in normal subjects (10.47±4.6 and 51.01±17.70，P<0.01). The contents of somatostatin in plasma (ng/L) and tumor tissue (ng/g) of patients with gastric cancer (11.24±5.11 and 130.18±37.73) and esophageal cancer (17.87±5.31 and 44.41±13.26) were significantly lower than that in normal subjects (28.41±6.77 and 217.47±50.87，P<0.01).
, 百拇医药
CONCLUSION The secretion of EGF and SS changes in GI tract cancer.
主题词 胃肿瘤/代谢； 食管肿瘤/代谢；癌，鳞状细胞/代谢；表皮生长因子-尿抑胃素/代谢；生长抑素/代谢；放射免疫测定
中国图书资料分类号 R735.1 R735.2
摘要
目的 研究表皮生长因子(EGF)和生长抑素(SS)与胃食管癌的关系.
方法 本组95例，年龄78岁～24岁，男63例，女32例；胃癌43例，食管癌22例，正常对照组30例. 血浆及粘膜中EGF和SS测定采用RIA法测定.
, 百拇医药
结果 ①血浆(μg/L)和癌组织(μg/g)EGF含量在胃癌(32.85±9.46和135.33±38.41)和食管癌(28.61±10.51和150.70±29.55)显著高于正常人(10.47±4.6和51.01±17.70，P<0.01). ②血浆(ng/L)和癌组织(ng/g)SS的含量在胃癌(11.24±5.11和130.18±37.73)和食管癌(17.87±5.31和44.41±13.26)显著低于正常人(28.41±6.77和217.46±50.87，P<0.01).
结论 胃食管癌患者存在EGF和SS分泌异常，可能与癌肿形成有关.
近年研究表明，表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)和生长抑素(somatostatin, SS)及其它具有生长因子样效应或生长抑制效应的胃肠激素与人类肿瘤的发生发展有密切关系，特别是它们在消化道肿瘤中的作用日益引起人们的关注. 为了进一步弄清EGF和SS在消化道肿瘤中的作用，我们测定了经内窥镜和病理检查确诊的胃食管癌患者及正常人空腹血浆和粘膜中的EGF及SS含量.
, http://www.100md.com
1 对象和方法
1.1 对象 本组95例，年龄78岁～24岁，男63例，女32例；胃癌43例，均为进展期胃体和胃窦癌，其中低分化癌33例，高分化癌10例；食管癌22例，均为鳞状上皮癌；正常对照组30例. 所有患者均于晨空腹抽取外周静脉血4ml，经NaEDTA抗凝并加抑蛋白酶合剂，取血浆贮存于-70℃待测，并行纤维内镜检查，在癌肿部位及胃癌旁3cm处取活组织，食管癌患者同时也在胃窦部取活组织，正常对照组在胃窦取活组织，其中2块取出后立即置冰上，称重，沸水浴中煮10min后匀浆，以0.1mol/L盐酸提取(4℃ 16 000r/min离心20min，共2次，合并上清)，-70℃贮存待测，其余活检组织作病理检查.
1.2 方法 血浆及粘膜组织提取物EGF放免测定试剂为北京协和医院产品，SS放免测定试剂，为北京科荟公司产品，北京协和医院胃肠组监制，分别参照其说明书操作. 用西安产PJ-2003/50P型全自动γ-免疫计数器计数.
, 百拇医药
统计学处理 测得的实验数据均为x±s，用t检验进行统计学处理.
2 结果
胃癌和食管癌患者血浆及癌组织中SS含量显著低于正常对照组(P<0.01，表1，2). 胃癌患者血浆中SS含量显著低于食管癌，但食管癌患者癌组织中SS含量却显著低于胃癌患者(P<0.05). 而胃癌及食管癌患者血浆及癌组织中EGF含量显著高于正常对照组(P<0.01)，并且以胃癌周处最高. 而食管癌患者胃窦部粘膜中SS及EGF含量与正常对照组无显著差异(P>0.05).
表1 胃癌及食管癌患者血浆中EGF及SS含量比较(x±s)
| 组别 | n | EGF(ng/ml) | SS(ng/L) |
| 对照组 | 30 | 10.47±4.60 | 28.41±6.77 |
| 胃癌组 | 43 | 32.85±9.46b | 11.24±5.11b |
| 食管癌组 | 22 | 28.61±10.51b | 17.87±5.31b |
, 百拇医药
bP<0.01，与对照组比较.
表2 胃癌及食管癌患者粘膜组织中EGF及SS含量比较(x±s)
| 组别 | n | EGF(ng/ml) | SS(ng/L) |
| 对照组 | 30 | 51.01±17.70 | 217.46±50.87 |
| 胃癌组 | 43 | 135.33±38.41b | 130.18±37.73b |
| 胃癌旁组织 | 43 | 188.75±59.43b | 167.54±34.88a |
| 食管癌组 | 22 | 150.70±29.55b | 44.41±13.26b |
| 食管癌者胃粘膜 | 22 | 61.45±16.74 | 191.53±56.39 |
, 百拇医药
aP<0.05，bP<0.01，与对照组比较.
3 讨论
生长因子能促进多种肿瘤细胞的生长. 食管鳞癌细胞有EGF，TGF-α的异常分泌和EGF受体的过度表达和放大，并且EGF和TGF-α作为自分泌和(或)旁分泌生长因子促进肿瘤生长，这对食管癌的发生和发展起重要作用[1]. 在多数胃癌组织中也有EGF、TGF-α和EGF受体基因的同时表达，其水平高于正常胃粘膜，胃癌细胞也可产生EGF和(或)TGF-α作为自分泌生长因子与EGF受体结合发挥其促肿瘤生长作用[2]. 本研究发现食管癌及胃癌EGF含量显著高于正常对照组，提示胃癌细胞具有自分泌EGF，促生长作用，并且在癌周更明显，从而导致癌肿的蔓延增大，证实了人体内食管癌、胃癌细胞的生长受到EGF的调控. Toshiro等[3]将人胃癌组织及胃癌细胞株移植到裸鼠，发现EGF阳性的癌组织及细胞的成瘤率(44%)显著高于EGF阴性(6%)者，并发现EGF含量在浸润广泛，伴有转移者显著高于无浸润及转移者. 说明EGF与胃癌的生物学行为密切相关.
, 百拇医药
生长抑素几乎能抑制所有已知的各种内分泌激素的释放，减少细胞DNA的合成，对细胞的增殖起负性调节作用. 体内外研究证明：生长抑素及其类似物能抑制多种内分泌、自分泌肿瘤及与激素有关的肿瘤生长和转移，延长存活期. 我们的研究发现胃癌和食管癌患者血浆及癌组织中生长抑素含量显著低于正常对照组，并且食管癌组织中生长抑素含量又显著低于胃癌组织. 胃癌患者血浆中生长抑素含量也显著低于食管癌患者，这可能是由于胃癌组织的浸润使D细胞减少所致，食管癌患者胃窦部粘膜中生长抑素含量与正常对照组无明显差异，但是食管癌和胃癌患者血浆中生长抑素含量都显著低于正常对照组，这就不能单纯用癌肿浸润使D细胞数量减少来解释. 生长抑素的减少在食管癌和胃癌的发生和发展中究竟起何作用它与EGF的分泌的相互关系尚不清楚.
陆士中[4]报道生长抑素及其类似物能抑制表皮生长因子(EGF)转化生长因子-α(TGF-α)和胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的分泌，干扰肿瘤细胞自分泌生长因子合成，干扰内源性生长因子的作用和信号传播，并可通过逆转EGF对其受体的酪氨酸激酶部分磷酸化而抑制癌生长和拮抗EGF的促有丝分裂作用. Szende等[5]研究发现生长抑素类似物能使胰腺癌细胞凋亡增加，并发现这是由于其细胞上IGF-Ⅰ受体数量减少所致.我们的研究发现EGF与SS的含量在癌组织中呈负相关，那么食管癌和胃癌患者癌组织及血浆中生长抑素含量减少，与肿瘤中EGF、TGF-α及其受体的过度表达有何关系，后者是否是由于生长抑素减少从而失去其抑制作用所致还有待于进一步研究. 肖作亮等[6]研究发现SS能明显抑制EGF的促人胃癌细胞生长作用.
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Pfeiffer A, Rothbauer E, Wiebecke B, et al. Increased epidermal growth factor receptor in gastric carcinomas.
Gastroenterology, 1990;98(4):961-967
2 Kazuo S, Yutaka Y, Itsuo M. Immunohistochemical study of epidermal growth factor and epidermal growth factor receptor in
gastric carcinoma. Cancer, 1989;63(8):1557-1563
, 百拇医药
3 Toshiro Y, Yasuhito S, Masahiko O, et al. Immunohistochemical demonstration of epidermal growth factor in human gastric
cancer xenografts of nude mice. Cancer, 1990;65(4):953-957
4 陆士中. 生长激素抑制素类似物的抗肿瘤作用和临床应用. 医学研究通讯，1990；(4)：1-3
5 Szende B, Srkalovic G, Schally AV, et al. Inhibitory effects of luteinizing hormone-releasing hormone and somatostatin
on pancreatic cancers in hamsters. Cancer, 1990;65(10):2279-2290
6 肖作亮，陈元方，陆国钧，等. 生长抑素对人胃癌细胞增长的作用及机制初探. 与表皮生长因子受体和多胺的关系. 中华消化杂志，1994；14(增刊)：18-20, 百拇医药(谢 勇 王崇文 祝金泉 张昆和)