胰母细胞瘤的病理与临床 高毅 杨继震
第一军医大学附属珠江医院普外科 广东省广州市 510282
项目负责人 高毅,第一军医大学附属珠江医院普外科 广东省广州市 510282收稿日期 1997-09-02 接收日期 1997-10-13
主题词 胰腺肿瘤/病理学；综述文献；胰母细胞瘤/诊断；胰母细胞瘤/治疗
高毅, 杨继震. 胰母细胞瘤的病理与临床. 华人消化杂志, 1998;6(1):64-65
Subject headings pancreatic neoplasms/pathology; review literature; pancreablastoma/therapy; pancreablastoma/diagnosis
, 百拇医药
Gao Y, Yang JZ. Pathological and clinical studies on pancreatoplastoma. Huaren Xiaohua Zazhi, 1998;6(1):64-65
胰母细胞瘤临床罕见，截至1997年3月国内文献[1-5]仅报道7例，国外文献[6-10]报道67例，最近本院发现证实1例，现结合文献资料作一综述.
1 命名
1957年Becker[11]报道了首例成功的胰头十二指肠切除术治疗婴儿胰腺癌症的病例，其组织病理 学分析含有鳞状小体成份，符合胰母细胞瘤的部分病理特征，但当时并未使用胰母细胞瘤的名称. Frable et al[12]于1971年系统描述了另1例胰母细胞瘤的组织病理学特点，但称之为“婴儿型胰腺癌”. 文献中首次提出胰母细胞瘤(pancreatoblastoma, PB)概念的是Horie et al[13]，他于 1977年详细分析2例婴儿型胰腺癌的形态学特征，发现其结构相似于胚胎第8wk的胰腺，具有错构母细胞瘤性本质，故命名为胰母细胞瘤(PB).
, 百拇医药
2 流行病学
由于PB在文献中多以个案形式报道，故确切的人群发病率难以估算，Cubill和Fitzgerald认为PB占胰腺非内分泌性肿瘤的0.16%[14]. 在儿童中，PB占胰腺恶性肿瘤的25%. 值得注意的是，在已报道的病例中，48%为亚洲人，其中又以日本报道最多(22例)，其次是中国(8例). Klimstra等分析了一组美国本土发现的PB病例，共14例，其中21%(3例)为亚裔，这一比例明显高于亚裔在美国的人口占有率[7].
3 病理学[1，7]
, 百拇医药
PB可发生于胰腺各个部位，但以胰头部最为常见，约占41%，其次是胰体、胰尾部，全胰PB少见，仅占全部病例的4%. 肿瘤大小不等，最大可达20cm×14cm×12cm，最小者直径为2 .5cm，大多数病例有完整包膜，部分瘤体表现为分叶状. 切面常呈棕色或黄色，中央区可有坏死，少数肿瘤因钙化明显切面呈砂砾状结构.
PB的形态学特征与人胚胎第8周的胰腺组织相似，瘤组织主要由上皮成分和间叶成分构成，细胞丰富，均一的上皮细胞排列成巢状. 多可见良好的腺样结构形成，部分病例还表现为局灶性腺管形成；由梭形细胞巢构成的鳞状小体是PB特异性组织病理特征之一. 除此之外，瘤组织还富含间叶细胞成分如肌源性细胞、骨样组织等；免疫组化的研究显示，PB组织同时表现为腺样分化、内分泌分化和腺管分化的特征，其中胰酶阳性病例占100%，内分泌标志(如NSE、CgA、胰高血糖素等)阳性病例为82%，标志着腺管分化的癌胚抗原和/或粘蛋白阳性病例为85%. 这种多向性分化的表现是PB的共同特征，符合母细胞瘤的本质.
, 百拇医药
对部分PB超微结构的研究显示，PB最常见的表现是具有腺样分化特征，部分病例瘤组织内还可见粘蛋白原颗粒和神经内分泌颗粒. Wiley等对1例PB进行了细胞遗传学和流式细胞术分析，流式细胞术发现瘤细胞群体主要由近2倍体细胞和近4倍体细胞组成；细胞遗传学研究证实t(13；22)(q10;q10)出现在近2倍体和近4倍体瘤细胞中，另外在近4倍体细胞中还发现t(13；13)(q10;q10)、i(6p)(p10)和del(1)，1号、6号、13号和22号染色体的缺失几乎发生在所有近4倍体瘤细胞中[15].
4 临床特征[1-5,7]
84%的PB发生于儿童阶段，年龄从新生儿～8岁不等，平均6.3岁；成人PB病例仅占全部PB的14%(9例)发病年龄为19岁～68岁，平均42.5岁；另有极少数病例(3例，4%)发生于青少年阶段. 男、女发病之比为1.2∶1.
, http://www.100md.com
PB无特异性临床症状，最常见的临床表现是上腹部包块(70%)，其次是上腹部疼痛，少部分病例还表现为腹泻、梗阻性黄疸、恶心呕吐、体重下降、发热等. 部分新生儿患者还合并有Beckwith-Wiedemann综合征. 值得提出的是约有17%的PB病例伴有血清AFP浓度升高，少数病例虽然血清AFP浓度正常，但瘤组织AFP免疫组化显色阳性.
PB具有恶性肿瘤典型的临床特征，常表现为局部浸润、复发和(或)转移，部分可发生血管和神经周围浸润. 综合文献报道，约40%的PB有远处转移，其中以肝脏、区域淋巴结和肺最为常见.
5 诊断与鉴别诊断
PB的临床诊断较困难，发现儿童上腹部包块应想到本病的可能，B超、CT、核磁共振和核素扫描对胰腺肿块的定位有帮助，但均无特异性. 胰腺肿块伴有血清AFP水平升高常提示本病可能[16]. 本病的诊断有赖于病理学检查. Horie提出PB病理诊断标准是：①具有被膜；②来自腹侧胰头包块；③明显的胰腺器官样结构，有鳞状小体和含有酶原颗粒的腺泡细胞[17].
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PB应与其他肿瘤相鉴别，如胰腺腺细胞癌(ancinar cell carcinoma, ACC)、胰腺实体乳头状上皮肿瘤(solid and papillary epithelial neoplasm, SPEN)、胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine neoplasm, PEN)等，鉴别的要点主要依据病理学，下述两方面是PB独有的病理特征，以资与胰腺其他肿瘤相鉴别：①组织形态学上显示有鳞状小体细胞；②瘤组织由多源性胰腺细胞组成，同时表现为腺样分化、内分泌分化和腺管分化.
6 治疗
6.1 外科手术[1-7] 根治性切除手术是治疗本病的最主要方法，如能实施，常可获得良好的疗效，手术要根据肿瘤部位、大小以及与周围组织的关系、有无远处转移而定，常用的为胰头、十二指肠切除术，胰体尾切除术等.
, 百拇医药
6.2 化学治疗[7,18,19]PB对化疗敏感，但作用短暂而局限，作为综合治疗的一部分，术前化疗可使肿瘤缩小，手术切除率提高；对于肿瘤已切除的患者，化疗能起到良好的辅助治疗效果；而对于失去手术切除机会或复发的患者，化疗也能起到部分缓解作用. 常用化疗方案如PVB (顺铂，长春新碱，博莱霉素)或顺铂加去甲柔红霉素.
6.3 放射治疗 放射对PB有效，Griffin等曾报道用直线加速器治疗PB术后局部复发的病例，经7wk系统放疗，瘤体逐渐缩小，最后消失，随访2a无复发[20].
7 预后[6,7]
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随访的PB病例中约40%死于肿瘤转移和(或)复发，已故患者的平均生存期为17个月，最长者不超过3.5a. PB的术后1a存活率约56%，2a存活率33%，3a存活率19%，5a存活率10%. 最长存活期为22a.
能否及时切除肿瘤是影响预后的关键；另外，Klimstra等报道认为成人PB患者的预后较儿童患者差，这可能与婴幼儿腹部肿块易于早期发现，从而使PB能够尽早得到治疗有关，同时也提示成人与儿童PB可能还存在着生物行为上的差异.
8 参考文献
1 颜道真，孟宪钦. 胰母细胞瘤. 中华肿瘤杂志，1981；3(4)：266-267
2 秦如章，兰继承，曹平，王永信，臧学志. 核素扫描诊断罕见的胰母细胞瘤1例报告. 中华核医学杂志，1989；9(4)：212
, 百拇医药
3 陈桦，徐克舒. 胰腺母细胞瘤1例. 中华肿瘤杂志，1991；13(3)：239
4 谢毅，仲伟霞. 胰腺母细胞瘤1例. 山东医药，1994；34(12)：57
5 王宗敏，方周溪，谢丽微，高保辉，陈肖鸣.胰腺母细胞瘤1例. 中华病理学杂志，1995；24(3)：135
6 Horie A, Haratake J, Jimi A, Matsumoto M, Ishh N, Tsutsumi Y. Pancreatoblastoma in Japan, with differential diagnosis from
papillary cystic tumor (ductuloacincarcinoma) of t he pancreas. Acta Pathol Jpn,1987;37(1):47-63
, http://www.100md.com
7 Klimstra DS, Wenig BM, Adair CS, Heffess CS. Pancreatoblastoma:A clinicopathologic study and review of the literature.
Am J Surg Pathol, 1995;19(12):1371-1389
8 Levey JM, Bannar BF. Adult pancreatoblastoma: a case report and review of the literature. Am J Gastroenterol,1996;91(9):1841-1844
9 Murakami T, Ueke K, Kawakami H, Gondo T, Kuga T, Esato T et al. Pancreatoblastoma: case report and review of treatment in
, http://www.100md.com
the literature. Med Pediatr Oncol, 1996;27(3):193-197
10 Hua C, Shu XK, Lei C. Pandreatoblastoma: a histochemical and immunohistochemical analysis. J Clin Pathol, 1996;49(11):952-954
11 Becker WF. Pancreatoduodectomy for carcinoma of the pancrease in an infant: report of a case. Ann Surg, 1957;145(6):864-872
12 Frable WJ, Still WJS, Kay S. Carcinoma of the pancreas, infantile type: a light and electron microscopic study. Cancer,1971;27(3):667-673
, 百拇医药
13 Horie A, Yano Y, Kotoo Y, Miwa A. Morphogenesis of pancreatoblastoma, infantile carcinoma of the pancreas. Cacner,1977;39(1):247-254
14 Cubilla AL, Fitzgerald PJ. Tumors of the exocrine pancrease.In: Hartman WH, Sobin LH, eds. Atlas of tumor pathology,second series, fasicle 10. Washington: Armed Forces Institute of Pathology, 1984:195-199
15 Wiley J, Posekany K, Riley R. Cytogenitic and flow cytometric analysis of a pancreatoblastoma. Cancer Genet Cytogenet,1995;79(2):115-118
, 百拇医药
16 Morohoshi T, Funo K, Kunimura T, Hamamoto T, Kanda M. Clinicopathological features and diagnostic points of
uncommon pancreastic tumors. Rinsho Byori, 1994;42(2):143-149
17 Horie A. Pancreatoblastoma: histopathologic criteria based upon a review of six cases. Cancer Treat Res, 1982;8(1):159-166
18 Inomata Y, Nishzawa T, Takasan H, Hayakawa T, Tanaka K.Pancreatoblastoma resected by delayed primary operation after
, 百拇医药
effective chemotherapy. J Pediatr Surg, 1992;27(12):1570-1572
19 Vannier JP, Flamant F, Hemet J, Caillaud JM, Gruner M, Bachy Bet al. Pancreatoblastoma: Response to chemotherapy.Med
Pediatr Oncol,1991;19(3):187-189
20 Griffin BR, Wisbeck WM, Schaller RT, Benjamin DR. Radiotherapy forlocally recurrent infantile pancreatic
carcinoma (pancreatoblastoma).Cancer, 1987;60(8):1734-1736, 百拇医药(胰母细胞瘤的病理与临床 高毅 杨继震)
项目负责人 高毅,第一军医大学附属珠江医院普外科 广东省广州市 510282收稿日期 1997-09-02 接收日期 1997-10-13
主题词 胰腺肿瘤/病理学；综述文献；胰母细胞瘤/诊断；胰母细胞瘤/治疗
高毅, 杨继震. 胰母细胞瘤的病理与临床. 华人消化杂志, 1998;6(1):64-65
Subject headings pancreatic neoplasms/pathology; review literature; pancreablastoma/therapy; pancreablastoma/diagnosis
, 百拇医药
Gao Y, Yang JZ. Pathological and clinical studies on pancreatoplastoma. Huaren Xiaohua Zazhi, 1998;6(1):64-65
胰母细胞瘤临床罕见，截至1997年3月国内文献[1-5]仅报道7例，国外文献[6-10]报道67例，最近本院发现证实1例，现结合文献资料作一综述.
1 命名
1957年Becker[11]报道了首例成功的胰头十二指肠切除术治疗婴儿胰腺癌症的病例，其组织病理 学分析含有鳞状小体成份，符合胰母细胞瘤的部分病理特征，但当时并未使用胰母细胞瘤的名称. Frable et al[12]于1971年系统描述了另1例胰母细胞瘤的组织病理学特点，但称之为“婴儿型胰腺癌”. 文献中首次提出胰母细胞瘤(pancreatoblastoma, PB)概念的是Horie et al[13]，他于 1977年详细分析2例婴儿型胰腺癌的形态学特征，发现其结构相似于胚胎第8wk的胰腺，具有错构母细胞瘤性本质，故命名为胰母细胞瘤(PB).
, 百拇医药
2 流行病学
由于PB在文献中多以个案形式报道，故确切的人群发病率难以估算，Cubill和Fitzgerald认为PB占胰腺非内分泌性肿瘤的0.16%[14]. 在儿童中，PB占胰腺恶性肿瘤的25%. 值得注意的是，在已报道的病例中，48%为亚洲人，其中又以日本报道最多(22例)，其次是中国(8例). Klimstra等分析了一组美国本土发现的PB病例，共14例，其中21%(3例)为亚裔，这一比例明显高于亚裔在美国的人口占有率[7].
3 病理学[1，7]
, 百拇医药
PB可发生于胰腺各个部位，但以胰头部最为常见，约占41%，其次是胰体、胰尾部，全胰PB少见，仅占全部病例的4%. 肿瘤大小不等，最大可达20cm×14cm×12cm，最小者直径为2 .5cm，大多数病例有完整包膜，部分瘤体表现为分叶状. 切面常呈棕色或黄色，中央区可有坏死，少数肿瘤因钙化明显切面呈砂砾状结构.
PB的形态学特征与人胚胎第8周的胰腺组织相似，瘤组织主要由上皮成分和间叶成分构成，细胞丰富，均一的上皮细胞排列成巢状. 多可见良好的腺样结构形成，部分病例还表现为局灶性腺管形成；由梭形细胞巢构成的鳞状小体是PB特异性组织病理特征之一. 除此之外，瘤组织还富含间叶细胞成分如肌源性细胞、骨样组织等；免疫组化的研究显示，PB组织同时表现为腺样分化、内分泌分化和腺管分化的特征，其中胰酶阳性病例占100%，内分泌标志(如NSE、CgA、胰高血糖素等)阳性病例为82%，标志着腺管分化的癌胚抗原和/或粘蛋白阳性病例为85%. 这种多向性分化的表现是PB的共同特征，符合母细胞瘤的本质.
, 百拇医药
对部分PB超微结构的研究显示，PB最常见的表现是具有腺样分化特征，部分病例瘤组织内还可见粘蛋白原颗粒和神经内分泌颗粒. Wiley等对1例PB进行了细胞遗传学和流式细胞术分析，流式细胞术发现瘤细胞群体主要由近2倍体细胞和近4倍体细胞组成；细胞遗传学研究证实t(13；22)(q10;q10)出现在近2倍体和近4倍体瘤细胞中，另外在近4倍体细胞中还发现t(13；13)(q10;q10)、i(6p)(p10)和del(1)，1号、6号、13号和22号染色体的缺失几乎发生在所有近4倍体瘤细胞中[15].
4 临床特征[1-5,7]
84%的PB发生于儿童阶段，年龄从新生儿～8岁不等，平均6.3岁；成人PB病例仅占全部PB的14%(9例)发病年龄为19岁～68岁，平均42.5岁；另有极少数病例(3例，4%)发生于青少年阶段. 男、女发病之比为1.2∶1.
, http://www.100md.com
PB无特异性临床症状，最常见的临床表现是上腹部包块(70%)，其次是上腹部疼痛，少部分病例还表现为腹泻、梗阻性黄疸、恶心呕吐、体重下降、发热等. 部分新生儿患者还合并有Beckwith-Wiedemann综合征. 值得提出的是约有17%的PB病例伴有血清AFP浓度升高，少数病例虽然血清AFP浓度正常，但瘤组织AFP免疫组化显色阳性.
PB具有恶性肿瘤典型的临床特征，常表现为局部浸润、复发和(或)转移，部分可发生血管和神经周围浸润. 综合文献报道，约40%的PB有远处转移，其中以肝脏、区域淋巴结和肺最为常见.
5 诊断与鉴别诊断
PB的临床诊断较困难，发现儿童上腹部包块应想到本病的可能，B超、CT、核磁共振和核素扫描对胰腺肿块的定位有帮助，但均无特异性. 胰腺肿块伴有血清AFP水平升高常提示本病可能[16]. 本病的诊断有赖于病理学检查. Horie提出PB病理诊断标准是：①具有被膜；②来自腹侧胰头包块；③明显的胰腺器官样结构，有鳞状小体和含有酶原颗粒的腺泡细胞[17].
, http://www.100md.com
PB应与其他肿瘤相鉴别，如胰腺腺细胞癌(ancinar cell carcinoma, ACC)、胰腺实体乳头状上皮肿瘤(solid and papillary epithelial neoplasm, SPEN)、胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine neoplasm, PEN)等，鉴别的要点主要依据病理学，下述两方面是PB独有的病理特征，以资与胰腺其他肿瘤相鉴别：①组织形态学上显示有鳞状小体细胞；②瘤组织由多源性胰腺细胞组成，同时表现为腺样分化、内分泌分化和腺管分化.
6 治疗
6.1 外科手术[1-7] 根治性切除手术是治疗本病的最主要方法，如能实施，常可获得良好的疗效，手术要根据肿瘤部位、大小以及与周围组织的关系、有无远处转移而定，常用的为胰头、十二指肠切除术，胰体尾切除术等.
, 百拇医药
6.2 化学治疗[7,18,19]PB对化疗敏感，但作用短暂而局限，作为综合治疗的一部分，术前化疗可使肿瘤缩小，手术切除率提高；对于肿瘤已切除的患者，化疗能起到良好的辅助治疗效果；而对于失去手术切除机会或复发的患者，化疗也能起到部分缓解作用. 常用化疗方案如PVB (顺铂，长春新碱，博莱霉素)或顺铂加去甲柔红霉素.
6.3 放射治疗 放射对PB有效，Griffin等曾报道用直线加速器治疗PB术后局部复发的病例，经7wk系统放疗，瘤体逐渐缩小，最后消失，随访2a无复发[20].
7 预后[6,7]
, http://www.100md.com
随访的PB病例中约40%死于肿瘤转移和(或)复发，已故患者的平均生存期为17个月，最长者不超过3.5a. PB的术后1a存活率约56%，2a存活率33%，3a存活率19%，5a存活率10%. 最长存活期为22a.
能否及时切除肿瘤是影响预后的关键；另外，Klimstra等报道认为成人PB患者的预后较儿童患者差，这可能与婴幼儿腹部肿块易于早期发现，从而使PB能够尽早得到治疗有关，同时也提示成人与儿童PB可能还存在着生物行为上的差异.
8 参考文献
1 颜道真，孟宪钦. 胰母细胞瘤. 中华肿瘤杂志，1981；3(4)：266-267
2 秦如章，兰继承，曹平，王永信，臧学志. 核素扫描诊断罕见的胰母细胞瘤1例报告. 中华核医学杂志，1989；9(4)：212
, 百拇医药
3 陈桦，徐克舒. 胰腺母细胞瘤1例. 中华肿瘤杂志，1991；13(3)：239
4 谢毅，仲伟霞. 胰腺母细胞瘤1例. 山东医药，1994；34(12)：57
5 王宗敏，方周溪，谢丽微，高保辉，陈肖鸣.胰腺母细胞瘤1例. 中华病理学杂志，1995；24(3)：135
6 Horie A, Haratake J, Jimi A, Matsumoto M, Ishh N, Tsutsumi Y. Pancreatoblastoma in Japan, with differential diagnosis from
papillary cystic tumor (ductuloacincarcinoma) of t he pancreas. Acta Pathol Jpn,1987;37(1):47-63
, http://www.100md.com
7 Klimstra DS, Wenig BM, Adair CS, Heffess CS. Pancreatoblastoma:A clinicopathologic study and review of the literature.
Am J Surg Pathol, 1995;19(12):1371-1389
8 Levey JM, Bannar BF. Adult pancreatoblastoma: a case report and review of the literature. Am J Gastroenterol,1996;91(9):1841-1844
9 Murakami T, Ueke K, Kawakami H, Gondo T, Kuga T, Esato T et al. Pancreatoblastoma: case report and review of treatment in
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the literature. Med Pediatr Oncol, 1996;27(3):193-197
10 Hua C, Shu XK, Lei C. Pandreatoblastoma: a histochemical and immunohistochemical analysis. J Clin Pathol, 1996;49(11):952-954
11 Becker WF. Pancreatoduodectomy for carcinoma of the pancrease in an infant: report of a case. Ann Surg, 1957;145(6):864-872
12 Frable WJ, Still WJS, Kay S. Carcinoma of the pancreas, infantile type: a light and electron microscopic study. Cancer,1971;27(3):667-673
, 百拇医药
13 Horie A, Yano Y, Kotoo Y, Miwa A. Morphogenesis of pancreatoblastoma, infantile carcinoma of the pancreas. Cacner,1977;39(1):247-254
14 Cubilla AL, Fitzgerald PJ. Tumors of the exocrine pancrease.In: Hartman WH, Sobin LH, eds. Atlas of tumor pathology,second series, fasicle 10. Washington: Armed Forces Institute of Pathology, 1984:195-199
15 Wiley J, Posekany K, Riley R. Cytogenitic and flow cytometric analysis of a pancreatoblastoma. Cancer Genet Cytogenet,1995;79(2):115-118
, 百拇医药
16 Morohoshi T, Funo K, Kunimura T, Hamamoto T, Kanda M. Clinicopathological features and diagnostic points of
uncommon pancreastic tumors. Rinsho Byori, 1994;42(2):143-149
17 Horie A. Pancreatoblastoma: histopathologic criteria based upon a review of six cases. Cancer Treat Res, 1982;8(1):159-166
18 Inomata Y, Nishzawa T, Takasan H, Hayakawa T, Tanaka K.Pancreatoblastoma resected by delayed primary operation after
, 百拇医药
effective chemotherapy. J Pediatr Surg, 1992;27(12):1570-1572
19 Vannier JP, Flamant F, Hemet J, Caillaud JM, Gruner M, Bachy Bet al. Pancreatoblastoma: Response to chemotherapy.Med
Pediatr Oncol,1991;19(3):187-189
20 Griffin BR, Wisbeck WM, Schaller RT, Benjamin DR. Radiotherapy forlocally recurrent infantile pancreatic
carcinoma (pancreatoblastoma).Cancer, 1987;60(8):1734-1736, 百拇医药(胰母细胞瘤的病理与临床 高毅 杨继震)