低剂量标准三联疗法根治Hp及对胃粘膜病变的治疗作用 蒋树林 姚希贤 张辉
河北医科大学第二医院内科 河北省石家庄市 050000
蒋树林，男，1965-01-25生，河北省石家庄市人，汉族. 1990年河北医科大学医学系毕业，1996年获医学硕士学位. 毕业后从事临床工作至今，并进行慢性胃病和慢性肝病方面的研究，撰写并发表论文10余篇.
项目负责人 蒋树林，050000，河北医科大学第二医院内科，河北省石家庄市和平西路1段215号.
Correspondence to Shu-Lin Jiang, Department of Internal Medicine, 2nd Hospital, Hebei Medical University,Shijiazhuang 050000, Hebei Province, China
, http://www.100md.com
Tel. +86·31·7046901-6512
收稿日期 1997-05-29
Therapeutic effects of low-dose triple therapy in eradication of Helicobacter pylori and gastric mucosal lesions
Shu-Lin Jiang, Xi-Xian Yao and HuiZhang
Department of Internal Medicine, 2nd Hospital, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, Hebei Province, China
, 百拇医药
Abstract
AIM To identify the clinical value of low-dose triple therapy on Helicobacter pylori (Hp) infection.
METHODS Seventy-three patients with Hp-related chronic gastritis (42 men, 31 women, aged 18-62 years) were treated with low-dose triple therapy. Before and 4 weeks after the therapy, gastric mucosal histopathology was tested and analyzed with blind method, while Hp eradication was observed.
, http://www.100md.com
RESULTS Low-dose triple therapy yielded a high Hp eradication rate (84.6%，55/65) with few side-effects. Inflammatory lesions in gastric mucosa were significantly improved 4 weeks after the therapy, with disappearance rates of active inflammation, circulatory stasis and intestinal metaplasia of 88.9%(16/18), 81.8%(9/11) and 66.7%(3/9), respectively. Non-active inflammatory lesions were also improved, with the disappearance rate of the inflammation of degree Ⅲ of 81.8%(18/22). But it was not proved to have any effect on gastric mucosal atrophy and proliferation.
, 百拇医药
CONCLUSION Hp infection should be treated in the early stage of Hp-related gastritis.
Subject headings Helicobacter pylori; Helicobacter infections/drug therapy; gastritis/drug therapy; ampicillin/therapeutic use; metronidazole/therapeutic use; tetracycline/therapeutic use; gastroscopy
Jiang SL, Yao XX, Zhang H. Therapeutic effects of low-dose triple therapy on eradication of Helicobacter pylori and gastric mucosal lesions. Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(5):418-420
, http://www.100md.com
摘要
目的 探讨低剂量标准三联疗法根治Hp感染及对胃粘膜病变的影响.
方法 Hp相关性慢性胃炎患者共73例，其中男42例，女31例，年龄18岁～62岁，均给予低剂量标准三联疗法治疗，观察其对Hp根治率. 同时观察治疗前后胃粘膜病理变化.
结果 低剂量标准三联疗法既保持了较高根治率(84.6%，55/65)，又降低了副作用；对胃粘膜炎性病变具有明显治疗作用，其中活动性炎症、血管瘀血和肠上皮化生消失率依次为88.9%(16/18)，81.8%(9/11)和66.7%(3/9)；非活动性炎症亦表现为治疗后退级或减轻，其中Ⅲ级炎症消失率为81.8%(18/22)；但对萎缩或增生性病变无显著疗效.
, http://www.100md.com
结论 低剂量标准三联疗法是治疗Hp相关性慢性胃炎疗效较高、价廉、副作用较少的Hp根治方法，宜早期进行.
主题词 螺杆菌，幽门；螺杆菌感染/药物疗法；胃炎/药物疗法；甲硝唑/治疗应用；四环素/治疗应用； 氨苄西林/治疗应用；胃镜检查
蒋树林, 姚希贤, 张辉.低剂量标准三联疗法根治Hp及对胃粘膜病变的治疗作用.华人消化杂志,1998;6(5):418-420
0 引言
以铋剂、甲硝唑和四环素或羟氨苄青霉素组成的标准三联疗法治疗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染可获得较为理想的根治率
, 百拇医药
[1-3]. 低剂量标准三联疗法既保持了与标准三联疗法相当的根治率，又明显降低了副作用[4]. 但这种疗法对粘膜病变治疗情况目前尚缺乏更为深入的认识. 我们采用低剂量标准三联疗法治疗Hp相关性慢性胃炎，在观察其对Hp根治率同时，研究了不同类型胃粘膜病变在Hp根治前后的变化.
1 对象和方法
1.1 对象 1994-05/1996-02因消化道症状而行电子纤维内镜检查，并证实为慢性胃炎者108例，经Hp检测阳性者共73例，阳性率67.6%，其中男42例，女31例，年龄18岁～62岁，平均42.5岁；73例中单纯慢性炎症者61例，伴溃疡(十二指肠溃疡9例，胃溃疡3例)者12例. 本组病例除外了肝胆系统及胰腺等疾病，且近1mo内无应用铋剂、质子泵抑制剂及抗生素历史者.
, 百拇医药
1.2 方法 采用低剂量标准三联疗法. 胶体次枸橼酸铋120mg，4次/d，餐前30min服用，连用4wk；甲硝唑0.2g，3次/d，羟氨苄青霉素250mg，4次/d，均连用2wk. 行Hp检查时均常规于相同部位行粘膜活组织检查，病理切片HE染色，盲法观察组织学改变. 对粘膜病变做以下分组：①非活动炎症组：单纯慢性炎性细胞浸润. ②活动性炎症组：在慢性炎症基础上伴有分叶核细胞浸润. ③炎症伴微血管瘀血：在炎症(活动或非活动性)基础上伴粘膜微血管扩张瘀血. ④炎症伴肠上皮化生：炎症(活动或非活动性)伴粘膜不同程度肠上皮化生. ⑤萎缩：粘膜厚度变薄，腺体变小，分泌功能减退，可伴除增生之外的其他病变. ⑥粘膜上皮腺瘤样增生或不典型增生，可伴其他类型病变.
统计学处理 各类型粘膜组织学病变在治疗前、疗程结束时及结束后4wk的分布情况统计学处理，采用成组设计多个样本比较的Kruskal-Wallis法.
, 百拇医药
2 结果
2.1 抗Hp疗效 入选病例均于治疗前、疗程结束及结束后4wk行内镜检查时，于距幽门口2cm～3cm处活检6块，行：①粘膜组织微氧培养，②Warthin-Starry银染色，③快速尿素酶试验，④粘膜组织匀浆涂片Gram染色，⑤Hp-DNA PCR. 若①②有1项阳性即为Hp阳性；若①②均为阴性，则③④⑤须有2项或以上同为阳性方可定为Hp阳性. 73例Hp相关性慢性胃炎患者治疗结束失访5例，可供研究的68例中1例因呕吐而自行停药，按治疗失败论；59例Hp转为阴性，清除率为86.8%(59/68). 治疗结束后4wk失访3例，可供研究的65例中55例为Hp阴性，根治率为84.6%.
表1 粘膜病变在抗Hp治疗前后的分布(Kruskal-Wallis法)
, http://www.100md.com
P<0.01，H=57.17 C=0.89 HC=H/C=64.24.
表2 各级非活动性慢性炎症在治疗前后的分布
P<0.01，χ2=24.87.
, 百拇医药
2.2 胃粘膜病变 在6种类型胃粘膜病变中，18例活动性炎症，11例微血管瘀血和9例肠上皮化生在治疗结束时大部消失，消失率分别为88.9%(16/18)，81.8%(9/11)和66.7%(3/9)；萎缩和增生性病变无明显变化；而非活动性炎症例数增多(P<0.01，表1)，但其炎症程度构成已有显著差异(P<0.01，表2)，主要表现为Ⅲ级炎症占非活动性炎症总数的百分比，治疗前为48.9%(22/45)，而治疗后仅为8.2%(4/29)；Ⅲ级炎症消失率为81.8%(18/22)；Ⅰ，Ⅱ级炎症之和占总数百分比，治疗前为51.1%(23/45)，治疗后为91.8%(45/49).
3 讨论
近年来根除Hp感染的研究进展很快，标准三联疗法对Hp的疗效虽高，但副作用较多，依从性差，低剂量标准三联疗法已获良好疗效[4]. 本结果表明，低剂量标准三联疗法对Hp的根治率为84.6%，与胡品津et al[4]报告相仿. 除1例因呕吐而自动停药及8例失访外，其他患者均配合治疗并完成疗程，基本上解决了依从性差的问题. 然而，随着Hp的根除，对胃粘膜病变情况的研究尚少. 本研究提示，低剂量标准三联疗法在Hp根治同时，6种粘膜病变的分布情况明显偏于非活动性炎症，其中活动性炎症、血管瘀血和肠上皮化生消失率依次为88.9%(16/18)，81.8%(9/11)和66.7%(3/9)；萎缩和增生性病变无明显变化；而非活动性炎症由治前的18例增加到疗程结束后4wk的48例. 这种分布态势说明，6种类型粘膜病变的顽固性，按表中从左至右顺序逐渐增强，反之，6种病变对低剂量标准三联疗法的敏感性则按此顺序逐渐减弱，整个分布态势有显著的统计学意义(表1，P<0.01).
, 百拇医药
以淋巴细胞和浆细胞浸润为特征的非活动性炎症虽难以根除，但亦表现为治疗后的退级或减轻，其中Ⅲ级炎症消失率为81.8%(18/22) (P<0.05). 因此，低剂量标准三联疗法是一种具有较高疗效、价廉而副作用较少的Hp根治方法. 疗效的发生可能与根治Hp，阻断了Hp导致这类病变的某个或某些环节(如产生细胞毒素及各种菌膜成分等作用)有关. 值得提出，低剂量标准三联疗法治疗后1mo虽对Hp有较高的根治率(84.6%，55/65)，但对胃粘膜病变的好转并不理想，总残有轻至中等的慢性炎症(91.8%，45/49).
慢性萎缩性胃炎的萎缩性病变迄今尚乏满意疗法. 本研究表明，胃粘膜病变发展到萎缩和(或)增生时，病变的进展并非完全依赖Hp的存在，是否与慢性长期病变，胃粘膜上皮细胞生命状况(上皮细胞DNA百分含量，颈部干细胞的分化能力和方向)发生改变有关，尚需进一步研究. 由于Hp相关性慢性胃炎的发生、发展与Hp感染密切相关，对其所致的慢性萎缩性病变尚缺乏满意疗法，故对Hp相关性慢性胃炎宜早期进行Hp根治，籍以防止此类病变的发生与发展.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Cutler AF, Schubert TT. Long term Helicobacter pylori recurrence after successful eradication with triple therapy.
Am J Gastroenterol,1993;88(9):1359-1361
2 Cutler AF, Schubert TT. Patients factors affecting Helicobacter pylorieradication with triple therapy.
Am J Gastroenterol, 1993;88(4):505-509
3 O＇Connor HJ. Eradication of Helicobacter pylori. Eur J Gastroenterol Hepatol, 1995;6(Suppl):113-119
4 胡品津，崔毅，骆峰，邓会芬，陈曰文湖. 低剂量三联疗法根除幽门螺杆菌及副反应的临床研究. 中华消化杂志，1995；15(增刊)：25-27, 百拇医药(低剂量标准三联疗法根治Hp及对胃粘膜病变的治疗作用 蒋树林 姚希贤 张辉)
蒋树林，男，1965-01-25生，河北省石家庄市人，汉族. 1990年河北医科大学医学系毕业，1996年获医学硕士学位. 毕业后从事临床工作至今，并进行慢性胃病和慢性肝病方面的研究，撰写并发表论文10余篇.
项目负责人 蒋树林，050000，河北医科大学第二医院内科，河北省石家庄市和平西路1段215号.
Correspondence to Shu-Lin Jiang, Department of Internal Medicine, 2nd Hospital, Hebei Medical University,Shijiazhuang 050000, Hebei Province, China
, http://www.100md.com
Tel. +86·31·7046901-6512
收稿日期 1997-05-29
Therapeutic effects of low-dose triple therapy in eradication of Helicobacter pylori and gastric mucosal lesions
Shu-Lin Jiang, Xi-Xian Yao and HuiZhang
Department of Internal Medicine, 2nd Hospital, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, Hebei Province, China
, 百拇医药
Abstract
AIM To identify the clinical value of low-dose triple therapy on Helicobacter pylori (Hp) infection.
METHODS Seventy-three patients with Hp-related chronic gastritis (42 men, 31 women, aged 18-62 years) were treated with low-dose triple therapy. Before and 4 weeks after the therapy, gastric mucosal histopathology was tested and analyzed with blind method, while Hp eradication was observed.
, http://www.100md.com
RESULTS Low-dose triple therapy yielded a high Hp eradication rate (84.6%，55/65) with few side-effects. Inflammatory lesions in gastric mucosa were significantly improved 4 weeks after the therapy, with disappearance rates of active inflammation, circulatory stasis and intestinal metaplasia of 88.9%(16/18), 81.8%(9/11) and 66.7%(3/9), respectively. Non-active inflammatory lesions were also improved, with the disappearance rate of the inflammation of degree Ⅲ of 81.8%(18/22). But it was not proved to have any effect on gastric mucosal atrophy and proliferation.
, 百拇医药
CONCLUSION Hp infection should be treated in the early stage of Hp-related gastritis.
Subject headings Helicobacter pylori; Helicobacter infections/drug therapy; gastritis/drug therapy; ampicillin/therapeutic use; metronidazole/therapeutic use; tetracycline/therapeutic use; gastroscopy
Jiang SL, Yao XX, Zhang H. Therapeutic effects of low-dose triple therapy on eradication of Helicobacter pylori and gastric mucosal lesions. Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(5):418-420
, http://www.100md.com
摘要
目的 探讨低剂量标准三联疗法根治Hp感染及对胃粘膜病变的影响.
方法 Hp相关性慢性胃炎患者共73例，其中男42例，女31例，年龄18岁～62岁，均给予低剂量标准三联疗法治疗，观察其对Hp根治率. 同时观察治疗前后胃粘膜病理变化.
结果 低剂量标准三联疗法既保持了较高根治率(84.6%，55/65)，又降低了副作用；对胃粘膜炎性病变具有明显治疗作用，其中活动性炎症、血管瘀血和肠上皮化生消失率依次为88.9%(16/18)，81.8%(9/11)和66.7%(3/9)；非活动性炎症亦表现为治疗后退级或减轻，其中Ⅲ级炎症消失率为81.8%(18/22)；但对萎缩或增生性病变无显著疗效.
, http://www.100md.com
结论 低剂量标准三联疗法是治疗Hp相关性慢性胃炎疗效较高、价廉、副作用较少的Hp根治方法，宜早期进行.
主题词 螺杆菌，幽门；螺杆菌感染/药物疗法；胃炎/药物疗法；甲硝唑/治疗应用；四环素/治疗应用； 氨苄西林/治疗应用；胃镜检查
蒋树林, 姚希贤, 张辉.低剂量标准三联疗法根治Hp及对胃粘膜病变的治疗作用.华人消化杂志,1998;6(5):418-420
0 引言
以铋剂、甲硝唑和四环素或羟氨苄青霉素组成的标准三联疗法治疗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染可获得较为理想的根治率
, 百拇医药
[1-3]. 低剂量标准三联疗法既保持了与标准三联疗法相当的根治率，又明显降低了副作用[4]. 但这种疗法对粘膜病变治疗情况目前尚缺乏更为深入的认识. 我们采用低剂量标准三联疗法治疗Hp相关性慢性胃炎，在观察其对Hp根治率同时，研究了不同类型胃粘膜病变在Hp根治前后的变化.
1 对象和方法
1.1 对象 1994-05/1996-02因消化道症状而行电子纤维内镜检查，并证实为慢性胃炎者108例，经Hp检测阳性者共73例，阳性率67.6%，其中男42例，女31例，年龄18岁～62岁，平均42.5岁；73例中单纯慢性炎症者61例，伴溃疡(十二指肠溃疡9例，胃溃疡3例)者12例. 本组病例除外了肝胆系统及胰腺等疾病，且近1mo内无应用铋剂、质子泵抑制剂及抗生素历史者.
, 百拇医药
1.2 方法 采用低剂量标准三联疗法. 胶体次枸橼酸铋120mg，4次/d，餐前30min服用，连用4wk；甲硝唑0.2g，3次/d，羟氨苄青霉素250mg，4次/d，均连用2wk. 行Hp检查时均常规于相同部位行粘膜活组织检查，病理切片HE染色，盲法观察组织学改变. 对粘膜病变做以下分组：①非活动炎症组：单纯慢性炎性细胞浸润. ②活动性炎症组：在慢性炎症基础上伴有分叶核细胞浸润. ③炎症伴微血管瘀血：在炎症(活动或非活动性)基础上伴粘膜微血管扩张瘀血. ④炎症伴肠上皮化生：炎症(活动或非活动性)伴粘膜不同程度肠上皮化生. ⑤萎缩：粘膜厚度变薄，腺体变小，分泌功能减退，可伴除增生之外的其他病变. ⑥粘膜上皮腺瘤样增生或不典型增生，可伴其他类型病变.
统计学处理 各类型粘膜组织学病变在治疗前、疗程结束时及结束后4wk的分布情况统计学处理，采用成组设计多个样本比较的Kruskal-Wallis法.
, 百拇医药
2 结果
2.1 抗Hp疗效 入选病例均于治疗前、疗程结束及结束后4wk行内镜检查时，于距幽门口2cm～3cm处活检6块，行：①粘膜组织微氧培养，②Warthin-Starry银染色，③快速尿素酶试验，④粘膜组织匀浆涂片Gram染色，⑤Hp-DNA PCR. 若①②有1项阳性即为Hp阳性；若①②均为阴性，则③④⑤须有2项或以上同为阳性方可定为Hp阳性. 73例Hp相关性慢性胃炎患者治疗结束失访5例，可供研究的68例中1例因呕吐而自行停药，按治疗失败论；59例Hp转为阴性，清除率为86.8%(59/68). 治疗结束后4wk失访3例，可供研究的65例中55例为Hp阴性，根治率为84.6%.
表1 粘膜病变在抗Hp治疗前后的分布(Kruskal-Wallis法)
| 时间 | 活动性 , 百拇医药 炎 症 | 炎症伴微血管瘀血 | 炎症伴肠上皮化生 | 萎缩 | 增生 | 非活动 性炎症 | 合计 | 秩次 范围 | 平均 秩次 |
| 治疗前 | 18 | 11 | 9 | 12 | 8 | 15 | 73 | 1-73 | 37.0 |
| 治疗结束时 | 2 | 2 | 3 | 12 | 9 | 40 | 68 | 74-141 | 107.5 |
| 结束后4wk | 0 | 0 | 0 | 9 | 8 | 48 | 65 | 142-206 | 174.0 |
| Ri | 881 | 622 | 655.5 | 3300 | 2655.5 | 13207 | |||
| ni | 20 | 13 | 12 | 33 | 25 | 103 | 206 | ||
| Ri | 40.05 | 47.85 | 54.63 | 100 | 106.22 | 128.22 |
, http://www.100md.com
P<0.01，H=57.17 C=0.89 HC=H/C=64.24.
表2 各级非活动性慢性炎症在治疗前后的分布
| 时间 | Ⅰ级 | Ⅱ级 | Ⅲ级 | 合计 |
| 治疗前 | 14 | 9 | 22 | 45 |
| 治疗结束时 | 21 | 12 | 8 | 41 |
| 结束后4wk | 38 | 7 | 4 | 49 |
| 合计 | 73 | 28 | 34 | 135 |
P<0.01，χ2=24.87.
, 百拇医药
2.2 胃粘膜病变 在6种类型胃粘膜病变中，18例活动性炎症，11例微血管瘀血和9例肠上皮化生在治疗结束时大部消失，消失率分别为88.9%(16/18)，81.8%(9/11)和66.7%(3/9)；萎缩和增生性病变无明显变化；而非活动性炎症例数增多(P<0.01，表1)，但其炎症程度构成已有显著差异(P<0.01，表2)，主要表现为Ⅲ级炎症占非活动性炎症总数的百分比，治疗前为48.9%(22/45)，而治疗后仅为8.2%(4/29)；Ⅲ级炎症消失率为81.8%(18/22)；Ⅰ，Ⅱ级炎症之和占总数百分比，治疗前为51.1%(23/45)，治疗后为91.8%(45/49).
3 讨论
近年来根除Hp感染的研究进展很快，标准三联疗法对Hp的疗效虽高，但副作用较多，依从性差，低剂量标准三联疗法已获良好疗效[4]. 本结果表明，低剂量标准三联疗法对Hp的根治率为84.6%，与胡品津et al[4]报告相仿. 除1例因呕吐而自动停药及8例失访外，其他患者均配合治疗并完成疗程，基本上解决了依从性差的问题. 然而，随着Hp的根除，对胃粘膜病变情况的研究尚少. 本研究提示，低剂量标准三联疗法在Hp根治同时，6种粘膜病变的分布情况明显偏于非活动性炎症，其中活动性炎症、血管瘀血和肠上皮化生消失率依次为88.9%(16/18)，81.8%(9/11)和66.7%(3/9)；萎缩和增生性病变无明显变化；而非活动性炎症由治前的18例增加到疗程结束后4wk的48例. 这种分布态势说明，6种类型粘膜病变的顽固性，按表中从左至右顺序逐渐增强，反之，6种病变对低剂量标准三联疗法的敏感性则按此顺序逐渐减弱，整个分布态势有显著的统计学意义(表1，P<0.01).
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以淋巴细胞和浆细胞浸润为特征的非活动性炎症虽难以根除，但亦表现为治疗后的退级或减轻，其中Ⅲ级炎症消失率为81.8%(18/22) (P<0.05). 因此，低剂量标准三联疗法是一种具有较高疗效、价廉而副作用较少的Hp根治方法. 疗效的发生可能与根治Hp，阻断了Hp导致这类病变的某个或某些环节(如产生细胞毒素及各种菌膜成分等作用)有关. 值得提出，低剂量标准三联疗法治疗后1mo虽对Hp有较高的根治率(84.6%，55/65)，但对胃粘膜病变的好转并不理想，总残有轻至中等的慢性炎症(91.8%，45/49).
慢性萎缩性胃炎的萎缩性病变迄今尚乏满意疗法. 本研究表明，胃粘膜病变发展到萎缩和(或)增生时，病变的进展并非完全依赖Hp的存在，是否与慢性长期病变，胃粘膜上皮细胞生命状况(上皮细胞DNA百分含量，颈部干细胞的分化能力和方向)发生改变有关，尚需进一步研究. 由于Hp相关性慢性胃炎的发生、发展与Hp感染密切相关，对其所致的慢性萎缩性病变尚缺乏满意疗法，故对Hp相关性慢性胃炎宜早期进行Hp根治，籍以防止此类病变的发生与发展.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Cutler AF, Schubert TT. Long term Helicobacter pylori recurrence after successful eradication with triple therapy.
Am J Gastroenterol,1993;88(9):1359-1361
2 Cutler AF, Schubert TT. Patients factors affecting Helicobacter pylorieradication with triple therapy.
Am J Gastroenterol, 1993;88(4):505-509
3 O＇Connor HJ. Eradication of Helicobacter pylori. Eur J Gastroenterol Hepatol, 1995;6(Suppl):113-119
4 胡品津，崔毅，骆峰，邓会芬，陈曰文湖. 低剂量三联疗法根除幽门螺杆菌及副反应的临床研究. 中华消化杂志，1995；15(增刊)：25-27, 百拇医药(低剂量标准三联疗法根治Hp及对胃粘膜病变的治疗作用 蒋树林 姚希贤 张辉)