人胃癌、大肠癌中NDPK/nm23-H1表达及意义
1山东医科大学附属医院病理科 山东省济南市 250012
2解放军总医院病理科 1008533山东医科大学生化教研室 250012
4山东曹县人民医院病理科 273000
项目负责人 唐卫华山东医科大学附属医院病理科 山东省济南市 250012
收稿日期 1998-08-18
Subject headings stomach neoplasms; colorectal neoplasms; nm23-H1 gene; gene expression
, http://www.100md.com
主题词 胃肿瘤；结直肠肿瘤；nm23-H1基因；基因表达
胃癌与大肠癌的主要死亡原因是肿瘤的晚期浸润及转移[1]，寻找估计转移和预后的指标是临床病理学要解决的问题之一. 本文应用免疫组化SABC法，检测nm23-H1基因产物在胃癌及大肠癌中的表达并探讨其临床病理学意义.
1 对象和方法
1.1 对象 采用1994/1995我院手术切除的胃、大肠癌标本及淋巴结清扫组织. 胃癌35例，其中高分化5例，中分化14例，低分化16例；大肠癌37例，其中高分化17例，中分化16例，低分化4例. 全部标本常规处理.
1.2 方法 nm23-H1多克隆抗体为Sigma公司产品. 武汉博士德公司提供试剂盒，方法按说明书，该公司提供阳性对照，PBS代一抗为阴性对照. 根据着色细胞的数量和强度将结果分为(-)，(+)，(++)和(+++).
, 百拇医药
统计学处理 χ2检验及四格表确切概率法.
2 结果
2.1 nm23-H1在不同分化胃癌、大肠癌中的表达 中、低分化组胃癌表达强度低(-～++)，高分化组表达强(++～+++)，两者间具有显著性差异(P<0.01)；大肠癌中组织分化越差，阳性程度越低(P<0.001).
2.2 nm23-H1在胃、大肠癌转移组与未转移组中的表达 转移组的大肠癌原发灶表达强度低于未转移组(P<0.01)；但胃癌转移组与未转移组之间其表达强度无明显区别(P>0.05).
, 百拇医药
2.3 nm23-H1在胃、大肠癌原发灶与转移组中的表达 在胃癌、大肠癌原发灶与转移灶中的表达均无明显区别，经配对资料的四格表χ2检验，均无统计学差异(P>0.05).
3 讨论
nm23是肿瘤转移抑制基因，编码分子量为Mr17000的二磷酸核苷激酶(NDPK)，调节细胞内NDP池的大小，促进细胞分裂，并与信号传递及微管聚合有关. 本文结果与多数报道一致[2-7]，显示其低表达与肿瘤的分化有关. 可作为临床病理估计预后的指标.
肿瘤细胞系、转染细胞等的研究显示nm23表达越强、转移率越低[5-8]，但亦有两者无关甚至相反的报道[9-11]. 本组资料中大肠癌的低表达与转移有关，而胃癌无明显关系. 这是因为在临床上肿瘤的转移受多种因素的影响. 因此，尽管nm23基因表达与肿瘤分化程度有关，但不能单独将其作为预测转移的指标.
, 百拇医药
本组资料对比观察转移灶与原发灶间的表达，多数表达一致. 我们认为nm23基因的改变发生于肿瘤形成的早期阶段，而在发生转移的细胞亚群中nm23表达的进一步下降属个别现象.
4 参考文献
1 刘彤华主编. 诊断病理学. 第1版. 北京：人民卫生出版社，1994：66-108
2 Tokunaga Y, Urano T, Furukawa K, Kondo H, Kanematsu T, Shiku H et al. Reduced expression of nm23 H1 but not of nm23 H2
is concordant with the frequency of lumphnode metastasis of human breast cancer.Int J Cancer, 1993;55(1):66-71
, 百拇医药
3 Yamaguchi A, Urano T, Goi T, Takeuchi K, Niimoto S, Nakagawara G et al. Expression of human nm23 H1 and nm23 H2 protein
in hepatocellular carcinoma. Cancer,1994;73(9):2284-2290
4 Gilles AM, Presecan E, Vnioca A, Laseu I. Nucleotide diphosphate kinase from erythocytes structural characterization of the
two enzyme.J Biol Chem,1991;266:8784-8789
5 候建国，夏广斌，李光辉，倪灿荣，李全华，钱松溪.et al. nm23基因表达与膀胱癌生物学行为的关系. 中华泌尿外科杂志，1996；17(10)：605-607
, 百拇医药
6 姚宏，路喜安，杨龙泉，袁瑞香，王全红，赵玛丽.et al. nm23在前列腺癌中的表达与癌转移的关系. 中华泌尿外科杂志，1997；18(1)：27-29
7 Kodera Y, Isobe KI, Yamauchi, Kondoh K, Kimura N, Akiyama S et al. Expression of nm23 H1 levels in human gastric
cancer tissue. Cancer,1994;73(2):259-265
8 Ranjit PS, Shi Y, Zou M, Farid NR, Ernst P, AlSedairy S. Effects of Cytokinc mediated metastatic behavior of B16F10 melanoma
, 百拇医药
cells. Int J Cancer,1995;60(2):204-210
9 Zou M, Shi Y, Al Sedairy S, Farid NR. High levels of nm23 gene expression in advanced stages of thyroid carcinomas.
Br J Cancer, 1993;68(2):385-388
10 Keim D, Hailat N, Melhem R, Zhu XX, Lascu I, Veron M et al. Proliferationrelated expression of p19/nm23 nucleoside
diphosphate kinase. J Clin Invest, 1992;89(3):919-924
11 Engel M, Theisinger B, Seib T, Seitz G, Huwer H, Zang KD et al. High levels of nm23 H1 and nm23 H2 messenger RNA in
human squmouscell lung carcinoma are associated with poor differentiation and advanced tumor stages.
Int J Cancer,1993;55(3):357-379, 百拇医药(唐卫华1 汪筱娟1 刘爱军2 赵春华3 罗道春3 李 利4 刘文君1)
2解放军总医院病理科 1008533山东医科大学生化教研室 250012
4山东曹县人民医院病理科 273000
项目负责人 唐卫华山东医科大学附属医院病理科 山东省济南市 250012
收稿日期 1998-08-18
Subject headings stomach neoplasms; colorectal neoplasms; nm23-H1 gene; gene expression
, http://www.100md.com
主题词 胃肿瘤；结直肠肿瘤；nm23-H1基因；基因表达
胃癌与大肠癌的主要死亡原因是肿瘤的晚期浸润及转移[1]，寻找估计转移和预后的指标是临床病理学要解决的问题之一. 本文应用免疫组化SABC法，检测nm23-H1基因产物在胃癌及大肠癌中的表达并探讨其临床病理学意义.
1 对象和方法
1.1 对象 采用1994/1995我院手术切除的胃、大肠癌标本及淋巴结清扫组织. 胃癌35例，其中高分化5例，中分化14例，低分化16例；大肠癌37例，其中高分化17例，中分化16例，低分化4例. 全部标本常规处理.
1.2 方法 nm23-H1多克隆抗体为Sigma公司产品. 武汉博士德公司提供试剂盒，方法按说明书，该公司提供阳性对照，PBS代一抗为阴性对照. 根据着色细胞的数量和强度将结果分为(-)，(+)，(++)和(+++).
, 百拇医药
统计学处理 χ2检验及四格表确切概率法.
2 结果
2.1 nm23-H1在不同分化胃癌、大肠癌中的表达 中、低分化组胃癌表达强度低(-～++)，高分化组表达强(++～+++)，两者间具有显著性差异(P<0.01)；大肠癌中组织分化越差，阳性程度越低(P<0.001).
2.2 nm23-H1在胃、大肠癌转移组与未转移组中的表达 转移组的大肠癌原发灶表达强度低于未转移组(P<0.01)；但胃癌转移组与未转移组之间其表达强度无明显区别(P>0.05).
, 百拇医药
2.3 nm23-H1在胃、大肠癌原发灶与转移组中的表达 在胃癌、大肠癌原发灶与转移灶中的表达均无明显区别，经配对资料的四格表χ2检验，均无统计学差异(P>0.05).
3 讨论
nm23是肿瘤转移抑制基因，编码分子量为Mr17000的二磷酸核苷激酶(NDPK)，调节细胞内NDP池的大小，促进细胞分裂，并与信号传递及微管聚合有关. 本文结果与多数报道一致[2-7]，显示其低表达与肿瘤的分化有关. 可作为临床病理估计预后的指标.
肿瘤细胞系、转染细胞等的研究显示nm23表达越强、转移率越低[5-8]，但亦有两者无关甚至相反的报道[9-11]. 本组资料中大肠癌的低表达与转移有关，而胃癌无明显关系. 这是因为在临床上肿瘤的转移受多种因素的影响. 因此，尽管nm23基因表达与肿瘤分化程度有关，但不能单独将其作为预测转移的指标.
, 百拇医药
本组资料对比观察转移灶与原发灶间的表达，多数表达一致. 我们认为nm23基因的改变发生于肿瘤形成的早期阶段，而在发生转移的细胞亚群中nm23表达的进一步下降属个别现象.
4 参考文献
1 刘彤华主编. 诊断病理学. 第1版. 北京：人民卫生出版社，1994：66-108
2 Tokunaga Y, Urano T, Furukawa K, Kondo H, Kanematsu T, Shiku H et al. Reduced expression of nm23 H1 but not of nm23 H2
is concordant with the frequency of lumphnode metastasis of human breast cancer.Int J Cancer, 1993;55(1):66-71
, 百拇医药
3 Yamaguchi A, Urano T, Goi T, Takeuchi K, Niimoto S, Nakagawara G et al. Expression of human nm23 H1 and nm23 H2 protein
in hepatocellular carcinoma. Cancer,1994;73(9):2284-2290
4 Gilles AM, Presecan E, Vnioca A, Laseu I. Nucleotide diphosphate kinase from erythocytes structural characterization of the
two enzyme.J Biol Chem,1991;266:8784-8789
5 候建国，夏广斌，李光辉，倪灿荣，李全华，钱松溪.et al. nm23基因表达与膀胱癌生物学行为的关系. 中华泌尿外科杂志，1996；17(10)：605-607
, 百拇医药
6 姚宏，路喜安，杨龙泉，袁瑞香，王全红，赵玛丽.et al. nm23在前列腺癌中的表达与癌转移的关系. 中华泌尿外科杂志，1997；18(1)：27-29
7 Kodera Y, Isobe KI, Yamauchi, Kondoh K, Kimura N, Akiyama S et al. Expression of nm23 H1 levels in human gastric
cancer tissue. Cancer,1994;73(2):259-265
8 Ranjit PS, Shi Y, Zou M, Farid NR, Ernst P, AlSedairy S. Effects of Cytokinc mediated metastatic behavior of B16F10 melanoma
, 百拇医药
cells. Int J Cancer,1995;60(2):204-210
9 Zou M, Shi Y, Al Sedairy S, Farid NR. High levels of nm23 gene expression in advanced stages of thyroid carcinomas.
Br J Cancer, 1993;68(2):385-388
10 Keim D, Hailat N, Melhem R, Zhu XX, Lascu I, Veron M et al. Proliferationrelated expression of p19/nm23 nucleoside
diphosphate kinase. J Clin Invest, 1992;89(3):919-924
11 Engel M, Theisinger B, Seib T, Seitz G, Huwer H, Zang KD et al. High levels of nm23 H1 and nm23 H2 messenger RNA in
human squmouscell lung carcinoma are associated with poor differentiation and advanced tumor stages.
Int J Cancer,1993;55(3):357-379, 百拇医药(唐卫华1 汪筱娟1 刘爱军2 赵春华3 罗道春3 李 利4 刘文君1)