急性胰腺炎细胞外间质代谢的血清学研究
南京医科大学附属南京第一医院消化科 江苏省南京市 210006
李庭赞，男，1966-04-08生，江苏省沭阳人，汉族. 1989年南京医学院医学系毕业，1997年苏州医学院硕士，主治医师，主要从事消化系统疾病的诊治工作，侧重于肝病及胰腺疾病的基础及临床研究.
项目负责人 李庭赞，210006，南京医科大学附属南京第一医院消化科，江苏省南京市长乐路68号.
Correspondence to Ting-Zan Li, Department of Gastroenterology, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University, 68 Changlelu, Nanjing 210006, Jiangsu Province, China
, http://www.100md.com
Tel. +86·25·6624213-8293
收稿日期 1998-04-20
Seralogical studies on the metabolism of intercellular matrix in human acute pancreatitis
Ting-Zan Li, Shi-Qi Sun and Dan-Li Sun
Department of Gastroenterology, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing 210006, Jiangsu Province, China
Abstract
, 百拇医药
AIM To study intercellular matrix metabolism in patients with acute pancteatitis serologically.
METHODS Samples were divided into three groups: normal control (n=30), mild acute pancreatitis (MAP, n=108) and severe acute pancreatitis (SAP, n=26). Serum levels of hyaluronic acid (HA), NH2-terminal propeptide of type Ⅲ procollagen (PⅢP), NH2-terminal propeptide of type Ⅳ procollagen (PⅣP), and laminin (LN) were measured. Scores of the severity of pancreatitis were recorded according to the standards of APACHE and Ranson.
, http://www.100md.com
RESULTS Compared with those in normal control group, serum HA, PⅢP, PⅣP and LN in early MAP were slightly increased with no significantly statistical difference (P<0.05). But in early SAP, serum HA, PⅢP and LN were higher than those in group MAP, differences being significant statisticaly (μg/L, HA, 158±66 vs 68±37，P<0.01; PⅢP, 153±11 vs 94±44，P<0.01；LN, 142±27 vs 114±40，P<0.05). In early stage, these parameters of those who died after failed treatment were especially higher (HA>200μg/L, PⅢP>160μg/L). Positivity rates of serum HA and PⅢP for diagnosing SAP were 78.7% and 73.0% respectively, lower than standard APACHEⅢ, but higher than standard Ranson11—6, APACHE>HA>PⅢP>Ranson11—6>LN=CRP. Either standard HA or PⅢP had low false positive rate (<10%).
, 百拇医药
CONCLUSION Serum levels of HA and PⅢP in early SAP are ideal and practical parameters for its diagnosis and prognosis.
Subject headings pancreatitis/diagnosis; tropocollagen/metabolism; laminin/metabolism; fibronectins/metabolism
Li TZ, Sun SQ, Sun DL. Seralogical studies on the metabolism of intercellular matrix in human acute pancreatitis.
Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(12):1082-1083
, http://www.100md.com
摘要
目的 揭示急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)时有关反映细胞外间质变化的血清学指标如透明质酸(hyaluronic acid, HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型前胶原肽(PⅣP)及板层素(laminin, LN)等的变化规律及其意义.
方法 急性轻型胰腺炎(mild acute pancreatitis, MAP, n=108)，急性重型胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP,n=26)，进行血清HA，PⅢP，PⅣP及LN含量测定，按APACHE及Ranson标准计分统计.
结果 和正常组比较，MAP组HA，PⅢP，PⅣP及LN的血清含量有所升高，但无统计学差异，但SAP组的早期，这些指标异常升高，和MAP组间差异显著(HA，PⅢP，P<0.01；LN，P<0.05)，四例死亡者HA及PⅢP升高更加明显，HA>200μg/L，PⅢP>160μg/L)，单项血清HA及PⅢP对SAP诊断率达78.7%和73.0%，低于APACHEⅢ标准，但是高于Ranson11—6标准，且假阳性率较低，低于10%.
, http://www.100md.com
结论 血清HA及PⅢP等含量是SAP早期诊断及预后判定的理想指标.
主题词 胰腺炎/诊断；原胶原/代谢；层粘连蛋白/代谢；纤连蛋白类/代谢
李庭赞, 孙士其, 孙丹莉.急性胰腺炎细胞外间质代谢的血清学研究.华人消化杂志,1998;6(12):1082-1083
0 引言
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)有组织的炎症反应、变性坏死等病理变化，细胞外间质代谢也有异常改变. 我们通过对AP时透明质酸(HA)，Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)及板层素(LN)等的血清学研究，揭示具体的变化规律以及其对急性重型胰腺炎(SAP)诊治的指导意义，国内外尚未见类似的报道.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 共分3组，急性轻型胰腺炎(MAP)组及SAP组均为1994/1998住院患者，MAP组男68例，女40例，平均年龄50.5岁±22.6岁，入院时起病时间23.6h±16.7h；SAP组男17例，女9例，平均年龄62.0岁±18.5岁，入院时起病时间18.6h±15.6h. 正常对照组30例，均为门诊健康体检者，男19例，女11例，平均年龄60.5岁±16.20岁. 本研究中AP的诊断及轻重分型均根据每位患者的临床表现，有关综合生化指标和CTY、B超等结果，符合中华医学会外科学会胰腺外科学组1996年第二次试行方案标准. SAP系指AP时伴有器官功能障碍或出现急性液体积聚、坏死、脓肿、假性囊肿等局部并发症者APACHEⅡ评分≥8，Balthazar分级为≥Ⅲ级. 而MAP仅引起轻微的器官功能障碍，临床恢复顺利，缺少上述SAP的表现. 对有肝、肾、肺、关节等慢性疾病患者不列入本研究.
, 百拇医药
1.2 方法 在入院24h内对所有患者及正常体检者进行血清HA，PⅢP,PⅣP,LN含量检测，同时对AP患者进行血清K+,Na+,Cr, BUN,AST,ALT,LDH,FBS，腹部CT，B超及血气分析等的测定，并根据APACHEⅢ及Ranson11项指标等标准进行评分[1]. HA，PⅢP，PⅣP等RIA试剂盒系德国贝林格公司产品. 肝、肾功能等生化检测试剂盒系日本第一化学药品株式会社产品.
统计学处理 方差分析及χ2检验.
2 结果
2.1 血清HA，PⅢP，PⅣP及LN含量 各指标在MAP组轻度升高，和正常对照组间无统计学差异. 在SAP组血清HA，PⅢP，LM含量升高明显，和MAP组比较，HA及PⅢP项P<0.01，LN项P<0.05；血清PⅣP含量各组间未见统计学差异. SAP组死亡4例，其血清HA及PⅢP含量异常升高，HA>200μg/L，PⅢP>160μg/L(表1). 同时还对组间肝功能作了比较，MAP组及SAP组间AST，ALT无统计学差异.
, 百拇医药
表1 急性胰腺炎血清HA，PⅢP等含量(x±s，μg/L)
aP<0.05，bP<0.01，vs SAP组.
, 百拇医药
2.2 SAP的诊断标准 探讨血清HA，PⅢP，LN等在SAP诊断中的地位时，同时将之与诊断SAP的APACHEⅢ(>30分),Ranson11项指标(>6项)及CRP(>2.1g/L)等标准进行比较，暂拟HA>105.4μg/L，PⅢP>138.9μg/L，LN>153.6μg/L. 结果表明，按由高到低顺序，各标准对SAP的诊断率APACHEⅢ>HA>PⅢP>Ranson11—6>LN=CRP. 单项HA，PⅢP对SAP的诊断率分别为78.7%和73.0%，接近APACHEⅢ—30的88.6%，无统计学差异. 在各标准的特异性分析中发现HA及PⅢP标准和APACHEⅢ—30标准接近，假阳性率均低于10%，其间无统计学差异，而Ranson11—6标准与CRP，LM标准假阳性率较高，特异性远较前三者为低，存在统计学差异(表2).
表2 急性胰腺炎各标准对SAP诊断情况分析(%)
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3 讨论
AP是多发常见病，SAP的及早诊断，对于改善预后有重要的意义. 多年来，医学工作者在SAP的诊断，分期分级作了积极的研究，但是直到目前仍缺乏一个简便的理想指标. 近年来国外研究证实，AP时，胰腺组织有Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型胶原蛋白、板层素及纤维连结蛋白等的合成增加[2，3]，血清PⅢP，TGFβ水平可较好地反映胰腺纤维化的进展情况[4，5]. 本研究表明，AP时血清HA，PⅢP，PⅣP及LN含量升高，这与之一致. 随着AP的加重，修复过程加速， 纤维化的进展也必然在血清学上有所表现. 本结果表明，有关纤维化的血清学指标HA，PⅢP，LN等在SAP组异常增高，高于MAP组，在病死组其增高尤其明显，这又进一步说明血清HA，PⅢP及LN浓度可反映AP的轻重程度，对SAP的诊断及预后判断有一定的价值.
, 百拇医药
本结果还表明，依据一定的标准，单项血清HA，PⅢP浓度对SAP的诊断率达70%～80%，接近APACHEⅢ—30标准，其假阳性率也低，明显优于CRP标准及Ranson11—6标准，可见，单项HA，PⅢP标准对SAP的诊断具有满意的敏感性和特异性. 由于单项诊断指标具有方便实用等特点，对SAP的诊断在这方面的努力从未停止，如关于磷脂酶(PLA2)、RNase,DNase，C-反应蛋白(CRP)、弹性蛋白酶以及α2—巨球蛋白(α2-M)等的研究[6]，但至今无一理想指标.
首先本研究已明确地指出，细胞外间质变化的血清学研究对于AP的分级分型，进行SAP诊断的特异性与敏感性的分析，乃至预后判断均有极其重要的意义，对临床工作具有明确的指导作用. 值得注意的是， 纤维化过程不是胰腺炎所特有，对于同时伴有其他慢性炎症如肝、肺、关节等病变的患者，分析时要慎重.
4 参考文献
, 百拇医药
1 Ranson JHC. Prognostic signs and the role of operative management in acute pancreatitis. Surg Gynecol Obstet, 1974;139(2):69-74
2 Lee CS, Montebello J, Georgiou T, Rode J. Distribution of type Ⅳ collagen in pancreatitis. Int J Exp Pathol, 1994;75(2):79-83
3 Imamura T, Iguchi H, Manabe T, Ohshio G, Wang ZH, Suwa H et al. Quantitative analysis of collagen and collagen subtypes Ⅰ,Ⅲ,and Ⅴ in human pancreatic cancer and chronic pancreatitis. Pancreas,1995;11(4):357-364
, 百拇医药
4 Van LJL, Robberecht P, Resibois A, Deviere. TGF-β promotes development of fibrosis after repeated courses of acute pancreatitis
in mice. Gastroenterology,1996;110(2):576-582
5 Navarro S, Valderrama R, Lopez JM, Gimenez A, Caballeria J, Pares A et al. Serum PⅢP levels in chronic pancreatitis.
Pancreas,1996;12(2):153-158
6 Frey CF. Progress in acute pancreatitis.Surg Gynecol Obstet,1998;167(2):282-286, 百拇医药(李庭赞 孙士其 孙丹莉)
李庭赞，男，1966-04-08生，江苏省沭阳人，汉族. 1989年南京医学院医学系毕业，1997年苏州医学院硕士，主治医师，主要从事消化系统疾病的诊治工作，侧重于肝病及胰腺疾病的基础及临床研究.
项目负责人 李庭赞，210006，南京医科大学附属南京第一医院消化科，江苏省南京市长乐路68号.
Correspondence to Ting-Zan Li, Department of Gastroenterology, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University, 68 Changlelu, Nanjing 210006, Jiangsu Province, China
, http://www.100md.com
Tel. +86·25·6624213-8293
收稿日期 1998-04-20
Seralogical studies on the metabolism of intercellular matrix in human acute pancreatitis
Ting-Zan Li, Shi-Qi Sun and Dan-Li Sun
Department of Gastroenterology, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing 210006, Jiangsu Province, China
Abstract
, 百拇医药
AIM To study intercellular matrix metabolism in patients with acute pancteatitis serologically.
METHODS Samples were divided into three groups: normal control (n=30), mild acute pancreatitis (MAP, n=108) and severe acute pancreatitis (SAP, n=26). Serum levels of hyaluronic acid (HA), NH2-terminal propeptide of type Ⅲ procollagen (PⅢP), NH2-terminal propeptide of type Ⅳ procollagen (PⅣP), and laminin (LN) were measured. Scores of the severity of pancreatitis were recorded according to the standards of APACHE and Ranson.
, http://www.100md.com
RESULTS Compared with those in normal control group, serum HA, PⅢP, PⅣP and LN in early MAP were slightly increased with no significantly statistical difference (P<0.05). But in early SAP, serum HA, PⅢP and LN were higher than those in group MAP, differences being significant statisticaly (μg/L, HA, 158±66 vs 68±37，P<0.01; PⅢP, 153±11 vs 94±44，P<0.01；LN, 142±27 vs 114±40，P<0.05). In early stage, these parameters of those who died after failed treatment were especially higher (HA>200μg/L, PⅢP>160μg/L). Positivity rates of serum HA and PⅢP for diagnosing SAP were 78.7% and 73.0% respectively, lower than standard APACHEⅢ, but higher than standard Ranson11—6, APACHE>HA>PⅢP>Ranson11—6>LN=CRP. Either standard HA or PⅢP had low false positive rate (<10%).
, 百拇医药
CONCLUSION Serum levels of HA and PⅢP in early SAP are ideal and practical parameters for its diagnosis and prognosis.
Subject headings pancreatitis/diagnosis; tropocollagen/metabolism; laminin/metabolism; fibronectins/metabolism
Li TZ, Sun SQ, Sun DL. Seralogical studies on the metabolism of intercellular matrix in human acute pancreatitis.
Huaren Xiaohua Zazhi,1998;6(12):1082-1083
, http://www.100md.com
摘要
目的 揭示急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)时有关反映细胞外间质变化的血清学指标如透明质酸(hyaluronic acid, HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型前胶原肽(PⅣP)及板层素(laminin, LN)等的变化规律及其意义.
方法 急性轻型胰腺炎(mild acute pancreatitis, MAP, n=108)，急性重型胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP,n=26)，进行血清HA，PⅢP，PⅣP及LN含量测定，按APACHE及Ranson标准计分统计.
结果 和正常组比较，MAP组HA，PⅢP，PⅣP及LN的血清含量有所升高，但无统计学差异，但SAP组的早期，这些指标异常升高，和MAP组间差异显著(HA，PⅢP，P<0.01；LN，P<0.05)，四例死亡者HA及PⅢP升高更加明显，HA>200μg/L，PⅢP>160μg/L)，单项血清HA及PⅢP对SAP诊断率达78.7%和73.0%，低于APACHEⅢ标准，但是高于Ranson11—6标准，且假阳性率较低，低于10%.
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结论 血清HA及PⅢP等含量是SAP早期诊断及预后判定的理想指标.
主题词 胰腺炎/诊断；原胶原/代谢；层粘连蛋白/代谢；纤连蛋白类/代谢
李庭赞, 孙士其, 孙丹莉.急性胰腺炎细胞外间质代谢的血清学研究.华人消化杂志,1998;6(12):1082-1083
0 引言
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)有组织的炎症反应、变性坏死等病理变化，细胞外间质代谢也有异常改变. 我们通过对AP时透明质酸(HA)，Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)及板层素(LN)等的血清学研究，揭示具体的变化规律以及其对急性重型胰腺炎(SAP)诊治的指导意义，国内外尚未见类似的报道.
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 共分3组，急性轻型胰腺炎(MAP)组及SAP组均为1994/1998住院患者，MAP组男68例，女40例，平均年龄50.5岁±22.6岁，入院时起病时间23.6h±16.7h；SAP组男17例，女9例，平均年龄62.0岁±18.5岁，入院时起病时间18.6h±15.6h. 正常对照组30例，均为门诊健康体检者，男19例，女11例，平均年龄60.5岁±16.20岁. 本研究中AP的诊断及轻重分型均根据每位患者的临床表现，有关综合生化指标和CTY、B超等结果，符合中华医学会外科学会胰腺外科学组1996年第二次试行方案标准. SAP系指AP时伴有器官功能障碍或出现急性液体积聚、坏死、脓肿、假性囊肿等局部并发症者APACHEⅡ评分≥8，Balthazar分级为≥Ⅲ级. 而MAP仅引起轻微的器官功能障碍，临床恢复顺利，缺少上述SAP的表现. 对有肝、肾、肺、关节等慢性疾病患者不列入本研究.
, 百拇医药
1.2 方法 在入院24h内对所有患者及正常体检者进行血清HA，PⅢP,PⅣP,LN含量检测，同时对AP患者进行血清K+,Na+,Cr, BUN,AST,ALT,LDH,FBS，腹部CT，B超及血气分析等的测定，并根据APACHEⅢ及Ranson11项指标等标准进行评分[1]. HA，PⅢP，PⅣP等RIA试剂盒系德国贝林格公司产品. 肝、肾功能等生化检测试剂盒系日本第一化学药品株式会社产品.
统计学处理 方差分析及χ2检验.
2 结果
2.1 血清HA，PⅢP，PⅣP及LN含量 各指标在MAP组轻度升高，和正常对照组间无统计学差异. 在SAP组血清HA，PⅢP，LM含量升高明显，和MAP组比较，HA及PⅢP项P<0.01，LN项P<0.05；血清PⅣP含量各组间未见统计学差异. SAP组死亡4例，其血清HA及PⅢP含量异常升高，HA>200μg/L，PⅢP>160μg/L(表1). 同时还对组间肝功能作了比较，MAP组及SAP组间AST，ALT无统计学差异.
, 百拇医药
表1 急性胰腺炎血清HA，PⅢP等含量(x±s，μg/L)
| 分组 | HA | PⅢP | PⅣP | LN |
| 正常组 | 57±27b | 91±19b | 50±15 | 106±17a |
| MAP组 | 68±37b | 94±44b | 53±13 | 114±40a |
| SAP组 | 158±66 | 153±11 | 58±17 | 142±27 |
aP<0.05，bP<0.01，vs SAP组.
, 百拇医药
2.2 SAP的诊断标准 探讨血清HA，PⅢP，LN等在SAP诊断中的地位时，同时将之与诊断SAP的APACHEⅢ(>30分),Ranson11项指标(>6项)及CRP(>2.1g/L)等标准进行比较，暂拟HA>105.4μg/L，PⅢP>138.9μg/L，LN>153.6μg/L. 结果表明，按由高到低顺序，各标准对SAP的诊断率APACHEⅢ>HA>PⅢP>Ranson11—6>LN=CRP. 单项HA，PⅢP对SAP的诊断率分别为78.7%和73.0%，接近APACHEⅢ—30的88.6%，无统计学差异. 在各标准的特异性分析中发现HA及PⅢP标准和APACHEⅢ—30标准接近，假阳性率均低于10%，其间无统计学差异，而Ranson11—6标准与CRP，LM标准假阳性率较高，特异性远较前三者为低，存在统计学差异(表2).
表2 急性胰腺炎各标准对SAP诊断情况分析(%)
| 标准 | HA | PⅢP | APACHEⅢ—30 | Ranson11—6 | LN | CRP |
| 诊断率 | 78.6 | 73.0 | 88.5 | 61.5 | 57.7 | 57.7 |
| 假阳性率 | 7.4 | 5.2 | 6.7 | 11.9 | 14.9 | 26.1 |
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3 讨论
AP是多发常见病，SAP的及早诊断，对于改善预后有重要的意义. 多年来，医学工作者在SAP的诊断，分期分级作了积极的研究，但是直到目前仍缺乏一个简便的理想指标. 近年来国外研究证实，AP时，胰腺组织有Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型胶原蛋白、板层素及纤维连结蛋白等的合成增加[2，3]，血清PⅢP，TGFβ水平可较好地反映胰腺纤维化的进展情况[4，5]. 本研究表明，AP时血清HA，PⅢP，PⅣP及LN含量升高，这与之一致. 随着AP的加重，修复过程加速， 纤维化的进展也必然在血清学上有所表现. 本结果表明，有关纤维化的血清学指标HA，PⅢP，LN等在SAP组异常增高，高于MAP组，在病死组其增高尤其明显，这又进一步说明血清HA，PⅢP及LN浓度可反映AP的轻重程度，对SAP的诊断及预后判断有一定的价值.
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本结果还表明，依据一定的标准，单项血清HA，PⅢP浓度对SAP的诊断率达70%～80%，接近APACHEⅢ—30标准，其假阳性率也低，明显优于CRP标准及Ranson11—6标准，可见，单项HA，PⅢP标准对SAP的诊断具有满意的敏感性和特异性. 由于单项诊断指标具有方便实用等特点，对SAP的诊断在这方面的努力从未停止，如关于磷脂酶(PLA2)、RNase,DNase，C-反应蛋白(CRP)、弹性蛋白酶以及α2—巨球蛋白(α2-M)等的研究[6]，但至今无一理想指标.
首先本研究已明确地指出，细胞外间质变化的血清学研究对于AP的分级分型，进行SAP诊断的特异性与敏感性的分析，乃至预后判断均有极其重要的意义，对临床工作具有明确的指导作用. 值得注意的是， 纤维化过程不是胰腺炎所特有，对于同时伴有其他慢性炎症如肝、肺、关节等病变的患者，分析时要慎重.
4 参考文献
, 百拇医药
1 Ranson JHC. Prognostic signs and the role of operative management in acute pancreatitis. Surg Gynecol Obstet, 1974;139(2):69-74
2 Lee CS, Montebello J, Georgiou T, Rode J. Distribution of type Ⅳ collagen in pancreatitis. Int J Exp Pathol, 1994;75(2):79-83
3 Imamura T, Iguchi H, Manabe T, Ohshio G, Wang ZH, Suwa H et al. Quantitative analysis of collagen and collagen subtypes Ⅰ,Ⅲ,and Ⅴ in human pancreatic cancer and chronic pancreatitis. Pancreas,1995;11(4):357-364
, 百拇医药
4 Van LJL, Robberecht P, Resibois A, Deviere. TGF-β promotes development of fibrosis after repeated courses of acute pancreatitis
in mice. Gastroenterology,1996;110(2):576-582
5 Navarro S, Valderrama R, Lopez JM, Gimenez A, Caballeria J, Pares A et al. Serum PⅢP levels in chronic pancreatitis.
Pancreas,1996;12(2):153-158
6 Frey CF. Progress in acute pancreatitis.Surg Gynecol Obstet,1998;167(2):282-286, 百拇医药(李庭赞 孙士其 孙丹莉)