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编号:10695744
胃癌组织mdr1基因表达的临床意义
http://www.100md.com 1999年2月15日 《世界华人消化杂志》 1999年第2期
     1山东省泰安市中心医院普外科 271000

    2山东医科大学第一附属医院普外科 山东省济南市 250012

    刘忠民,男,1966-04-04生,山东省莱芜市人,汉族. 1993年山东医科大学毕业,医学博士,主治医师,主要从事消化外科疾病的基础及临床研究,发表论文11篇.

    项目负责人
刘忠民,271000,山东省泰安市中心医院普外科,山东省泰安市龙潭路29号.

    Correspondence to
Dr. Zhong-Min Liu, Department of General Surgery, Taian Central Hospital, 29 Longtanlu,Taian 271000, Shandong Province, China
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    Tel. +86·538·8224161 Ext. 8387

    收稿日期 1998-06-29

    

    Expression significance of mdr1 gene in gastric carcinoma tissue


    Zhong-Min Liu1 and Nan-Hai Shou2

    1Department of General Surgery, Taian Central Hospital, Taian 271000, Shandong Province, China
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    2Department of General Surgery, the First Affiliated Hospital, Shandong Medical University

    


    Abstract

    AIM To explore the relationship between the expression of mdr1 gene in human gastric cancer and clinicopathological variables.

    METHODS
From Sept 1997 to Jan 1998, The mdr1 mRNA were assayed by RT-PCR in 29 patients with gastric carcinoma. Fresh tumor tissues were surgically resected without chemotherapy before operation.
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    RESULTS
The positive rate of mdr1 mRNA was 48.3% (14/29). The expression in patients with serosa invasion was 33.3% (7/21), much lower than those without serosa invasion (87.5%). The difference between mdr1expression and the age and sex of the patients, tumor size, histologic types, lymph node involvement and TNM stage was not significant.

    CONCLUSION
There are intrinsic drug resistance in almost half of the primary gastric carcinoma prior to chemotherapy. Analysis of
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    mdr1 gene can be helpful to choose the chemotherapeutic drugs and mdr1 mRNA may be acted as an index for using the MDR reversing agents. The absence of mdr1mRNA expression seems to correlate with advanced disease, so, further studies should be done to confirm the definite result.

    Subject headings stomach neoplasms; resistance, multiple drugs;mdr1 gene; RNA, messenger; gene expression

    Liu ZM, Shou NH. Expression significance of mdr1 gene in gastric carcinoma tissue.Shijie Huaren Xiaohua Zazhi, 1999;7(2):145-146
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    摘要


    目的 探讨多药耐药基因(mdr1基因)在人胃癌组织中的表达及其与临床病理的关系.

    方法 应用RT-PCR法检测了29例手术切除人胃癌组织中的mdr1mRNA.术前未用过化疗.

    结果 mdr1mRNA的阳性率为48.3%(14/29),mdr1mRNA的表达在肿瘤浸润浆膜者为33.3%(7/21),明显低于未浸润浆膜者(7/8),基因的表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移及TNM分期等无关.

    结论 化疗前胃癌组织中mdr1基因即存在较高的表达率,这为选用化疗药物和MDR逆转剂提供了参考指标.mdr1mRNA表达减少似与肿瘤
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    进展相关.

    主题词 胃肿瘤;多药耐受性;mdr1基因;RNA,信使;基因表达

    刘忠民, 寿楠海.胃癌组织mdr1基因表达的临床意义.世界华人消化杂志,1999;7(2):145-146

    

    0 引言


    肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性(multidrug resistance, MDR)是化疗失败的重要原因,其中多药耐药基因(mdr1基因)的过度表达是引起MDR的主要机制[1]. 胃癌组织mdr1基因的表达状况已有报道,但较少涉及mdr1基因表达与胃癌临床病理的关系[2,3]. 我们应用RT-PCR技术检测了29例胃癌组织的mdr1 mRNA,探讨mdr1基因表达的临床价值.
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    1 对象和方法

    1.1 对象
1997-09/1998-01我院普外科手术治疗的胃癌患者29例,其中男19例,女10例,年龄32岁~76岁,平均57.8岁. 患者术前均未接受化疗,检测标本均经我院病理检查证实.

    1.2 方法 检测的胃癌组织为手术中切取的新鲜肿瘤组织,用生理盐水清洗表面血液,剔除非肿瘤成分,放入平皿中,置冰浴中迅速剪碎及制备匀浆,离心清洗一遍,采用异硫氰酸胍一步法(AGPC法)提取细胞总RNA[4]. 待测RNA在逆转录酶、适量随机引物和dNTP的作用下合成cDNA. 在一个PCR反应管中加入mdr1片断和内标β2微球蛋白(β2-m)片断的引物. 扩增条件及引物序列参见文献[5].
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    2 结果

    取 15μL PCR扩增产物在20g/L琼脂糖凝胶内电泳,于紫外灯下观察有157bp(MDR扩增带)和114bp(β2-m扩增带)者为阳性,每次检测均同时设阴性及阳性对照. 组间差异采用χ2检验做统计学处理. 在29例胃癌组织中mdr1-mRNA阳性率为48.3%(14/29),mdr1 mRNA的表达与临床病理的关系见表1. 统计分析显示mdr1基因的表达与肿瘤浸润深度有关,与年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、病理类型、TNM分期无关.

    1 胃癌mdr1 mRNA与临床病理的关系(n)
临床病理特征mdr1 mRNA(+)mdr1 mRNA(-)
年龄(岁)
<6086
≥6069
910
55
肿瘤最大直径
≤3cm54
3.1cm~5cm55
>5cm46
肿瘤组织学类型
高分化腺癌11
中分化腺癌55
低分化腺癌45
粘液癌44
淋巴结转移(+)59
(-)96
浸润深度
浆膜内71
浆膜及浆膜外714a
临床病理分期
31
64
56
04
总例数1415

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    aP<0.05,vs 浆膜内.

    3 讨论

    MDR是指肿瘤细胞对一种药物耐药的同时,对其他结构和机制不同的药物也产生耐药性,是肿瘤化疗失败的主要原因之一. MDR的发生机制很复杂,其中mdr1基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)高表达为其主要机制. P-gp是一种能量依赖性药物排出泵,通过ATP提供能量,它可将抗肿瘤药物由胞内泵出胞外,使其细胞毒作用减弱或消失而出现耐药性. 通过检测肿瘤细胞mdr1基因转录的mRNA和编码的P-gp,可以间接判断肿瘤对MDR相关化疗药物的敏感性. 本结果显示,胃癌组织中mdr1-mRNA的表达率为48.3%,具有较高的天然耐药性,这可能是胃癌对化疗效果不佳的一个原因. 对mdr1基因阳性表达的患者,临床上应尽量避免应用MDR相关化疗药物,以提高化疗效果. mdr1 mRNA检测有助于制定合理的化疗方案. 另外,目前发现许多药物可以通过抑制P-gp功能而逆转MDR,提高化疗治愈率[6],因此mdr1 mRNA和P-gp检测还可作为选用化疗增敏剂的指标,在指导肿瘤治疗中发挥重要作用.
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    在本实验中,我们对胃癌组织mdr1基因的表达与其临床病理的关系做了研究,发现肿瘤浸润未穿透肌层者,mdr1 mRNA的阳性率为87.5%,明显高于已浸润浆膜层者(33.3%),但mdr1 mRNA表达与年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学类型及TNM分期无关,这与Wallner的结果相类似[2],但Ⅰ~Ⅳ期胃癌患者的mdr1 mRNA的阳性率分别为75.0%,60.0%,45.5%和0%,呈逐渐降低趋势. 其原因可能与MDR肿瘤细胞的致瘤性降低有关[7]. mdr1基因表达状况能否成为一个独立的预后指标,尚需进一步研究证实.

    4 参考文献

    1 Pastan I, Gottesman MM. Multiple-drug resistance in human cancer. N Engl J Med, 1987;316:1388-1393
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    2 Wallner J, Depisch D, Csur A, Gotzl M, Haider K, Pirker R. Mdr1 gene expression and its clinical relevance in primary gastric

    carcinoma. Cancer, 1993;71:667-671

    3 方刚,臧静,刘复坤,黎介寿,陈龙邦. RTPCR法检测胃癌组织mdr1基因的表达及其临床意义. 中国肿瘤临床,1997;24:169-171

    4 Chomezynski P, Sacchi N. Singlestep method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenal-chloroform extraction.
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    Anal Biochem, 1987;162:156-159

    5 王珊,金先庆,杨纯正,许元富,熊冬生,许嘉陵. 儿童实体恶性肿瘤多药耐药基因的表达.中华小儿外科杂志,1997;18:259-261

    6 Kellen JA. The reversal of multidrug resistance in cancer. Anticancer Res, 1993;13:959-962

    7 Mizoguchi T, Yamada K, Furukawa T, Hidaka K, Hisatsugu T, Shimazu H. Expression of mdr1 gene in human gastric and

    colorectal carcinomas. J Natl Cancer Inst, 1990;82:1679-1683, 百拇医药(刘忠民1 寿楠海2)