广东高明市一种新病原引起肝炎暴发流行调查
1中国人民解放军广州医学高等专科学校内科教研室 广东省广州市 510315
2广东高明市人民医院传染科 广东省高明市 528500
3第一军医大学南方医院传染病研究中心 广东省广州市
项目负责人 韦莉萍中国人民解放军广州医学高等专科学校内科教研室 广东省广州市 510315
收稿日期 1998-09-11
Subject headings hepatitis/epidemiology; transfusion transmissble virus; disease outbreaks
, 百拇医药
主题词 肝炎/流行病学；输血传播病毒；疾病暴发流行
1 对象和方法
1.1 对象 广东省高明市某电子厂共有职工113人，男14人，女99人. 其中A，B两个车间分别为78人，29人；办公室管理人员4人，食堂职工2人. 大多数职工为当地居民，中午均在食堂就餐，餐具自备专用，早餐及晚餐在家或餐馆就餐.
1.2 方法 ①ELISA方法检测HBV 5项标志物、抗-HAVIgM、抗-HCV、抗-HDV、抗-HEV、抗-HGV. 试剂购自中山火炬生物技术公司. ②ELISA方法检测抗-EBV，抗-CMV. ③多聚酶链反应方法检测乙型肝炎病毒DNA. ④巢式PCR方法检测TTV DNA，参照Okamoto[1]方法操作. 所选用引物分别为：外引物5’-CACCAG GAG CAT ATA CAG AC，BR5’-GTA CTT CTT GCT GGT GAA AT，内引物C5’-GAC AGA GGA GAA GGC AT，DR5’-ACA TTA CTA CTA CCT CCT GG，298bp；外引物同上为A和BR，内引物5’-GCA GCA GCA TAT GGA TAT GT，RF5’-GCT CTC ATT CTA ATA GGC AC，212bp；半套外引物同上E和GR5’-TGA CTG TGC TAA AGC CTA TA，内引物H5’-CAT ACA CAT GAA TGC CAG GC和BR，基因片段197bp.
, 百拇医药
2 结果
1997-04初该厂2名女工因皮肤巩膜黄染伴消化道症状拟诊肝炎入院，随即对所有职工进行了肝功能普查，结果57人ALT高于正常，占50.44%(57/113)，男3人，女54人. 其中A车间42人，占55.26%(42/78)；B车间15人，占51.7%(15/29). A，B两车间发病率无显著差异(P>0.05)；办公室管理人员及食堂人员无一人ALT升高. 其中31人ALT大于正常值2.5倍，占27.43%(31/113).
ALT大于2.5倍的31人中，大多数以单项转氨酶升高为主，最高值达895IU/L，仅5例患者胆红素升高，最高值达247umol/L，且大多数临床表现轻微或无临床症状. 先后10例患者住院治疗，4mo后对住院ALT降至正常的患者进行了复查，5例ALT再度升高. 最高值达438IU/L. 说明存在复发和慢性化倾向.
, 百拇医药
对住院患者进行了相关病毒实验室检测. 其中HAV，HCV，HDV，HEV，HGV，EBV，CMV病毒抗体均为阴性. 1例患者HBV标志物为HBsAg，HBeAg，抗-HBc阳性(大三阳)，2例HBV标志物为HBsAg，抗-HBe，抗-HBc阳性(小三阳)，6例HBV标志物为单项抗体阳性，1例所有HBV标志物均为阴性；10例患者中仅1例HBVDNA-PCR阳性，其余均为阴性. 可排除甲～戊型肝炎病毒、CMV，EBV病毒肝炎流行. 但10例患者中5例血清TTV DNA-PCR阳性.
3 讨论
在急慢性输血后肝炎、散发肝炎、暴发肝炎及肝硬变病例中，有相当部分病例无法用已经建立的甲～庚型肝炎的实验室诊断方法进行病原学分型. 最近，日本学者Nishizawa et al[2]应用代表性分析法从1例非甲～庚型病原不明输血后肝炎患者血清中发现了一种可能与输血后肝炎相关的病毒，暂称为输血传播病毒(transfusion transmitted virus, TTV)，该病毒为单链DNA病毒，无包膜.
, http://www.100md.com
从本次流行特征分析，认为可能一起TTV引起的爆发流行，发病率为27.43%. 两个车间距离很近，且为流水作业，工人接触密切，尽管所有人员均在食堂就餐，但管理人员及食堂工作人员无1人转氨酶升高，似乎与饮食及饮水无关，而与生活密切接触有关. 与日本学者报道不同[1]，所有患者均无献血及受血史，显然与输血无关. 何为传染源，是否经消化道传播还有待进一步调查.
从临床表现上分析，以单项转氨酶升高为主，大多数临床表现轻微或无临床症状. 且黄疸少见. 与骆抗先对武汉某职业学校的调查相同[3]. 另外本病可能存在着慢性化倾向，其转归还有待进一步研究.
致谢 感谢第一军医大学南方医院传染科骆抗先教授指导.
4 参考文献
, 百拇医药
1 Hishzawa T, Okamoto H, Konishi K. A novel DNA virus (TTV) associated with elevated transaminase levels in posttransfusion
hepatitis of unknown etiology. Biochem Biophy Res Com, 1997;241:92-97
2 Okamoto H, Hishzawa T, Kato N. Molecular cloning and characterization of a novel DNA virus (TTV) associated with
posttransfusion hepatitis of unknown. etiology. Hepatol Res, 1998;10:1-16
3 骆抗先. 一种新型肠传性病毒性肝炎的临床流行病学及病毒学的初步研究. 中华肝脏病杂志，1998；6：161-163, 百拇医药(韦莉萍1 廖德祥2 梁蔚芳3)
2广东高明市人民医院传染科 广东省高明市 528500
3第一军医大学南方医院传染病研究中心 广东省广州市
项目负责人 韦莉萍中国人民解放军广州医学高等专科学校内科教研室 广东省广州市 510315
收稿日期 1998-09-11
Subject headings hepatitis/epidemiology; transfusion transmissble virus; disease outbreaks
, 百拇医药
主题词 肝炎/流行病学；输血传播病毒；疾病暴发流行
1 对象和方法
1.1 对象 广东省高明市某电子厂共有职工113人，男14人，女99人. 其中A，B两个车间分别为78人，29人；办公室管理人员4人，食堂职工2人. 大多数职工为当地居民，中午均在食堂就餐，餐具自备专用，早餐及晚餐在家或餐馆就餐.
1.2 方法 ①ELISA方法检测HBV 5项标志物、抗-HAVIgM、抗-HCV、抗-HDV、抗-HEV、抗-HGV. 试剂购自中山火炬生物技术公司. ②ELISA方法检测抗-EBV，抗-CMV. ③多聚酶链反应方法检测乙型肝炎病毒DNA. ④巢式PCR方法检测TTV DNA，参照Okamoto[1]方法操作. 所选用引物分别为：外引物5’-CACCAG GAG CAT ATA CAG AC，BR5’-GTA CTT CTT GCT GGT GAA AT，内引物C5’-GAC AGA GGA GAA GGC AT，DR5’-ACA TTA CTA CTA CCT CCT GG，298bp；外引物同上为A和BR，内引物5’-GCA GCA GCA TAT GGA TAT GT，RF5’-GCT CTC ATT CTA ATA GGC AC，212bp；半套外引物同上E和GR5’-TGA CTG TGC TAA AGC CTA TA，内引物H5’-CAT ACA CAT GAA TGC CAG GC和BR，基因片段197bp.
, 百拇医药
2 结果
1997-04初该厂2名女工因皮肤巩膜黄染伴消化道症状拟诊肝炎入院，随即对所有职工进行了肝功能普查，结果57人ALT高于正常，占50.44%(57/113)，男3人，女54人. 其中A车间42人，占55.26%(42/78)；B车间15人，占51.7%(15/29). A，B两车间发病率无显著差异(P>0.05)；办公室管理人员及食堂人员无一人ALT升高. 其中31人ALT大于正常值2.5倍，占27.43%(31/113).
ALT大于2.5倍的31人中，大多数以单项转氨酶升高为主，最高值达895IU/L，仅5例患者胆红素升高，最高值达247umol/L，且大多数临床表现轻微或无临床症状. 先后10例患者住院治疗，4mo后对住院ALT降至正常的患者进行了复查，5例ALT再度升高. 最高值达438IU/L. 说明存在复发和慢性化倾向.
, 百拇医药
对住院患者进行了相关病毒实验室检测. 其中HAV，HCV，HDV，HEV，HGV，EBV，CMV病毒抗体均为阴性. 1例患者HBV标志物为HBsAg，HBeAg，抗-HBc阳性(大三阳)，2例HBV标志物为HBsAg，抗-HBe，抗-HBc阳性(小三阳)，6例HBV标志物为单项抗体阳性，1例所有HBV标志物均为阴性；10例患者中仅1例HBVDNA-PCR阳性，其余均为阴性. 可排除甲～戊型肝炎病毒、CMV，EBV病毒肝炎流行. 但10例患者中5例血清TTV DNA-PCR阳性.
3 讨论
在急慢性输血后肝炎、散发肝炎、暴发肝炎及肝硬变病例中，有相当部分病例无法用已经建立的甲～庚型肝炎的实验室诊断方法进行病原学分型. 最近，日本学者Nishizawa et al[2]应用代表性分析法从1例非甲～庚型病原不明输血后肝炎患者血清中发现了一种可能与输血后肝炎相关的病毒，暂称为输血传播病毒(transfusion transmitted virus, TTV)，该病毒为单链DNA病毒，无包膜.
, http://www.100md.com
从本次流行特征分析，认为可能一起TTV引起的爆发流行，发病率为27.43%. 两个车间距离很近，且为流水作业，工人接触密切，尽管所有人员均在食堂就餐，但管理人员及食堂工作人员无1人转氨酶升高，似乎与饮食及饮水无关，而与生活密切接触有关. 与日本学者报道不同[1]，所有患者均无献血及受血史，显然与输血无关. 何为传染源，是否经消化道传播还有待进一步调查.
从临床表现上分析，以单项转氨酶升高为主，大多数临床表现轻微或无临床症状. 且黄疸少见. 与骆抗先对武汉某职业学校的调查相同[3]. 另外本病可能存在着慢性化倾向，其转归还有待进一步研究.
致谢 感谢第一军医大学南方医院传染科骆抗先教授指导.
4 参考文献
, 百拇医药
1 Hishzawa T, Okamoto H, Konishi K. A novel DNA virus (TTV) associated with elevated transaminase levels in posttransfusion
hepatitis of unknown etiology. Biochem Biophy Res Com, 1997;241:92-97
2 Okamoto H, Hishzawa T, Kato N. Molecular cloning and characterization of a novel DNA virus (TTV) associated with
posttransfusion hepatitis of unknown. etiology. Hepatol Res, 1998;10:1-16
3 骆抗先. 一种新型肠传性病毒性肝炎的临床流行病学及病毒学的初步研究. 中华肝脏病杂志，1998；6：161-163, 百拇医药(韦莉萍1 廖德祥2 梁蔚芳3)