肠道肿瘤多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白表达的临床意义
1山东医科大学第一附属医院普外科 山东省济南市 250012
2现地址为泰安市中心医院普外科 山东省泰安市 271000
项目负责人 刘忠民山东医科大学第一附属医院普外科 山东省济南市 250012
收稿日期 1998-11-10
Subject headings gastrointestinal neoplasms; lung resistance protein; multidrug resistance
主题词 胃肠肿瘤；肺耐药蛋白；多药耐药性
mdrl基因编码的P-糖蛋白过度表达是肿瘤产生多药耐药(multidrug resistance, MDR)的重要机制之一，最近研究又发现了两个与MDR有关的跨膜转运蛋白-多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein, MRP)和肺耐药蛋白(lung resistance protein, LRP). 本文研究MRP和LRP在胃肠道肿瘤中的表达及其临床意义.
1 临床资料
经病理确诊的胃肠道肿瘤患者19例，年龄32岁～78岁，其中胃癌14例，大肠癌5例. 取手术切取的肿瘤组织制备单细胞悬液，以FACScan型流式细胞仪检测MRP和LRP表达状况. 以健康人外周血单核细胞作阴性对照，肿瘤切除后周边粘膜作正常对照. MRP和LRP单克隆抗体分别由加拿大Cole教授和荷兰Scheper教授惠赠.
2 结果
阴性对照组MRP表达率为1.89% ±0.11%，正常对照组为11.90%±2.52%，肿瘤患者为40.07%±17.59%，明显高于阴性对照组和正常对照组(P<0.01). LRP的表达率肿瘤患者(29.78%±11.23%)也明显高于阴性对照组(1.72%±0.23%)和正常对照(16.03%±7.45%)，P均<0.01. 相关分析表明MRP与LRP表达呈正相关关系(r=0.82，P<0.01).
3 讨论
MRP和LRP都可通过降低细胞内药物浓度而介导肿瘤细胞的MDR. 我们的研究表明，正常的胃肠道粘膜MRP和LRP有少量表达，这可能与其具有防御外源性毒物侵害的功能有关. 在肿瘤组织中，MRP和LRP表达量明显增加，说明胃肠道肿瘤存在较高的“固有性”耐药(intrinsic drug resistance),MRP及LRP的检测有助于临床化疗药物的选择. MRP与LRP的相关性，说明肿瘤细胞的MDR可同时由多种膜转运蛋白介导产生，受多因素、多机制的调节. 因此，不同作用机制的耐药逆转剂联合应用，对肿瘤MDR的逆转可能有效., http://www.100md.com(刘忠民1,2 寿楠海1)
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项目负责人 刘忠民山东医科大学第一附属医院普外科 山东省济南市 250012
收稿日期 1998-11-10
Subject headings gastrointestinal neoplasms; lung resistance protein; multidrug resistance
主题词 胃肠肿瘤；肺耐药蛋白；多药耐药性
mdrl基因编码的P-糖蛋白过度表达是肿瘤产生多药耐药(multidrug resistance, MDR)的重要机制之一，最近研究又发现了两个与MDR有关的跨膜转运蛋白-多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein, MRP)和肺耐药蛋白(lung resistance protein, LRP). 本文研究MRP和LRP在胃肠道肿瘤中的表达及其临床意义.
1 临床资料
经病理确诊的胃肠道肿瘤患者19例，年龄32岁～78岁，其中胃癌14例，大肠癌5例. 取手术切取的肿瘤组织制备单细胞悬液，以FACScan型流式细胞仪检测MRP和LRP表达状况. 以健康人外周血单核细胞作阴性对照，肿瘤切除后周边粘膜作正常对照. MRP和LRP单克隆抗体分别由加拿大Cole教授和荷兰Scheper教授惠赠.
2 结果
阴性对照组MRP表达率为1.89% ±0.11%，正常对照组为11.90%±2.52%，肿瘤患者为40.07%±17.59%，明显高于阴性对照组和正常对照组(P<0.01). LRP的表达率肿瘤患者(29.78%±11.23%)也明显高于阴性对照组(1.72%±0.23%)和正常对照(16.03%±7.45%)，P均<0.01. 相关分析表明MRP与LRP表达呈正相关关系(r=0.82，P<0.01).
3 讨论
MRP和LRP都可通过降低细胞内药物浓度而介导肿瘤细胞的MDR. 我们的研究表明，正常的胃肠道粘膜MRP和LRP有少量表达，这可能与其具有防御外源性毒物侵害的功能有关. 在肿瘤组织中，MRP和LRP表达量明显增加，说明胃肠道肿瘤存在较高的“固有性”耐药(intrinsic drug resistance),MRP及LRP的检测有助于临床化疗药物的选择. MRP与LRP的相关性，说明肿瘤细胞的MDR可同时由多种膜转运蛋白介导产生，受多因素、多机制的调节. 因此，不同作用机制的耐药逆转剂联合应用，对肿瘤MDR的逆转可能有效., http://www.100md.com(刘忠民1,2 寿楠海1)