仓鼠-大鼠异种小肠移植模型的建立及排斥反应初步观察
南京军区南京总医院解放军普通外科研究所 江苏省南京市 210002
项目负责人 李可洲南京军区南京总医院解放军普通外科研究所 江苏省南京市 210002
收稿日期 1998-10-16 接收日期 1998-12-30
Subject headings small intestine/transplantation; graft rejection; disease models,animal
主题词 小肠/移植；移植物排斥；疾病模型，动物
同种供器官的短缺使异种移植逐渐受到重视[1]，然而对异种移植的免疫反应特点仍未完全了解. 我们在建立稳定的同种小肠移植模型基础上通过对仓鼠消化道解剖特点的了解改进建立了仓鼠一大鼠小肠移植模型并初步观察了其排斥反应及病理特点.
, 百拇医药
1 临床资料
实验动物取♂叙利亚仓鼠，体重100g～120g，♂近交系Wistar大鼠(RT1K)，体重220g～250g，供受者均于术前1d禁食，自由饮水. 大鼠小肠移植手术参照Soin et al[2]的方法，以供者门静脉与受者肾静脉用套管法吻合. 术后每日肌注氨苄青霉素50mg. 实验分为2组，A组25只为仓鼠-仓鼠移植组作为对照，B组35只为仓鼠-大鼠移植组. 两组均仅进行小肠移植手术而不加干预措施，A组于术螵ヾl～d5，B组于术后dl～d3，3.5，4，4.5，5各取5只重新开腹，观察移植肠及系膜病变特点，并采取供受体小肠及系膜淋巴结行组织病理检查. 观察指标包括供肠存活时间和组织病理改变.
2 结果
, 百拇医药
2.1 移植小肠肉眼观 移植肠开放血流后恢复良好血供，色泽红润、可见边缘动脉搏动. 术后1d～2d移植肠血供良好，色泽红润动脉搏动明显并可观察到肠蠕动，移植d3供肠色泽仍红润并可见肠蠕动但已可观察到供肠系膜淋巴结的明显增大及充血. d4移植肠色泽略暗，边缘动脉搏动减弱但仍可见，可见肠蠕动. d5移植肠颜色发暗，动脉博动消失，对刺激无后应，淋巴结极度肿大.
2.2 组织病理改变 从d3开始有肠粘膜固有层、轴心及绒毛间质充血水肿和淋巴细胞浸润，局灶性的中性粒细胞浸润；小血管壁有白细胞贴附及浸润. d4充血水肿更为明显，绒毛粗，部分变性脱落，淋巴结出血水肿，间隙有单核细胞浸润，增生不明显. d5广泛血管内血栓形成及组织间隙出血水肿，绒毛大面积脱落，淋巴结出血水肿更为明显.
3 讨论
, http://www.100md.com
目前缺少对异种小肠移植的研究，可能由于同种小肠移植进步较为缓慢，以及肠外营养支持的发展使肠衰竭患者对小肠移植的依赖不如其他器官强烈. 因而，小肠供器官短缺问题尚不突出. 随着免疫抑制药物的进步，小肠移植的效果得到改善，对小肠供器官的需求量逐渐增大. 另外，小肠由于富含抗原及淋巴细胞而成为同种移植中研究移植免疫机制和排斥反应的重要器官，因此对异种小肠的研究不仅可适应末来小肠移植的发展对供器官的需求，同时可为对异种移植免疫机制的了解提供极大的帮助.
在同种移植中，小肠移植排斥反应较其他器官移植强烈，在仓鼠-大鼠模型中，小肠移植比文献报导[3]的心脏移植存活时间略长，是否由于仓鼠小肠较短且系膜淋巴结少而致排斥后应较弱尚需进一步研究. 仓鼠-大鼠间属相合异种移植，系以非T细胞依赖性IgM导致的体液免疫排斥反应为主，早期细胞免疫排斥反应较轻. 本实验中仓鼠-大鼠小肠移植也是以组织间隙的出血、水肿及广泛的血管内血栓形成为主要病变，伴有中度淋巴细胞浸润和大片小肠绒毛坏死、脱落. 同种小肠移植成为研究同种移植排斥反应的重要手段，相信对异种小肠移植的进一步研究将极大的有助于对异种移植免疫特点的了解并促进移植效果的改善.
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Platt JF & Bach FH. The brrier to xenotransplantation. Transplantation, 1991；52：937
2 Soin AS, Friend PJ, Richard JK. A modification to improve technical success rate of small bowel transplantation in rats.
Transplant Proc, 1996；28:2722
3 Hasan R, Bogaerde JB, WallWork J, White DJGl. Evidence that long-term survival of concordant xenografts is achieved by inhibition
of antispecies antibody production. Transplantation, 1994；54:408, 百拇医药(李可洲 李 宁 黎介寿)
项目负责人 李可洲南京军区南京总医院解放军普通外科研究所 江苏省南京市 210002
收稿日期 1998-10-16 接收日期 1998-12-30
Subject headings small intestine/transplantation; graft rejection; disease models,animal
主题词 小肠/移植；移植物排斥；疾病模型，动物
同种供器官的短缺使异种移植逐渐受到重视[1]，然而对异种移植的免疫反应特点仍未完全了解. 我们在建立稳定的同种小肠移植模型基础上通过对仓鼠消化道解剖特点的了解改进建立了仓鼠一大鼠小肠移植模型并初步观察了其排斥反应及病理特点.
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1 临床资料
实验动物取♂叙利亚仓鼠，体重100g～120g，♂近交系Wistar大鼠(RT1K)，体重220g～250g，供受者均于术前1d禁食，自由饮水. 大鼠小肠移植手术参照Soin et al[2]的方法，以供者门静脉与受者肾静脉用套管法吻合. 术后每日肌注氨苄青霉素50mg. 实验分为2组，A组25只为仓鼠-仓鼠移植组作为对照，B组35只为仓鼠-大鼠移植组. 两组均仅进行小肠移植手术而不加干预措施，A组于术螵ヾl～d5，B组于术后dl～d3，3.5，4，4.5，5各取5只重新开腹，观察移植肠及系膜病变特点，并采取供受体小肠及系膜淋巴结行组织病理检查. 观察指标包括供肠存活时间和组织病理改变.
2 结果
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2.1 移植小肠肉眼观 移植肠开放血流后恢复良好血供，色泽红润、可见边缘动脉搏动. 术后1d～2d移植肠血供良好，色泽红润动脉搏动明显并可观察到肠蠕动，移植d3供肠色泽仍红润并可见肠蠕动但已可观察到供肠系膜淋巴结的明显增大及充血. d4移植肠色泽略暗，边缘动脉搏动减弱但仍可见，可见肠蠕动. d5移植肠颜色发暗，动脉博动消失，对刺激无后应，淋巴结极度肿大.
2.2 组织病理改变 从d3开始有肠粘膜固有层、轴心及绒毛间质充血水肿和淋巴细胞浸润，局灶性的中性粒细胞浸润；小血管壁有白细胞贴附及浸润. d4充血水肿更为明显，绒毛粗，部分变性脱落，淋巴结出血水肿，间隙有单核细胞浸润，增生不明显. d5广泛血管内血栓形成及组织间隙出血水肿，绒毛大面积脱落，淋巴结出血水肿更为明显.
3 讨论
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目前缺少对异种小肠移植的研究，可能由于同种小肠移植进步较为缓慢，以及肠外营养支持的发展使肠衰竭患者对小肠移植的依赖不如其他器官强烈. 因而，小肠供器官短缺问题尚不突出. 随着免疫抑制药物的进步，小肠移植的效果得到改善，对小肠供器官的需求量逐渐增大. 另外，小肠由于富含抗原及淋巴细胞而成为同种移植中研究移植免疫机制和排斥反应的重要器官，因此对异种小肠的研究不仅可适应末来小肠移植的发展对供器官的需求，同时可为对异种移植免疫机制的了解提供极大的帮助.
在同种移植中，小肠移植排斥反应较其他器官移植强烈，在仓鼠-大鼠模型中，小肠移植比文献报导[3]的心脏移植存活时间略长，是否由于仓鼠小肠较短且系膜淋巴结少而致排斥后应较弱尚需进一步研究. 仓鼠-大鼠间属相合异种移植，系以非T细胞依赖性IgM导致的体液免疫排斥反应为主，早期细胞免疫排斥反应较轻. 本实验中仓鼠-大鼠小肠移植也是以组织间隙的出血、水肿及广泛的血管内血栓形成为主要病变，伴有中度淋巴细胞浸润和大片小肠绒毛坏死、脱落. 同种小肠移植成为研究同种移植排斥反应的重要手段，相信对异种小肠移植的进一步研究将极大的有助于对异种移植免疫特点的了解并促进移植效果的改善.
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4 参考文献
1 Platt JF & Bach FH. The brrier to xenotransplantation. Transplantation, 1991；52：937
2 Soin AS, Friend PJ, Richard JK. A modification to improve technical success rate of small bowel transplantation in rats.
Transplant Proc, 1996；28:2722
3 Hasan R, Bogaerde JB, WallWork J, White DJGl. Evidence that long-term survival of concordant xenografts is achieved by inhibition
of antispecies antibody production. Transplantation, 1994；54:408, 百拇医药(李可洲 李 宁 黎介寿)