大蒜素对乙醇性肝损伤的保护作用
1广西医科大学附一院 广西壮族自治区南宁市 530027
2湖北医科大学药理教研室 湖北省武汉市 430071
项目负责人 黄杰安广西医科大学附一院 广西壮族自治区南宁市 530027
收稿日期 1998-11-19
Subject headings liver diseases; allitridi; ethanol
主题词 肝疾病；大蒜素；乙醇
大蒜素是从大蒜球茎中分离出的一种含硫化合物，能抑制脂质过氧化产物对膜结构的损害[1]，但对乙醇所致肝脏抗氧化功能改变的影响，尚未见系统报告. 本文通过观察大蒜素对乙醇所致肝损害的影响，以探讨中草药作为活性氧化清除剂在乙醇性肝损害中治疗作用，为进一步开发低毒、价廉、来源广的药物提供依据.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 大蒜素为湖北五三制药厂产品，批号为950610，乙醇为上海振兴药厂产品，批号：9610754，1-氯-2，4-二硝基苯(1-Chloro-2，4-dinitrobenzene, CDNB)，还原型谷胱甘肽(GSH)为Sigma公司产品，其余为国产分析纯.
1.2 方法 昆明种小鼠18只，雌、雄各半，体重18g～22g，分为3组：①正常对照组；②乙醇组；③乙醇+大蒜素组. 三组均按统计处理后制备血清及肝匀浆，-30℃保存，1wk内测定各指标. 谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSHpx)、谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase, GSHRe)、过氧化氢(Catalase, Cat)，邻苯三酚自氧化法测定超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)含量按Ellman法测定[2]；用TBA比色法测定脂质过氧化产物MDA含量，以CDNB为底物测定谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-s-transferase, GST),用Lowry法测定蛋白含量，金氏法测定血清丙氨酸转移酶(alanine transaminase, SALT)，蒽酮法测定肝糖原.
, 百拇医药
2 结果
大蒜素能改善小鼠SATL、肝蛋白及肝糖原含量. 每日连续服用2.5g/kg乙醇8wk后，小鼠血清ALT活性、肝蛋白含量及肝糖原含量明显下降，见表1. 乙醇能使小鼠GSHpx, GSHRe， GST活性分别下降43.4%，56.5%，24.9%，大蒜素能明显拮抗上述变化，使各酶活性分别升高32.8%，65.5%和15.5%(P均<0.05). 见表2. 乙醇对SOD酶活性影响较大，与正常组相比，乙醇组小鼠肝SOD活性下降73.2%，对Cat活性无明显影响，使MDA含量升高38.1%，大蒜素能明显提高SOD活性，提高率为138%，使MDA含量下降15.4%，各指标见表3.
表1 乙醇和大蒜素对小鼠SALT，肝蛋白及肝糖原的影响 (n=6，x±s)
, 百拇医药
aP<0.05，cP<0.01, vs 乙醇组，bP<0.01 vs对照组.
表2 乙醇和大蒜素对小鼠GSH及其相关酶活性的影响 (n=6,x±s)
, 百拇医药
aP<0.05，cP<0.01， vs 乙醇组，bP<0.01, vs 对照组.
表3 乙醇和大蒜素对MDA，SOD，Cat活性的影响 (n=6，x±s)
, 百拇医药
aP<0.05，cP<0.01, vs 乙醇组，bP<0.01, vs 对照组.
3 讨论
有文献报道[3]，乙醇在体内主要经P4502E1代谢生成活性中间产物乙醛和多种氧自由基，乙醛能明显损害肝脏利用氧的能力，加剧自由基介导的毒性作用和脂质过氧化作用，乙醛可经肝脏GSH结合反应解毒，其中GST为该反应的限速酶. GSHpx/GSHRe和抗氧化酶SOD，Cat也参与了乙醇及其中间产物的解毒，大蒜素能对乙醇所致的各种抗氧化酶的变化有明显的逆转效应，提示大蒜素对乙醇性肝损伤的保护作用与其增强肝脏抗氧化作用有关. 大蒜素是从大蒜中提取的一种含硫化合物，具有低毒、来源广、价廉等特点，是一种天然的护肝、抗氧化剂，在乙醇或其他化学性肝损伤的治疗中具有一定的开发应用潜力.
, 百拇医药
4 参考文献
1 丁虹，彭仁 王秀 . 亚硒酸钠对糖尿病小鼠肝生化功能的影响及大蒜素的保护作用. 中西医结合肝病杂志，1997；7：96-98
2 丁虹，陈金和，汪晖. 乙烯雌酚对老年雌性大鼠脑生化功能的影响. 实用中西医结合杂志，1997；10：1731-1733
3 Videla LA, Valenauela A. Alcohol ingestion, liver glutathione and lipoperoxidation metabolic interactions and pathological
implication. Life Sci, 1982;31:2395, 百拇医药(黄杰安1 丁 虹2)
2湖北医科大学药理教研室 湖北省武汉市 430071
项目负责人 黄杰安广西医科大学附一院 广西壮族自治区南宁市 530027
收稿日期 1998-11-19
Subject headings liver diseases; allitridi; ethanol
主题词 肝疾病；大蒜素；乙醇
大蒜素是从大蒜球茎中分离出的一种含硫化合物，能抑制脂质过氧化产物对膜结构的损害[1]，但对乙醇所致肝脏抗氧化功能改变的影响，尚未见系统报告. 本文通过观察大蒜素对乙醇所致肝损害的影响，以探讨中草药作为活性氧化清除剂在乙醇性肝损害中治疗作用，为进一步开发低毒、价廉、来源广的药物提供依据.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 大蒜素为湖北五三制药厂产品，批号为950610，乙醇为上海振兴药厂产品，批号：9610754，1-氯-2，4-二硝基苯(1-Chloro-2，4-dinitrobenzene, CDNB)，还原型谷胱甘肽(GSH)为Sigma公司产品，其余为国产分析纯.
1.2 方法 昆明种小鼠18只，雌、雄各半，体重18g～22g，分为3组：①正常对照组；②乙醇组；③乙醇+大蒜素组. 三组均按统计处理后制备血清及肝匀浆，-30℃保存，1wk内测定各指标. 谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSHpx)、谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase, GSHRe)、过氧化氢(Catalase, Cat)，邻苯三酚自氧化法测定超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)含量按Ellman法测定[2]；用TBA比色法测定脂质过氧化产物MDA含量，以CDNB为底物测定谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-s-transferase, GST),用Lowry法测定蛋白含量，金氏法测定血清丙氨酸转移酶(alanine transaminase, SALT)，蒽酮法测定肝糖原.
, 百拇医药
2 结果
大蒜素能改善小鼠SATL、肝蛋白及肝糖原含量. 每日连续服用2.5g/kg乙醇8wk后，小鼠血清ALT活性、肝蛋白含量及肝糖原含量明显下降，见表1. 乙醇能使小鼠GSHpx, GSHRe， GST活性分别下降43.4%，56.5%，24.9%，大蒜素能明显拮抗上述变化，使各酶活性分别升高32.8%，65.5%和15.5%(P均<0.05). 见表2. 乙醇对SOD酶活性影响较大，与正常组相比，乙醇组小鼠肝SOD活性下降73.2%，对Cat活性无明显影响，使MDA含量升高38.1%，大蒜素能明显提高SOD活性，提高率为138%，使MDA含量下降15.4%，各指标见表3.
表1 乙醇和大蒜素对小鼠SALT，肝蛋白及肝糖原的影响 (n=6，x±s)
| 组 别 | SALT(μ/mL) | 肝蛋白(mg/g·肝) | 肝糖原(mg/g·Pro) |
| 对照组 | 129±14 | 251±31 | 13.7±1.2 |
| 乙醇组 | 420±50b | 206±28b | 10.2±1.2b |
| 乙醇+大蒜素组 | 256±48c | 239±16a | 11.6±1.0a |
, 百拇医药
aP<0.05，cP<0.01, vs 乙醇组，bP<0.01 vs对照组.
表2 乙醇和大蒜素对小鼠GSH及其相关酶活性的影响 (n=6,x±s)
| 组 别 | GSH(mmol/g·Pro) | GSHpx(μ/mg·Pro) | GSHRe(umol/min·mg·Pro) | GST(umol/min·mg·Pro) |
| 对照组 | 25.6±3.3 | 242±38 | 7.2±1.1 | 189±15 |
| 乙醇组 | 25.6±4.2 | 137±29b | 4.5±1.3b | 142±16b |
| 乙醇+大蒜素组 | 26.8±2.6 | 182±24a | 7.4±2.2a | 164±21c |
, 百拇医药
aP<0.05，cP<0.01， vs 乙醇组，bP<0.01, vs 对照组.
表3 乙醇和大蒜素对MDA，SOD，Cat活性的影响 (n=6，x±s)
| 组 别 | MDA(mmol/g·Pro) | SOD(μ/mg·Pro) | Cat(K/mg·Pro) |
| 对照组 | 7.2±1.9 | 10.0±0.7 | 0.34±0.04 |
| 乙醇组 | 10.0±2.0b | 0.5±0.1b | 0.30±0.01 |
| 乙醇+大蒜素组 | 8.4±1.0a | 1.3±0.1c | 0.30±0.05 |
, 百拇医药
aP<0.05，cP<0.01, vs 乙醇组，bP<0.01, vs 对照组.
3 讨论
有文献报道[3]，乙醇在体内主要经P4502E1代谢生成活性中间产物乙醛和多种氧自由基，乙醛能明显损害肝脏利用氧的能力，加剧自由基介导的毒性作用和脂质过氧化作用，乙醛可经肝脏GSH结合反应解毒，其中GST为该反应的限速酶. GSHpx/GSHRe和抗氧化酶SOD，Cat也参与了乙醇及其中间产物的解毒，大蒜素能对乙醇所致的各种抗氧化酶的变化有明显的逆转效应，提示大蒜素对乙醇性肝损伤的保护作用与其增强肝脏抗氧化作用有关. 大蒜素是从大蒜中提取的一种含硫化合物，具有低毒、来源广、价廉等特点，是一种天然的护肝、抗氧化剂，在乙醇或其他化学性肝损伤的治疗中具有一定的开发应用潜力.
, 百拇医药
4 参考文献
1 丁虹，彭仁 王秀 . 亚硒酸钠对糖尿病小鼠肝生化功能的影响及大蒜素的保护作用. 中西医结合肝病杂志，1997；7：96-98
2 丁虹，陈金和，汪晖. 乙烯雌酚对老年雌性大鼠脑生化功能的影响. 实用中西医结合杂志，1997；10：1731-1733
3 Videla LA, Valenauela A. Alcohol ingestion, liver glutathione and lipoperoxidation metabolic interactions and pathological
implication. Life Sci, 1982;31:2395, 百拇医药(黄杰安1 丁 虹2)