磷酸川芎嗪在脾虚和肾虚证大鼠模型的血药浓度
1解放军457医院 湖北省武汉市 430012
2同济医科大学 湖北省武汉市 430030
项目负责人 夏传生解放军457医院 湖北省武汉市 430012
收稿日期 1999-01-09 接收日期 1999-03-01
Subject headings tetramethylpyrazine phospate/pharmacokinetic; spleen-deficiency; kidney-deficiency; animal medols
, 百拇医药
主题词 磷酸川芎嗪/药代动力学；脾虚；肾虚；动物模型
1 材料和方法
1.1 材料 ①磷酸川芎嗪(tetramethylpyrazine phosphate, TMP)购自广东利民制药厂(含量91.0%，熔点173.4℃～173.9℃)；内标安眠酮为上海化学试剂厂产品. 三氯甲烷、甲醇、乙醇为杭州化学试剂厂产品. 利血平购自上海医科大学红旗制药厂. 磷酸川芎嗪注射液(50mg·kg-1，批号901008)购自广东利民制药厂. ②动物：Wistar大鼠，体重250g±40g，♂，由第四军医大学实验动物中心供给；实验前在本实验室饲养7d.
1.2 方法 ①血清中TMP定量用色谱分析. ②样品预处理用文献[1]方法. ③动物模型制作及其标准：脾虚模型组(RMSPS)动物经利血平每日1mg/kg股四头肌肌肉注射. 14d中，d1用利血平1/2量，其余每天用全量注射. 隔日称重及测体温，造模后d4动物出现的症状、体征与文献类似[2]. 健康组：动物以生理盐水1mL/d肌肉注射，连续14d. 以上制作的脾虚证大鼠模型的症状和体征类似于全国脾虚证诊断标准[3]. 肾虚模型组参照邝安的方法[4]，经氢化可的松25mg/kg，每日股四头肌肌肉注射，连续14d. 最后测定模型动物血药浓度
, 百拇医药
2 结果
利血平和氢化可的松制作的动物出现的症状和体征与文献类似. 健康、脾虚和肾虚证组的TMP血药浓度见表1. 脾虚证的TMP血药浓度显著地高于健康组，而且显著地高于肾虚证组.
表1 健康大鼠、脾虚证大鼠模型和肾虚证大鼠模型的TMP血清浓度 (n=6,μg/L,x±s)
, http://www.100md.com
aP<0.05，bP<0.01， vs 健康组和肾虚组.
3 讨论
众所周知，药物动力学参数是根据血药浓度-时间(C-T)数据而获得，血药浓度的明显差异无疑将造成药动学参数的差别. 我们的实验结果给“辨证药动学”假说提供了实验依据. 本研究中TMP血药浓度虽增高，但不显著；慢性利血平化大鼠的脾虚状态使TMP血药浓度增高，其机制可能与该模型的血液流变学障碍和肠道菌群紊乱[5]有关；而肾虚证大鼠模型未明显提高TMP血药浓度，肯定有其病理生理学基础，有待进一步研究.
我们的实验结果提示在临床上应用川芎嗪时应根据不同的症状给予不同的剂量. 腹部手术后患者常伴脾虚，此时应用川芎嗪应适当的减少剂量，并密切注意川芎嗪的毒副作用发生；而老年性心血管病患者常伴肾虚，应适当增加川芎嗪的用量以期发挥较好的药效. 这样即能迅速达到川芎嗪的有效血浓度，又能避免不良反应的出现，使临床用药更加合理化，这也有待进一步研究.
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4 参考文献
1 文爱东，黄熙，宋岭，蒋永培. 高效液相色谱法测定血瘀证大鼠血清中川芎嗪浓度. 药物分析杂志，1994；14：12
2 任平，夏天，黄熙，马世平，谢良杰. 大鼠脾虚模型的血液流变学研究. 中医研究，1992；5：15
3 沈自尹，王文健. 中医虚证辩证参考标准. 中西医结合杂志，1986；6：598
4 邝安. 某些助阳药对大剂量皮质激素所致耗竭现象的影响. 中华内科杂志，1963：113
5 任平，夏天，黄熙，谢良杰，彭丽红，丁振若. 大鼠脾虚模型的肠道菌群研究. 陕西中医，1991；12：427, 百拇医药(夏传生1 李娜萍2)
2同济医科大学 湖北省武汉市 430030
项目负责人 夏传生解放军457医院 湖北省武汉市 430012
收稿日期 1999-01-09 接收日期 1999-03-01
Subject headings tetramethylpyrazine phospate/pharmacokinetic; spleen-deficiency; kidney-deficiency; animal medols
, 百拇医药
主题词 磷酸川芎嗪/药代动力学；脾虚；肾虚；动物模型
1 材料和方法
1.1 材料 ①磷酸川芎嗪(tetramethylpyrazine phosphate, TMP)购自广东利民制药厂(含量91.0%，熔点173.4℃～173.9℃)；内标安眠酮为上海化学试剂厂产品. 三氯甲烷、甲醇、乙醇为杭州化学试剂厂产品. 利血平购自上海医科大学红旗制药厂. 磷酸川芎嗪注射液(50mg·kg-1，批号901008)购自广东利民制药厂. ②动物：Wistar大鼠，体重250g±40g，♂，由第四军医大学实验动物中心供给；实验前在本实验室饲养7d.
1.2 方法 ①血清中TMP定量用色谱分析. ②样品预处理用文献[1]方法. ③动物模型制作及其标准：脾虚模型组(RMSPS)动物经利血平每日1mg/kg股四头肌肌肉注射. 14d中，d1用利血平1/2量，其余每天用全量注射. 隔日称重及测体温，造模后d4动物出现的症状、体征与文献类似[2]. 健康组：动物以生理盐水1mL/d肌肉注射，连续14d. 以上制作的脾虚证大鼠模型的症状和体征类似于全国脾虚证诊断标准[3]. 肾虚模型组参照邝安的方法[4]，经氢化可的松25mg/kg，每日股四头肌肌肉注射，连续14d. 最后测定模型动物血药浓度
, 百拇医药
2 结果
利血平和氢化可的松制作的动物出现的症状和体征与文献类似. 健康、脾虚和肾虚证组的TMP血药浓度见表1. 脾虚证的TMP血药浓度显著地高于健康组，而且显著地高于肾虚证组.
表1 健康大鼠、脾虚证大鼠模型和肾虚证大鼠模型的TMP血清浓度 (n=6,μg/L,x±s)
| 胃后时间(min) | 健康大鼠 | 脾虚证大鼠 | 肾虚证大鼠 |
| 15 | 1.68±0.57 | 5.06±2.23b | 1.84±1.06 |
| 30 | 1.92±0.97 | 4.19±1.64a | 2.21±1.32 |
| 90 | 0.58±0.30 | 3.41±1.36b | 0.83±0.37 |
| 240 | 0.10±0.04 | 0.90±0.41b | 0.14±0.08 |
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aP<0.05，bP<0.01， vs 健康组和肾虚组.
3 讨论
众所周知，药物动力学参数是根据血药浓度-时间(C-T)数据而获得，血药浓度的明显差异无疑将造成药动学参数的差别. 我们的实验结果给“辨证药动学”假说提供了实验依据. 本研究中TMP血药浓度虽增高，但不显著；慢性利血平化大鼠的脾虚状态使TMP血药浓度增高，其机制可能与该模型的血液流变学障碍和肠道菌群紊乱[5]有关；而肾虚证大鼠模型未明显提高TMP血药浓度，肯定有其病理生理学基础，有待进一步研究.
我们的实验结果提示在临床上应用川芎嗪时应根据不同的症状给予不同的剂量. 腹部手术后患者常伴脾虚，此时应用川芎嗪应适当的减少剂量，并密切注意川芎嗪的毒副作用发生；而老年性心血管病患者常伴肾虚，应适当增加川芎嗪的用量以期发挥较好的药效. 这样即能迅速达到川芎嗪的有效血浓度，又能避免不良反应的出现，使临床用药更加合理化，这也有待进一步研究.
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4 参考文献
1 文爱东，黄熙，宋岭，蒋永培. 高效液相色谱法测定血瘀证大鼠血清中川芎嗪浓度. 药物分析杂志，1994；14：12
2 任平，夏天，黄熙，马世平，谢良杰. 大鼠脾虚模型的血液流变学研究. 中医研究，1992；5：15
3 沈自尹，王文健. 中医虚证辩证参考标准. 中西医结合杂志，1986；6：598
4 邝安. 某些助阳药对大剂量皮质激素所致耗竭现象的影响. 中华内科杂志，1963：113
5 任平，夏天，黄熙，谢良杰，彭丽红，丁振若. 大鼠脾虚模型的肠道菌群研究. 陕西中医，1991；12：427, 百拇医药(夏传生1 李娜萍2)