消化道多原发恶性肿瘤610例的临床特点
中国人民解放军第一军医大学附属珠江医院普通外科 广东省广州市 510282
项目负责人 方石岗中国人民解放军第一军医大学附属珠江医院普通外科 广东省广州市 510282
收稿日期 1999-04-15
Subject headings digestive system neoplasms; neoplasms, multiple primary/diagnosis; neoplasms, multiple primary/therapy
主题词 消化系统肿瘤；肿瘤，多发原发性/诊断；肿瘤，多发原发性/治疗
, http://www.100md.com
多原发恶性肿瘤好发于消化系统，我科最近2a收治34例累及消化系统的双原发恶性肿瘤，现结合近3a国内文献报道的610例就消化系统多原发恶性肿瘤的临床特点作一讨论.
1 材料和方法
我科收治的4例双原发恶性肿瘤分别为：男性65岁，同时性直肠腺癌、胃窦部低分化腺癌：女性51岁，异时性子宫内膜乳头状腺癌、胃印戒细胞癌；女性56岁，异时性右乳腺癌、直肠中分化腺癌；女性53岁，异时性右乳腺浸润性导管癌、胆管癌. 结合这4例我们收集了1996/1998年间国内报道消化系统多原发恶性肿瘤的文献81篇计610例. 常见的消化道多原发恶性肿瘤组合计576例(表1)，男421例，女155例. 其中，发生于食管贲门的多原发癌报道最多，多为食管鳞癌和贲门腺癌之组合，50岁以上多见，平均年龄为46岁～60岁，占同期食管癌0.70%～3.62%；其次是多原发大肠癌，40岁以上占大多数，平均年龄为49岁～55岁，占同期大肠癌1.40%～7.90%，癌灶分布于直肠最多(38.0%)，乙状结肠次之(19.6%).
, 百拇医药
发生于胃肠道的其他多原发肿瘤12例，男11例，女1例. 胃、十二指肠多发肿瘤4例，其中1例为五重癌，累及胃、十二指肠和空肠；结肠、回肠腺癌1例；胃、结肠多原发恶性淋巴瘤2例；食管、胃类癌3例；胃类癌、胰腺类癌1例；盲肠、结肠多原发平滑肌肉瘤1例. 胆道系统的多原发癌较少，男1例，女5例. 胆囊双重癌1例；胆囊、胆管双重癌2例；胆囊、肝脏双重癌1例；胆囊、胰腺双重癌1例；胆管、结肠、直肠、胃癌四重癌1例. 与其他系统肿瘤组合的共16例，男9例，女7例. 乳腺癌2例；肺癌3例；甲状腺癌4例；鼻咽癌2例；肾癌2例；膀胱癌1例；宫颈癌1例；喉癌1例.
表1 消化道多原发恶性肿瘤的常见组合
, 百拇医药
2 讨论
多原发恶性肿瘤(multiple primary malignant neoplasms)一般沿用Warren的诊断标准，即①每一个肿瘤组织学上必须都是恶性；②每一个肿瘤有各自的病理形态；③排除互为转移的可能[1，2]. 有学者将同一器官不同部位发生两个以上的原发恶性肿瘤称为多原发恶性肿瘤，而在两个以上器官发生的原发恶性肿瘤称为重复癌[3]. 但多数文献认为重复癌和多原发恶性肿瘤为同一疾病[1，4，5]. 多原发恶性肿瘤可分别来源于同一器官、成对器官、同一系统、不同系统. 其好发部位常见的有女性生殖系统(包括乳腺)、消化系统、呼吸系统、皮肤等. 日本报道消化系统多原发恶性肿瘤尤其是多原发胃癌最多见，我国和欧美国家则以女性生殖系统肿瘤为多[1，2，6]. 但国内也有消化系统多原发恶性肿瘤检出率最高的报道[5，7].
, 百拇医药
上消化道多原发恶性肿瘤中以食管、贲门癌的组合最多，占同期上消化道肿瘤的0.24%～1.68%，男性高于女性[7]. 同时性癌占绝大多数，常在原处或邻近部位发生第2肿瘤，可能同组织持续接触外源性致癌因子有关，即生癌野的存在[8]. 临床上有时难以将多原发病灶与跳跃性食管粘膜下转移结节加以区分[9]. 日本报道，多发胃癌占同期胃癌总数7.5%～18.7%，多发早期胃癌男女比为2.2～7.6∶1. 多原发胃癌多见于60岁以上高龄患者，具有男性多、肠上皮化生几率高、癌前期病变的腺瘤伴生率高的特点. 好发于A区和M区， 病理以乳头状腺癌和管状腺癌为多[10].
大肠是多原发恶性肿瘤的好发部位，占同期肿瘤发生率的2.0%～12.3%[11]，容易累及的部位依次为直肠、乙状结肠、降结肠等[12]，具有男性多、同时性癌多、腺癌多的特点[13]，异时性多原发大肠癌有双相性，先证癌后的4a～5a和10a～12a为第2癌发生高峰期[11]. 多原发大肠癌的发生多数认为与腺瘤癌变有密切关系[12，14]. 部分来自遗传性非息肉性大肠癌[15，16]，其特点是发病年龄轻，平均年龄约44岁，肿瘤发生部位右移，脾曲近侧占70%. 无论遗传性非息肉性大肠癌或散发大肠癌，均可能与染色体中微小卫星DNA的不稳定和复制错误有关，可以导致DNA错配修复基因的突变使肿瘤抑制基因失活[16，17].
, http://www.100md.com
3 参考文献
1 萧奕成. 各类型多原发恶性肿瘤. 陕西新医药，1986；15：35-37
2 黄腾波，朱宗珍，李可平. 多原发恶性肿瘤188例临床及病理分析. 中华肿瘤杂志，1982；4：290-293
3 田雨霖， 佟玉兰，何三光，沈魁，赵成保. 胰癌、食管癌、胃癌三重复癌1例. 实用外科杂志，1990；10：238
4 袁锦华，徐德宜. 重复癌的外科治疗：附11例报告. 江苏医药，1996；22：616-617
5 姚松朝. 消化道重复癌的外科治疗(附15例报告). 中华外科杂志，1990；28：333-334
, http://www.100md.com 6 傅佳林，温佩芝. 多原发性癌. 国外医学肿瘤学分册，1983；10：88-91
7 张勤，魏林法. 食管及上消化道重复癌32例外科治疗. 南京医科大学学报，1997；17：258-259
8 解建，侯刚，曹洪明. 食道贲门双原发癌：附6例报告. 齐鲁肿瘤杂志，1996；3：58-59
9 张祥盛，吴淑华，韩玉贞，张燕，李冰，马云. 食管同时性多发性病变的病理学观察. 滨州医学院学报，1996；19：430-431
10 王锦丽，王亚丽. 多发早期胃癌. 日本医学介绍，1996；17：487-490
11 徐光炜，姜福亭. 同时性、异时性多原发性大肠癌的诊断和治疗. 腹部外科，1997；10：184-185
, 百拇医药
12 刘俊，温文，胡伟，万荣，王崇文. 大肠多原发恶性肿瘤：附26例报告. 江西医学院学报，1997；37：67-69
13 鄢德友，贾素文，时宁，王树滨，张清媛，李晓莉，张月桂，姚志娟. 大肠多原发癌的探讨：附11例报告.
哈尔滨医科大学学报，1997；31：329-331
14 黄继胜，刘守业. 大肠同时多原发癌与大肠腺瘤癌变. 中华普通外科杂志，1998；13：210-211
15 莫善兢. 遗传性非息肉病性大肠癌. 腹部外科，1996；9：50-52
16 傅仁祥，金华伟，王吉甫. 多原发性大肠癌与大肠癌家族史：附39例分析. 中国实用外科杂志，1997；17：164-165
17 Sengupta SB, Yiu CY, Boulds PB, DeSilva M, Sams VR, Delhanty JDA. Genetic instability in patients with metachronous
colorectal cancers. Br J Surg, 1997;84:996-1000, http://www.100md.com(方石岗 杨继震 杨 帆)
项目负责人 方石岗中国人民解放军第一军医大学附属珠江医院普通外科 广东省广州市 510282
收稿日期 1999-04-15
Subject headings digestive system neoplasms; neoplasms, multiple primary/diagnosis; neoplasms, multiple primary/therapy
主题词 消化系统肿瘤；肿瘤，多发原发性/诊断；肿瘤，多发原发性/治疗
, http://www.100md.com
多原发恶性肿瘤好发于消化系统，我科最近2a收治34例累及消化系统的双原发恶性肿瘤，现结合近3a国内文献报道的610例就消化系统多原发恶性肿瘤的临床特点作一讨论.
1 材料和方法
我科收治的4例双原发恶性肿瘤分别为：男性65岁，同时性直肠腺癌、胃窦部低分化腺癌：女性51岁，异时性子宫内膜乳头状腺癌、胃印戒细胞癌；女性56岁，异时性右乳腺癌、直肠中分化腺癌；女性53岁，异时性右乳腺浸润性导管癌、胆管癌. 结合这4例我们收集了1996/1998年间国内报道消化系统多原发恶性肿瘤的文献81篇计610例. 常见的消化道多原发恶性肿瘤组合计576例(表1)，男421例，女155例. 其中，发生于食管贲门的多原发癌报道最多，多为食管鳞癌和贲门腺癌之组合，50岁以上多见，平均年龄为46岁～60岁，占同期食管癌0.70%～3.62%；其次是多原发大肠癌，40岁以上占大多数，平均年龄为49岁～55岁，占同期大肠癌1.40%～7.90%，癌灶分布于直肠最多(38.0%)，乙状结肠次之(19.6%).
, 百拇医药
发生于胃肠道的其他多原发肿瘤12例，男11例，女1例. 胃、十二指肠多发肿瘤4例，其中1例为五重癌，累及胃、十二指肠和空肠；结肠、回肠腺癌1例；胃、结肠多原发恶性淋巴瘤2例；食管、胃类癌3例；胃类癌、胰腺类癌1例；盲肠、结肠多原发平滑肌肉瘤1例. 胆道系统的多原发癌较少，男1例，女5例. 胆囊双重癌1例；胆囊、胆管双重癌2例；胆囊、肝脏双重癌1例；胆囊、胰腺双重癌1例；胆管、结肠、直肠、胃癌四重癌1例. 与其他系统肿瘤组合的共16例，男9例，女7例. 乳腺癌2例；肺癌3例；甲状腺癌4例；鼻咽癌2例；肾癌2例；膀胱癌1例；宫颈癌1例；喉癌1例.
表1 消化道多原发恶性肿瘤的常见组合
| 发生部位 | 同时性癌 | 异时性癌 | 报道病例数 |
| 多原发食管癌 | 171 | 8 | 125 |
| 食管、贲门癌 | 199 | 4 | 203 |
| 食管、胃癌 | 31 | 9 | 40 |
| 胃、贲门癌 | 12 | 3 | 15 |
| 多原发胃癌 | 24 | 2 | 26 |
| 胃、大肠癌 | 7 | 7 | 14 |
| 多原发大肠癌 | 103 | 50 | 153 |
| 合计 | 493 | 83 | 576 |
, 百拇医药
2 讨论
多原发恶性肿瘤(multiple primary malignant neoplasms)一般沿用Warren的诊断标准，即①每一个肿瘤组织学上必须都是恶性；②每一个肿瘤有各自的病理形态；③排除互为转移的可能[1，2]. 有学者将同一器官不同部位发生两个以上的原发恶性肿瘤称为多原发恶性肿瘤，而在两个以上器官发生的原发恶性肿瘤称为重复癌[3]. 但多数文献认为重复癌和多原发恶性肿瘤为同一疾病[1，4，5]. 多原发恶性肿瘤可分别来源于同一器官、成对器官、同一系统、不同系统. 其好发部位常见的有女性生殖系统(包括乳腺)、消化系统、呼吸系统、皮肤等. 日本报道消化系统多原发恶性肿瘤尤其是多原发胃癌最多见，我国和欧美国家则以女性生殖系统肿瘤为多[1，2，6]. 但国内也有消化系统多原发恶性肿瘤检出率最高的报道[5，7].
, 百拇医药
上消化道多原发恶性肿瘤中以食管、贲门癌的组合最多，占同期上消化道肿瘤的0.24%～1.68%，男性高于女性[7]. 同时性癌占绝大多数，常在原处或邻近部位发生第2肿瘤，可能同组织持续接触外源性致癌因子有关，即生癌野的存在[8]. 临床上有时难以将多原发病灶与跳跃性食管粘膜下转移结节加以区分[9]. 日本报道，多发胃癌占同期胃癌总数7.5%～18.7%，多发早期胃癌男女比为2.2～7.6∶1. 多原发胃癌多见于60岁以上高龄患者，具有男性多、肠上皮化生几率高、癌前期病变的腺瘤伴生率高的特点. 好发于A区和M区， 病理以乳头状腺癌和管状腺癌为多[10].
大肠是多原发恶性肿瘤的好发部位，占同期肿瘤发生率的2.0%～12.3%[11]，容易累及的部位依次为直肠、乙状结肠、降结肠等[12]，具有男性多、同时性癌多、腺癌多的特点[13]，异时性多原发大肠癌有双相性，先证癌后的4a～5a和10a～12a为第2癌发生高峰期[11]. 多原发大肠癌的发生多数认为与腺瘤癌变有密切关系[12，14]. 部分来自遗传性非息肉性大肠癌[15，16]，其特点是发病年龄轻，平均年龄约44岁，肿瘤发生部位右移，脾曲近侧占70%. 无论遗传性非息肉性大肠癌或散发大肠癌，均可能与染色体中微小卫星DNA的不稳定和复制错误有关，可以导致DNA错配修复基因的突变使肿瘤抑制基因失活[16，17].
, http://www.100md.com
3 参考文献
1 萧奕成. 各类型多原发恶性肿瘤. 陕西新医药，1986；15：35-37
2 黄腾波，朱宗珍，李可平. 多原发恶性肿瘤188例临床及病理分析. 中华肿瘤杂志，1982；4：290-293
3 田雨霖， 佟玉兰，何三光，沈魁，赵成保. 胰癌、食管癌、胃癌三重复癌1例. 实用外科杂志，1990；10：238
4 袁锦华，徐德宜. 重复癌的外科治疗：附11例报告. 江苏医药，1996；22：616-617
5 姚松朝. 消化道重复癌的外科治疗(附15例报告). 中华外科杂志，1990；28：333-334
, http://www.100md.com 6 傅佳林，温佩芝. 多原发性癌. 国外医学肿瘤学分册，1983；10：88-91
7 张勤，魏林法. 食管及上消化道重复癌32例外科治疗. 南京医科大学学报，1997；17：258-259
8 解建，侯刚，曹洪明. 食道贲门双原发癌：附6例报告. 齐鲁肿瘤杂志，1996；3：58-59
9 张祥盛，吴淑华，韩玉贞，张燕，李冰，马云. 食管同时性多发性病变的病理学观察. 滨州医学院学报，1996；19：430-431
10 王锦丽，王亚丽. 多发早期胃癌. 日本医学介绍，1996；17：487-490
11 徐光炜，姜福亭. 同时性、异时性多原发性大肠癌的诊断和治疗. 腹部外科，1997；10：184-185
, 百拇医药
12 刘俊，温文，胡伟，万荣，王崇文. 大肠多原发恶性肿瘤：附26例报告. 江西医学院学报，1997；37：67-69
13 鄢德友，贾素文，时宁，王树滨，张清媛，李晓莉，张月桂，姚志娟. 大肠多原发癌的探讨：附11例报告.
哈尔滨医科大学学报，1997；31：329-331
14 黄继胜，刘守业. 大肠同时多原发癌与大肠腺瘤癌变. 中华普通外科杂志，1998；13：210-211
15 莫善兢. 遗传性非息肉病性大肠癌. 腹部外科，1996；9：50-52
16 傅仁祥，金华伟，王吉甫. 多原发性大肠癌与大肠癌家族史：附39例分析. 中国实用外科杂志，1997；17：164-165
17 Sengupta SB, Yiu CY, Boulds PB, DeSilva M, Sams VR, Delhanty JDA. Genetic instability in patients with metachronous
colorectal cancers. Br J Surg, 1997;84:996-1000, http://www.100md.com(方石岗 杨继震 杨 帆)