胃癌基因治疗研究进展
胃肿瘤,治疗;基因治疗,项目负责人,Subjectheadings,主题词,1自杀基因治疗,2,抑癌基因治疗,3反义基因治疗,4免疫基因治疗,5,参考文献
中国人民解放军第一军医大学附属珠江医院普外科 广东省广州市 510282项目负责人 余文林中国人民解放军第一军医大学附属珠江医院普外科 广东省广州市 510282
收稿日期 1999-05-25
Subject headings stomach neoplasms/therapy; gene therapy
主题词 胃肿瘤/治疗；基因治疗
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，占我国恶性肿瘤发病率和死亡率的首位，全世界每年约有68万新确诊病例. 尽管通过手术治疗、放疗和化疗等可取得一定的疗效，但对于多数中、晚期患者，其效果仍不能令人满意. 近年来许多学者进行了胃癌基因治疗的新探索，试图从分子水平寻找一种更有效的辅助疗法. 现就胃癌基因治疗研究进展综述如下.
1 自杀基因治疗
自杀基因治疗是众多基因治疗策略中效果最明显、最有前途的策略之一. 该疗法又称为病毒导向的酶解前药疗法或分子化疗. 其原理是将一些病毒或细菌基因组中前药转换酶基因(也叫自杀基因)导入肿瘤细胞，该基因编码特殊的酶，可将原先对哺乳动物细胞无毒性的前药在肿瘤细胞中代谢为毒性产物，从而引起这些细胞自杀. 目前用于治疗胃癌的自杀基因方案主要有以下几种：单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus-thymidine kinase, HSV-TK)基因/丙氧鸟苷(GCV,gancyclovir)系统、水痘带状疱疹病毒胸苷激酶(varicella-zoster virus-thymidine kinase, VZV-TK)基因/6-甲氧基嘌呤阿拉伯糖核苷(AraM)系统、大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(Escherichia coli cytosine deaminase, Ec-CD)基因/5-氟胞嘧啶(5-FC)系统、大肠杆菌尿嘧啶磷酸核糖转移酶(Escherichia coli uracil phosphoribosyltransferase)基因/5-氟尿嘧啶(5-FU)系统.
TK酶能选择性地使抗病毒药物GCV磷酸化成为单磷酸化产物，并在细胞内磷酸激酶作用下，形成三磷酸产物，干扰、阻断DNA的正常合成和细胞增殖. Yoshida et al[1]用逆转录病毒携带HSV-TK基因经脂质体包裹后转导人胃癌细胞株TMK-1，给不同浓度(0.1mg/L～100mg/L)的GCV治疗 ......
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