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编号:10696534
食管癌中幽门螺杆菌感染与P53表达
http://www.100md.com 1999年11月15日 《世界华人消化杂志》 1999年第11期
     中国人民解放军第四军医大学唐都医院病理科陕西省西安市 710038

    项目负责人
刘节中国人民解放军第四军医大学唐都医院病理科陕西省西安市 710038

    收稿日期 1999-05-30

    

    Subject headings
esophageal neoplasms; Helicobacter pylori;Helicobacter infections; P53 protein

    主题词
食管肿瘤;螺杆菌,幽门;螺杆菌感染;P53蛋白

    众多研究表明,幽门螺杆菌(Hp)与人类慢性胃炎、消化性溃疡和某些胃的恶性肿瘤发生密切相关[1-3],但有关Hp在食管中感染情况以及其致病作用的报道甚少,又由于肿瘤的发生与癌基因的激活和抑癌基因的失活密切相关[4-6]. 故我们应用免疫组化方法检测了食管病变组织Hp感染与P53蛋白表达情况,以探讨Hp感染与P53蛋白表达在食管癌发生的意义
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    1 材料和方法

    1.1 材料 随机选用我科1994年以来食管癌标本60例,不典型增生22例,慢性炎症18例以及正常食管粘膜16例. 兔抗Hp抗体和P53单克隆抗体DO-7以及LSAB试剂盒均来源于Dako公司.

    1.2 方法 经采用LSAB免疫组化方法. 石蜡切片常规脱蜡,水化,柠檬酸(pH 6.0)加热修复抗原5min,而后步骤按说明进行. Hp抗体稀释度1∶10,P53抗体稀释度1∶100,最后DAB显色,苏木素复染,设阳性及阴性对照组. 经LSAB免疫组化染色后,P53阳性表达见于细胞的核内,呈棕黄色反应,Hp阳性表现为在细胞表面见黄色棒状或弯曲杆状菌体. 对所得结果采用两样本χ2比较的检验.

    2 结果
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    2.1 Hp和P53在食管病中表达 经过LSAB染色后,正常粘膜中Hp感染率仅为19%,慢性炎症为56%. 随着病变的加重,在不典型增生和食管鳞癌中阳性率分别为73%和90%,鳞癌组和不典型增生组与慢性组比较有显著差异(P<0.05). 同样,P53蛋白在上述4组中的阳性表达率分别为0%,6%,41%及63%. 癌组和不典型增生组与慢性炎症组比较P53阳性表达有显著差异(P<0.05,表1). 经过LSAB染色后,Hp在60例Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ分级鳞癌中,阳性率分别为86%,89%和95%,三组间无明显区别(P>0.05),P53蛋白在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ分级鳞癌中阳性率为45%,67%和80%,三组间有显著差别(P<0.05,表2).

    2.2 Hp感染与P53表达的相互关系 60例食管鳞癌中Hp感染54例,其中伴P53阳性者37例,明显高于Hp阴性伴p53阳性的表达(P<0.05,表3).
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    表1 食管病中Hp和P53表达(n,%)
组织学类型nHp阳性P53阳性
正常食管粘膜163(19)0(0)
慢性炎症1810(56)1(6)
不典型增生2216(73)9(41)
食管鳞癌6054(90)38(63)


    表2 鳞癌60例中Hp和P53表达(n,%)
鳞癌组织nHp阳性P53阳性
Ⅰ级2219(86)10(45)
Ⅱ级1816(89)12(67)
Ⅲ级2019(95)16(80)
合计6054(90)38(63)

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    表3 食管癌中Hp与P53的关系
Hp
阳性阴性
P53阳性371
阴性175


    

    3
讨论

    Nomura et al[7]报道,15年前发现Hp感染者,胃癌的发生率较Hp阴性者高6倍. 由于胃十二指肠内容物反流作用,因此,食管Hp感染与食管癌变关系正日益受到人们重视. 研究表明,Hp经口腔进入消化道后,由于对胃粘膜上皮及粘液特有的适应性和亲和性,因而Hp在食管短暂停留后,更就易于在胃腔内粘附,定居和生长繁殖,再随着胃食管反流进入食管,通过非特异性粘附与食管上皮细胞直接接触,并在此定居,Hp持续感染将是食管癌发生的诱因之一. 在本研究中,16例正常食管粘膜Hp感染率为19%,慢性炎症组56%,不典型增生组73%,鳞癌组90%,鳞癌组与其他组比较有显著差别. 结果说明,Hp感染可使食管癌前病变发生率明显上升,使食管癌的发生机会增多.
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    P53基因是目前公认的抑癌基因,突变的P53基因已不再是抑癌基因,它发挥着癌基因的作用[4,5],本组60例食管鳞癌中,P53蛋白阳性表达为63%,与正常粘膜组与慢性炎症组比较有显著差别. 22例不典型增生的P53蛋白阳性率为41%,与正常组与炎症组比较有显著差别. 说明P53基因的突变是食管癌变发生过程中的一个较早的事件. 另外,22例Ⅰ级鳞癌P53蛋白阳性率为45%,18例Ⅱ级鳞癌为67%,20例Ⅲ级鳞癌为80%,三组比较有显著差别. 提示P53蛋白的表达与癌细胞分化程度有明显关系,分化程度越差,P53蛋白表达也就越多,这也就是说P53基因的突变更易出现于较原始的肿瘤细胞中.

    食管鳞癌Hp感染与P53蛋白表达的关系报道较少. 我们发现,食管癌Hp感染伴P53蛋白阳性表达明显高于食管癌Hp未感染伴P53蛋白阳性表达,说明Hp感染后,增加了食管粘膜的损伤程度和基因对各种损伤因子的敏感性.
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    4 参考文献

    1 NIH Consensud Conference. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. JAMA, 1994;272:65-69

    2 Fuchs CS, Mayer RJ. Gastric carcinoma. New Eng J Med, 1995;333:32-39

    3 Correa P. Helicobacter pylori and gastric carcinogensis. Am J Surg Pathol, 1995;19:S37-43

    4 Parenti AR, Ruggen M, Frizzera E. P53 overexpression in the multistep process of esophageal carcinogenesis. 
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    Am J Sury Pathol, 1995;19:1418

    5 Benett WP, Holstein MC, Metcalt RA. P53 mution and protein accumulation during multistage human esophageal

    carcinogenesis. Cancer Res, 1992;52:6092

    6 Tam SW, Shay JW, Pagano M. Differential expression and cell cycle regulation of the clclin-dependent kinase-4 inhibitor P16. 

    Cancer Res, 1994;54:5815

    7 Nomura A, Stemmermann GN, Chyou PH. Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma among Japanese A in Hawaili. 

    N Engl J Med, 1991;325:1132, http://www.100md.com(刘 节 陈素兰 刘 茜)