进展期胃肠道癌根治术后腹腔低渗高温化疗
1四川省自贡市第四人民医院普外科 643000
2四川省肿瘤医院普外科 640014
项目负责人 吴志瑜四川省自贡市第四人民医院普外科 643000
收稿日期 1999-11-16 接收日期 2000-01-11
Subject headings gastrointestinal neoplasms/surgery; intraperitoneal chemotherapy; gastrointestinal neoplasms/drug therapy
, http://www.100md.com
主题词 胃肠肿瘤/外科学；腹腔化疗；胃肠肿瘤/药物疗法
吴志瑜,王在国. 进展期胃肠道癌根治术后腹腔低渗高温化疗. 世界华人消化杂志，2000；8(4)：486-487
为了评价腹腔化疗对进展期胃肠癌根治术后腹腔内复发和肝转移的预防价值，我院对1996-02/1998-02经手术及病理证实的98例进展期胃肠道癌患者进行了腹腔化疗和静脉化疗的对比研究，现报告如下.
1 材料和方法
1.1 材料 将1996-02/1998-02接受根治性切除手术(D2)并经病理证实侵及浆膜或浆膜外的进展期胃肠癌98例作为研究对象. 随机将其分为腹腔化疗组(50例)和静脉化疗组(48例). 腹腔化疗组平均年龄48岁，男32例，女18例，肿瘤位于胃处16例，大肠处34例，高分化腺癌34例，低分化腺癌10例，粘液腺癌11例，胃癌按国际分期16例均为Ⅲ期，大肠癌按Dukes＇分期34例均为D期. 静脉化疗组平均年龄51岁. 男33例，女15例，肿瘤位于胃处14例，大肠处34例，高分化腺癌31例，低分化腺癌9例，粘液腺癌8例，胃癌按国际分期14例，大肠癌按Dukes＇分期34例. 两组患者的详细临床情况相似，P>0.05.
, 百拇医药
1.2 方法 两组化疗均于术后7d～14d开始. 腹腔化疗组，用9号头皮针经左或右下腹部穿剌进入腹腔，首先滴注蒸馏水200mL，以证实穿剌是否入腹腔，继将加入5-FU 1g的40℃～43℃蒸馏水1000mL～1500mL经头皮针快速滴入腹腔，拔针后嘱患者变换体位，以便药液在腹腔内均匀分布，1次/d，每月连续用5d为1周期，共用6周期后休息随访. 静脉化疗组用5-FU 1g，CF 100mg，分别加入50/L葡萄糖500mL，静脉缓滴. 1次/d，每月连续用5d为1周期，共用6周期. 化疗期间密切观察并及时处理毒副反应.
2 结果
2.1 治疗效果 出院后第1年每3mo随访1次，以后每年随访1次，共随访6次. 复查内容包括AFP，CEA定量分析、胸片、肝脏及腹腔B超检查，必要时行内镜、结肠镜及腹部CT检查，并根据复发和转移情况评价疗效. 静脉化疗组腹腔内复发10例，肝脏转移6例，腹腔化疗组则未见复发转移病例. 远期疗效在进一步随访中.
, 百拇医药
2.2 毒副反应 根据WHO化疗毒性反应评价标准，静脉化疗组4例1～2级消化及血液系统毒性反应；腹腔化疗组47例1级消化系统毒性反应，1例血液系统毒性反应及低热. 两组均未发生吻合口瘘及切口延迟愈合.
3 讨论
由于肿瘤的局部复发和肝脏转移严重地影响着胃肠道癌根治术后的远期疗效，而目前仍没有防治复发和转移的成熟经验，因而探讨预防胃肠癌根治术后复发和转移的新方法仍具有实际临床意义. 目前认为造成胃肠道癌根治术后腹腔内复发和肝脏转移的原因是：①手术中癌细胞的脱落，造成腹腔的种植性转移，Kaibara et al[1]曾对术中肉眼观察发现浆膜受浸的胃肠道癌患者的腹腔冲洗液进行游离癌细胞检查，结果其阳性率竟高达80%，足以表明腹腔内种植播散性转移的潜在危险性. ②手术并未达到真正“根治性切除”，包括术中无法判断肉眼看不见的癌究竟转移至哪一站淋巴结，或患者不能耐受广泛淋巴结清扫或手术难以进行广泛淋巴结清扫(累及大血管)，或因胃肠道的两断端切除范围不足而造成术后吻合部的复发[2]. ③术中挤压肿瘤造成癌细胞脱落，并进入门静脉[3]. ④亚临床状态癌，当癌细胞团块过小(癌细胞数少于109个)时，亚临床状态病灶(如肝转移灶)是无法被肉眼辨认的. 因此，根据胃肠道癌复发转移机制，预防复发的措施除彻底切除肿瘤避免造成种植、转移的手术方法外，探索针对病变本身或手术造成的腹腔内脱落癌细胞种植及门静脉途径转移的治疗方法更显重要. 腹腔化疗的概念是美国国立癌症研究所在20世纪70年代提出的，最初仅用小容量化疗液向腹腔内注射以控制卵巢癌患者的腹水[4]. 由于腹腔化疗能够在腹腔液、门静脉血及肝组织中提供恒定、持久、高浓度的化疗药物，并具有体循环内药物浓度极低的特点，所以近10a来腹腔化疗的研究日趋热烈和完善，其疗效亦日渐提高[5-8]. 高温低渗药液腹腔化疗的方法由Sayag在1993年首先报告[9]，高温可以造成肿瘤组织内血管损伤，从而造成组织灌流不足，糖酵解加速、乳酸产生增加及肿瘤内环境酸化，最终导致肿瘤细胞变性，因而增强化疗药物对肿瘤的毒性作用. 陈峻青 et al[10]的研究则认为，43℃低渗液浸泡20min即可使癌细胞失活. 因而从理论上来说，在高温、低渗和化疗药物的协同作用下，残留的癌细胞可以被杀灭.本研究正是针对进展期胃肠癌本身或手术可造成腹腔内癌细胞脱落残留及门静脉转移的规律，利用高温、低渗腹腔化疗杀灭腹腔内及肝内癌细胞的原理，作者设计了加热40℃～43℃蒸馏水(低渗液)加5-FU腹腔化疗预防复发和肝转移的方法. 高温低渗化疗液既可直接浸泡杀灭腹腔内脱落癌细胞而预防腹腔内复发，门静脉吸收的5-FU又可杀灭进入门静脉血中的脱落癌细胞或肝内亚临床转移病灶，而连续5d给药方法还可使5-FU覆盖多个肿瘤细胞增殖周期而提高其化疗效果. 研究结果发现，腹腔化疗组无腹腔复发和肝脏转移病例，而对照组则发现腹腔复发10例(P<0.01)和肝脏转移6例(P<0.05)，充分证明腹腔化疗对腹腔内复发和肝脏转移的预防效果. 同时，本方法毒性反应轻微，亦未造成吻合口瘘及切口延迟愈合. 正是由于此方法疗效确切且简单安全，作者建议将其在基层医院进一步推广使用.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Kaibara N, Hamazoe R, Iitsuka Y, Maeta M, Koga S. Hyperthermin peritoneal perfusion combined with anticancer chemotherapy
as prophylaetic treatment of peritoneal recurrence of gastric cancer. Hepatogastroenterology, 1989;36:75-78
2 Douglass HO Jr. Gastric cancer: overview of current therapies. Semin Oncol, 1985;12(3 Suppl 4):57-62
, http://www.100md.com
3 赵增顺，王少文，焦喜林，陈金辉. 胃癌根治术对单细胞入血转移的影响. 华人消化杂志，1998；6：610-611
4 Myer CE. The clinical setting and pharmacology of intraperitoneal chemotherapy. an overview. Semin Oncol,
1985; 12(3 Suppl 4):12-16
5 孙念绪，蔡志民，张超. 进展期大肠癌术后早期腹腔灌洗化疗. 中华肿瘤杂志，1998；20：222-224
6 屈铁男，邹晓光，杨伟伦. 术后腹腔化疗治疗播散型胃癌. 中华肿瘤杂志，1998；20：206
7 朱春江，秦强，黄金. 国内腹腔化疗近况. 中国肿瘤临床与康复，1997；4：94-95
8 王娟，陈峻青. 进展期胃癌围手术期腹腔化疗. 中国肿瘤临床与康复，1997；4：92-93
9 孙念绪，马宏敏，詹新思. 胃肠道癌肿化疗途径的进展. 普外临床，1996；11：15-17
10 陈峻青. 低渗液、温热对体外培养癌细胞系MGC-803杀伤效应的实验研究. 中国医科大学学报，1990；19：269, http://www.100md.com(吴志瑜1 王在国2)
2四川省肿瘤医院普外科 640014
项目负责人 吴志瑜四川省自贡市第四人民医院普外科 643000
收稿日期 1999-11-16 接收日期 2000-01-11
Subject headings gastrointestinal neoplasms/surgery; intraperitoneal chemotherapy; gastrointestinal neoplasms/drug therapy
, http://www.100md.com
主题词 胃肠肿瘤/外科学；腹腔化疗；胃肠肿瘤/药物疗法
吴志瑜,王在国. 进展期胃肠道癌根治术后腹腔低渗高温化疗. 世界华人消化杂志，2000；8(4)：486-487
为了评价腹腔化疗对进展期胃肠癌根治术后腹腔内复发和肝转移的预防价值，我院对1996-02/1998-02经手术及病理证实的98例进展期胃肠道癌患者进行了腹腔化疗和静脉化疗的对比研究，现报告如下.
1 材料和方法
1.1 材料 将1996-02/1998-02接受根治性切除手术(D2)并经病理证实侵及浆膜或浆膜外的进展期胃肠癌98例作为研究对象. 随机将其分为腹腔化疗组(50例)和静脉化疗组(48例). 腹腔化疗组平均年龄48岁，男32例，女18例，肿瘤位于胃处16例，大肠处34例，高分化腺癌34例，低分化腺癌10例，粘液腺癌11例，胃癌按国际分期16例均为Ⅲ期，大肠癌按Dukes＇分期34例均为D期. 静脉化疗组平均年龄51岁. 男33例，女15例，肿瘤位于胃处14例，大肠处34例，高分化腺癌31例，低分化腺癌9例，粘液腺癌8例，胃癌按国际分期14例，大肠癌按Dukes＇分期34例. 两组患者的详细临床情况相似，P>0.05.
, 百拇医药
1.2 方法 两组化疗均于术后7d～14d开始. 腹腔化疗组，用9号头皮针经左或右下腹部穿剌进入腹腔，首先滴注蒸馏水200mL，以证实穿剌是否入腹腔，继将加入5-FU 1g的40℃～43℃蒸馏水1000mL～1500mL经头皮针快速滴入腹腔，拔针后嘱患者变换体位，以便药液在腹腔内均匀分布，1次/d，每月连续用5d为1周期，共用6周期后休息随访. 静脉化疗组用5-FU 1g，CF 100mg，分别加入50/L葡萄糖500mL，静脉缓滴. 1次/d，每月连续用5d为1周期，共用6周期. 化疗期间密切观察并及时处理毒副反应.
2 结果
2.1 治疗效果 出院后第1年每3mo随访1次，以后每年随访1次，共随访6次. 复查内容包括AFP，CEA定量分析、胸片、肝脏及腹腔B超检查，必要时行内镜、结肠镜及腹部CT检查，并根据复发和转移情况评价疗效. 静脉化疗组腹腔内复发10例，肝脏转移6例，腹腔化疗组则未见复发转移病例. 远期疗效在进一步随访中.
, 百拇医药
2.2 毒副反应 根据WHO化疗毒性反应评价标准，静脉化疗组4例1～2级消化及血液系统毒性反应；腹腔化疗组47例1级消化系统毒性反应，1例血液系统毒性反应及低热. 两组均未发生吻合口瘘及切口延迟愈合.
3 讨论
由于肿瘤的局部复发和肝脏转移严重地影响着胃肠道癌根治术后的远期疗效，而目前仍没有防治复发和转移的成熟经验，因而探讨预防胃肠癌根治术后复发和转移的新方法仍具有实际临床意义. 目前认为造成胃肠道癌根治术后腹腔内复发和肝脏转移的原因是：①手术中癌细胞的脱落，造成腹腔的种植性转移，Kaibara et al[1]曾对术中肉眼观察发现浆膜受浸的胃肠道癌患者的腹腔冲洗液进行游离癌细胞检查，结果其阳性率竟高达80%，足以表明腹腔内种植播散性转移的潜在危险性. ②手术并未达到真正“根治性切除”，包括术中无法判断肉眼看不见的癌究竟转移至哪一站淋巴结，或患者不能耐受广泛淋巴结清扫或手术难以进行广泛淋巴结清扫(累及大血管)，或因胃肠道的两断端切除范围不足而造成术后吻合部的复发[2]. ③术中挤压肿瘤造成癌细胞脱落，并进入门静脉[3]. ④亚临床状态癌，当癌细胞团块过小(癌细胞数少于109个)时，亚临床状态病灶(如肝转移灶)是无法被肉眼辨认的. 因此，根据胃肠道癌复发转移机制，预防复发的措施除彻底切除肿瘤避免造成种植、转移的手术方法外，探索针对病变本身或手术造成的腹腔内脱落癌细胞种植及门静脉途径转移的治疗方法更显重要. 腹腔化疗的概念是美国国立癌症研究所在20世纪70年代提出的，最初仅用小容量化疗液向腹腔内注射以控制卵巢癌患者的腹水[4]. 由于腹腔化疗能够在腹腔液、门静脉血及肝组织中提供恒定、持久、高浓度的化疗药物，并具有体循环内药物浓度极低的特点，所以近10a来腹腔化疗的研究日趋热烈和完善，其疗效亦日渐提高[5-8]. 高温低渗药液腹腔化疗的方法由Sayag在1993年首先报告[9]，高温可以造成肿瘤组织内血管损伤，从而造成组织灌流不足，糖酵解加速、乳酸产生增加及肿瘤内环境酸化，最终导致肿瘤细胞变性，因而增强化疗药物对肿瘤的毒性作用. 陈峻青 et al[10]的研究则认为，43℃低渗液浸泡20min即可使癌细胞失活. 因而从理论上来说，在高温、低渗和化疗药物的协同作用下，残留的癌细胞可以被杀灭.本研究正是针对进展期胃肠癌本身或手术可造成腹腔内癌细胞脱落残留及门静脉转移的规律，利用高温、低渗腹腔化疗杀灭腹腔内及肝内癌细胞的原理，作者设计了加热40℃～43℃蒸馏水(低渗液)加5-FU腹腔化疗预防复发和肝转移的方法. 高温低渗化疗液既可直接浸泡杀灭腹腔内脱落癌细胞而预防腹腔内复发，门静脉吸收的5-FU又可杀灭进入门静脉血中的脱落癌细胞或肝内亚临床转移病灶，而连续5d给药方法还可使5-FU覆盖多个肿瘤细胞增殖周期而提高其化疗效果. 研究结果发现，腹腔化疗组无腹腔复发和肝脏转移病例，而对照组则发现腹腔复发10例(P<0.01)和肝脏转移6例(P<0.05)，充分证明腹腔化疗对腹腔内复发和肝脏转移的预防效果. 同时，本方法毒性反应轻微，亦未造成吻合口瘘及切口延迟愈合. 正是由于此方法疗效确切且简单安全，作者建议将其在基层医院进一步推广使用.
, 百拇医药
4 参考文献
1 Kaibara N, Hamazoe R, Iitsuka Y, Maeta M, Koga S. Hyperthermin peritoneal perfusion combined with anticancer chemotherapy
as prophylaetic treatment of peritoneal recurrence of gastric cancer. Hepatogastroenterology, 1989;36:75-78
2 Douglass HO Jr. Gastric cancer: overview of current therapies. Semin Oncol, 1985;12(3 Suppl 4):57-62
, http://www.100md.com
3 赵增顺，王少文，焦喜林，陈金辉. 胃癌根治术对单细胞入血转移的影响. 华人消化杂志，1998；6：610-611
4 Myer CE. The clinical setting and pharmacology of intraperitoneal chemotherapy. an overview. Semin Oncol,
1985; 12(3 Suppl 4):12-16
5 孙念绪，蔡志民，张超. 进展期大肠癌术后早期腹腔灌洗化疗. 中华肿瘤杂志，1998；20：222-224
6 屈铁男，邹晓光，杨伟伦. 术后腹腔化疗治疗播散型胃癌. 中华肿瘤杂志，1998；20：206
7 朱春江，秦强，黄金. 国内腹腔化疗近况. 中国肿瘤临床与康复，1997；4：94-95
8 王娟，陈峻青. 进展期胃癌围手术期腹腔化疗. 中国肿瘤临床与康复，1997；4：92-93
9 孙念绪，马宏敏，詹新思. 胃肠道癌肿化疗途径的进展. 普外临床，1996；11：15-17
10 陈峻青. 低渗液、温热对体外培养癌细胞系MGC-803杀伤效应的实验研究. 中国医科大学学报，1990；19：269, http://www.100md.com(吴志瑜1 王在国2)