S-TIL联合中药治疗原发性肝癌
广西医科大学附属肿瘤医院普瘤科 广西南宁市 530021
广西壮族自治区科技厅资助课题， No.9532029，No.9736010
项目负责人 韦长元广西医科大学附属肿瘤医院普瘤科 广西南宁市 530021
收稿日期 2000-01-03 接收日期 2000-03-06
Subject headings S-TIL cell; Traditional Chinese Medicine; liver neoplasms/therapy; liver neoplasms/TCM therapy
, 百拇医药
主题词 S-TIL细胞; 肝肿瘤/治疗；肝肿瘤/中医药疗法
韦长元,李挺,张传珉,杨南武,覃源才. S-TIL联合中药治疗原发性肝癌. 世界华人消化杂志，2000；8(4)：478
1 材料和方法
1.1 材料 肝癌患者65例符合中国常见恶性肿瘤诊治规范的肝癌诊断标准. A组35例男23例，女12例，年龄27岁～68岁，平均46.5岁，其中右叶肝癌18例，左叶6例，弥漫性11例，肿瘤最大为14cm×13.2cm，最小为4.5cm×3.8cm，门脉内有癌栓10例. B组30例，男21例，女9例，年龄31岁～65岁，平均45岁，其中右叶肝癌15例，左叶7例，弥漫型8例，肿瘤最大为13.5cm×12.8cm，最小为4.3cm×3.9cm，门脉内有癌栓6例.
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 S-TIL细胞的制备 取肝癌组织用液氮快速冷冻，慢融，3个冻融周期后作为肝癌冷冻瘤苗. 将自肝癌组织中分离出的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)置于细胞培养瓶并加入rTL-2 200μ/mL再加入适量的肝癌冷冻瘤苗，37℃，50mL/L CO2条件下培养扩增，待经瘤苗激活的TIL细胞扩增至5×106/mL时应用.
1.2.2 抑瘤宝胶囊的制备 用本院药剂科根据中医理论选用具有活血化瘀、益气养阴、清热解毒的中草药土鳖虫、仙鹤草、丹参、夏枯草、蜈蚣、枳壳、黄芪、田七、冰片、甘草、苦练根皮等经科学加工制成. 每粒含药量为0.47g～0.5g，相当于生药5g.
, 百拇医药
1.2.3 治疗方法 A组应用S-TIL细胞联合抑瘤宝胶囊治疗，取培养7d～10d的S-TIL细胞进行收集、洗涤后用9g/L盐水配制成内含S-TIL 细胞数5×106/mL悬液200mL，作静脉注射或腹腔内灌注， 1次/d，连续10d～15d为一个疗程，共2～3个疗程，同时给予口服抑瘤宝胶囊4粒/次，3次/d. B组单用S-TIL细胞治疗，方法同A组.
1.2.4 观察指标 两组病例治疗前后均检测T细胞亚群OKT3 +，OKT4+，OKT8+，OKT3+/OKT8+及NK细胞，肝脏B超和(或)CT检查. 结果进行统计学处理.
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2 结果
2.1 疗效 按实体瘤客观疗效评定标准[1]判定，两组均无一例完全缓解. A组部分缓解(PR)12例，占34.28%(12/35)，无变化(NC)20例，占57.14%(20/35)，恶化(PD)3例，占8.57%；B组PR8例，占26.67%(7/30)，NC16例，占53.33%(16/30)，PD6例20.00%. A，B组比较，P<0.05. 两组患者经治疗后均感觉精神和体力好转，肝区胀痛减轻，食欲增加，而A组病例主观症状改善明显. 未发现其他副作用.
2.2 免疫功能状态 两组治疗后T细胞亚群OKT3+，OKT4+，OKT8+，NKC均有不同程度增高，两组治疗前后对比，统计学有显著性差异
, 百拇医药
(表1).
表1 A，B两组治疗前后肝癌患者免疫功能变化(%，x±s)
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aP<0.05， bP<0.01 vs 治疗前.
3 讨论
TIL细胞是一种具有显著的抗肿瘤作用的免疫活性细胞，回输体内后可靶向性地聚集至肿瘤部位. 已有应用TIL细胞治疗恶性肿瘤并取得了良好疗效的报道[2,3]，而经瘤苗刺激的肿瘤浸润淋巴细胞在培养上扩增快，细胞存活时间长，杀瘤细胞能力较未使用瘤苗激活的TIL细胞有明显增加作用，并在临床应用取得了较好的疗效[4]. 从本资料可以看出，S-TIL治疗中晚期肝癌有26.67%达到部分缓解，且有53.31%肿瘤稳定，细胞免疫增强，症状明显好转，说明S-TIL具有明显的抗癌作用，是一种新的生物疗法.
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传统医学认为，肝癌的病因与肝郁化火，湿热蕴结，肝气瘀塞，血瘀日甚所至，治则宜行疏肝理气、活血化瘀、软坚散结或养阴清热、解毒化瘀等法辨证施治. 现代医学已发现肿瘤患者血液流变学处于高凝状态，易在微血管内或肿瘤组织内形成微血栓，而肿瘤的复发、转移及治疗效果又与血液流变学处于高凝状态有关[5，6]. 因此，中西医结合治疗应积极改善患者血液流变学，防止微血栓形成则有可能提高药物对肿瘤的疗效，减少肿瘤复发和转移. 抑瘤宝胶囊由黄芪、蜈蚣、丹参、田七、夏枯草、仙鹤草、土鳖虫、枳壳等中药配制而成，其有益气活血、祛瘀止病，软坚散结及解毒清热等作用，因而抑癌宝胶囊具有改善肿瘤患者的微循环及降低血液的高凝状态等作用.
结果表明，S-TIL细胞联合抑瘤宝治疗中晚期肝癌，有34.29%患者肿瘤发生部分缓解，效果明显优于B组(P<0.05)，同时发现外周血中的OKT3+，OKT4+，OKT8+及NKC，治疗前后比较均有明显升高，两组比较亦有差异. 证明抑瘤宝也具有提高肿瘤患者的细胞免疫功能，增强了S-TIL细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，临床观察发现该疗法能明显缓解或减轻患者的疼痛. 且食欲体重增加，精神、体力好转，生活质量明显提高. 说明S-TIL细胞结合抑瘤宝胶囊治疗原发性肝癌是一个有效的新手段.
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4 参考文献
1 中国常见恶性肿瘤诊治规范. 第九分册. 肿瘤诊治工作常用统计指标和统计方法. 第1版. 北京: 北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社, 1990:13
2 Topalian SL, Solomon D, Avis FP, Chang AE, Freerksen DL, Linehan WM, Lotze MT, Robertson CN, Seipp CA, Simon P, Simpson
CG, Rosenberg SA. Immunotherapy of patients with advanced cancer using tumor-infiltrating lymphocytes and
, http://www.100md.com
recombinant interleukin-2: a pilot study. J Clin Oncology, 1988;6:839-853
3 王一, 陈汉, 吴孟超，宝建中，丛文铭，王皓，张秀忠. 肝癌肿瘤浸润淋巴细胞的研究与应用. 中华外科杂志，1995;33:29-31
4 刘剑勇, 李挺, 刘剑仑,韦长元. 肝癌瘤苗激活的TIL在体外抗肿瘤活性的研究. 广西医科大学学报， 1998;15:8-9
5 卢兴国，陈朝仕，李家增. 血液凝固机制在防治癌细胞增生转移方面的研究进展. 国外医学肿瘤学分册, 1981;2:62-68
6 朱波. 108例原发性肝癌血液流变学观察. 广西医科大学学报，1995；12：459-460, 百拇医药(韦长元 李 挺 张传珉 杨南武 覃源才)
广西壮族自治区科技厅资助课题， No.9532029，No.9736010
项目负责人 韦长元广西医科大学附属肿瘤医院普瘤科 广西南宁市 530021
收稿日期 2000-01-03 接收日期 2000-03-06
Subject headings S-TIL cell; Traditional Chinese Medicine; liver neoplasms/therapy; liver neoplasms/TCM therapy
, 百拇医药
主题词 S-TIL细胞; 肝肿瘤/治疗；肝肿瘤/中医药疗法
韦长元,李挺,张传珉,杨南武,覃源才. S-TIL联合中药治疗原发性肝癌. 世界华人消化杂志，2000；8(4)：478
1 材料和方法
1.1 材料 肝癌患者65例符合中国常见恶性肿瘤诊治规范的肝癌诊断标准. A组35例男23例，女12例，年龄27岁～68岁，平均46.5岁，其中右叶肝癌18例，左叶6例，弥漫性11例，肿瘤最大为14cm×13.2cm，最小为4.5cm×3.8cm，门脉内有癌栓10例. B组30例，男21例，女9例，年龄31岁～65岁，平均45岁，其中右叶肝癌15例，左叶7例，弥漫型8例，肿瘤最大为13.5cm×12.8cm，最小为4.3cm×3.9cm，门脉内有癌栓6例.
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1.2 方法
1.2.1 S-TIL细胞的制备 取肝癌组织用液氮快速冷冻，慢融，3个冻融周期后作为肝癌冷冻瘤苗. 将自肝癌组织中分离出的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)置于细胞培养瓶并加入rTL-2 200μ/mL再加入适量的肝癌冷冻瘤苗，37℃，50mL/L CO2条件下培养扩增，待经瘤苗激活的TIL细胞扩增至5×106/mL时应用.
1.2.2 抑瘤宝胶囊的制备 用本院药剂科根据中医理论选用具有活血化瘀、益气养阴、清热解毒的中草药土鳖虫、仙鹤草、丹参、夏枯草、蜈蚣、枳壳、黄芪、田七、冰片、甘草、苦练根皮等经科学加工制成. 每粒含药量为0.47g～0.5g，相当于生药5g.
, 百拇医药
1.2.3 治疗方法 A组应用S-TIL细胞联合抑瘤宝胶囊治疗，取培养7d～10d的S-TIL细胞进行收集、洗涤后用9g/L盐水配制成内含S-TIL 细胞数5×106/mL悬液200mL，作静脉注射或腹腔内灌注， 1次/d，连续10d～15d为一个疗程，共2～3个疗程，同时给予口服抑瘤宝胶囊4粒/次，3次/d. B组单用S-TIL细胞治疗，方法同A组.
1.2.4 观察指标 两组病例治疗前后均检测T细胞亚群OKT3 +，OKT4+，OKT8+，OKT3+/OKT8+及NK细胞，肝脏B超和(或)CT检查. 结果进行统计学处理.
, 百拇医药
2 结果
2.1 疗效 按实体瘤客观疗效评定标准[1]判定，两组均无一例完全缓解. A组部分缓解(PR)12例，占34.28%(12/35)，无变化(NC)20例，占57.14%(20/35)，恶化(PD)3例，占8.57%；B组PR8例，占26.67%(7/30)，NC16例，占53.33%(16/30)，PD6例20.00%. A，B组比较，P<0.05. 两组患者经治疗后均感觉精神和体力好转，肝区胀痛减轻，食欲增加，而A组病例主观症状改善明显. 未发现其他副作用.
2.2 免疫功能状态 两组治疗后T细胞亚群OKT3+，OKT4+，OKT8+，NKC均有不同程度增高，两组治疗前后对比，统计学有显著性差异
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(表1).
表1 A，B两组治疗前后肝癌患者免疫功能变化(%，x±s)
| 项目 | A组 | B组 | ||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |
| OKT3+ | 43.2±7.3 | 50.3±7.2 | 44.1±7.5 | 50.1±9.1b |
| OKT4+ | 19.1±5.3 | 22.8±5.9a | 20.3±8.6 | 26.9±10.1b |
| OKT8+ | 20.0±4.9 | 23.8±5.8 | 19.5±6.4 | 25.9±7.9b |
| NKC | 28.56±13.38 | 39.41±14.77 | 29.03±14.53 | 34.52±15.39b |
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aP<0.05， bP<0.01 vs 治疗前.
3 讨论
TIL细胞是一种具有显著的抗肿瘤作用的免疫活性细胞，回输体内后可靶向性地聚集至肿瘤部位. 已有应用TIL细胞治疗恶性肿瘤并取得了良好疗效的报道[2,3]，而经瘤苗刺激的肿瘤浸润淋巴细胞在培养上扩增快，细胞存活时间长，杀瘤细胞能力较未使用瘤苗激活的TIL细胞有明显增加作用，并在临床应用取得了较好的疗效[4]. 从本资料可以看出，S-TIL治疗中晚期肝癌有26.67%达到部分缓解，且有53.31%肿瘤稳定，细胞免疫增强，症状明显好转，说明S-TIL具有明显的抗癌作用，是一种新的生物疗法.
, 百拇医药
传统医学认为，肝癌的病因与肝郁化火，湿热蕴结，肝气瘀塞，血瘀日甚所至，治则宜行疏肝理气、活血化瘀、软坚散结或养阴清热、解毒化瘀等法辨证施治. 现代医学已发现肿瘤患者血液流变学处于高凝状态，易在微血管内或肿瘤组织内形成微血栓，而肿瘤的复发、转移及治疗效果又与血液流变学处于高凝状态有关[5，6]. 因此，中西医结合治疗应积极改善患者血液流变学，防止微血栓形成则有可能提高药物对肿瘤的疗效，减少肿瘤复发和转移. 抑瘤宝胶囊由黄芪、蜈蚣、丹参、田七、夏枯草、仙鹤草、土鳖虫、枳壳等中药配制而成，其有益气活血、祛瘀止病，软坚散结及解毒清热等作用，因而抑癌宝胶囊具有改善肿瘤患者的微循环及降低血液的高凝状态等作用.
结果表明，S-TIL细胞联合抑瘤宝治疗中晚期肝癌，有34.29%患者肿瘤发生部分缓解，效果明显优于B组(P<0.05)，同时发现外周血中的OKT3+，OKT4+，OKT8+及NKC，治疗前后比较均有明显升高，两组比较亦有差异. 证明抑瘤宝也具有提高肿瘤患者的细胞免疫功能，增强了S-TIL细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，临床观察发现该疗法能明显缓解或减轻患者的疼痛. 且食欲体重增加，精神、体力好转，生活质量明显提高. 说明S-TIL细胞结合抑瘤宝胶囊治疗原发性肝癌是一个有效的新手段.
, 百拇医药
4 参考文献
1 中国常见恶性肿瘤诊治规范. 第九分册. 肿瘤诊治工作常用统计指标和统计方法. 第1版. 北京: 北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社, 1990:13
2 Topalian SL, Solomon D, Avis FP, Chang AE, Freerksen DL, Linehan WM, Lotze MT, Robertson CN, Seipp CA, Simon P, Simpson
CG, Rosenberg SA. Immunotherapy of patients with advanced cancer using tumor-infiltrating lymphocytes and
, http://www.100md.com
recombinant interleukin-2: a pilot study. J Clin Oncology, 1988;6:839-853
3 王一, 陈汉, 吴孟超，宝建中，丛文铭，王皓，张秀忠. 肝癌肿瘤浸润淋巴细胞的研究与应用. 中华外科杂志，1995;33:29-31
4 刘剑勇, 李挺, 刘剑仑,韦长元. 肝癌瘤苗激活的TIL在体外抗肿瘤活性的研究. 广西医科大学学报， 1998;15:8-9
5 卢兴国，陈朝仕，李家增. 血液凝固机制在防治癌细胞增生转移方面的研究进展. 国外医学肿瘤学分册, 1981;2:62-68
6 朱波. 108例原发性肝癌血液流变学观察. 广西医科大学学报，1995；12：459-460, 百拇医药(韦长元 李 挺 张传珉 杨南武 覃源才)