胃癌的发生发展与P21表达的关系
中山医科大学附属第三医院 1消化内科 2病理科 广东省广州市 510630
项目负责人 陈小良中山医科大学附属第三医院消化内科 广东省广州市 510630
收稿日期 2000-01-26 接收日期 2000-02-01
Subject headings stomach neoplasms/diagnosis; gene, ras; gastritis/diagnosis; gastroscopy; biopsy
主题词 胃肿瘤/诊断；基因，ras；胃炎/诊断；胃镜检查；活组织检查；癌基因蛋白质P21
, http://www.100md.com
陈小良,钟国均,唐录英,李建忠,邹仕恩. 胃癌的发生发展与P21表达的关系. 世界华人消化杂志，2000；8(5)：504
1 材料和方法
1.1 材料 从1997/1999年，我们选择门诊及住院患者共160例，均作内镜及病理组织学检查确诊，并排除其他系统的重要疾病. 其中CSG组84例，男40例，女44例，平均年龄47.23岁±8.46岁；CAG/IMD组52例(其中轻度不典型增生6例，中度不典型增生2例)，男24例，女28例，平均年龄49.63岁±10.27岁；GC组24例，男10例，女14例，平均年龄52.78岁±12.45岁. 三组间年龄具有可比性(P<0.05), 药盒购自美国Daok公司.
1.2 方法 全部对象作内镜检查时在胃窦部距幽门2cm～5cm处的前、后、大小弯侧各活检一块组织，内镜检查及病理组织学诊断分别由同一位医师执行，且以两块组织诊断相同者为准，另两块作P21检测，由专人执行. 胃癌患者的取材则尽量避免坏死组织. P21检测采用LSAB法(Labeled Strptavidin-biotin)：石蜡切片(4μ)脱蜡后加1g/L的胰蛋白酶消化，用30mL/L H2O2封闭，PBS洗4次，加正常血清阻断非特异性背景，分别与第一、二、三抗体反应，然后用DAB显色，Mayer苏木素复染并封片. 阳性强度的判断：胞质无着色为阴性(-)；部分胞质着色为弱阳性(+)；全胞质着色为强阳性(+++)；介于+～+++之间为阳性(++). 阳性范围的判断：在整块组织中均匀选择五个视野，计算阳性细胞所占的比例，<10%为(-)，10%～39%为(+)，40%～79%为(++)，>80%为(+++).
, 百拇医药
统计学处理 采用多组平均数的Ridit分析法，P<0.05判定为差异有显著性意义.
2 结果
按检测结果强度从-～+++排列，三组对象胃粘膜P21强度(范围)分别为：CSG：13(21)，19(34)，25(30)，27(7)；CAG/IMD：4(4)，9(20)，19(22)，20(6)； GC：2(2)，1(5)，1(5)，20(12). 统计表明，各组间的差异均有非常显著性意义(P<0.01).
3 讨论
胃癌的发生发展与肿瘤基因ras发生点突变后形成的P21癌蛋白有密切关系[1].闫小君[2]认为胃癌是由多基因参予的一种渐进积累转化性疾病，这种转化首先发生在基因水平，因此，早期诊断应该从基因水平上的变化入手，才能达到真正的肿瘤早期诊断. P21癌蛋白的表达主要发生在细胞表型发生明显转化之前，其在一定水平持续过表达与肿瘤启动有关. 研究发现，P21癌蛋白在不典型增生中有过表达，特别是重度不典型增生其阳性率及表达强度几乎与早期胃癌接近，表明ras基因的突变和P21癌蛋白的过表达发生于胃癌变早期，P21阳性的癌前病变较之阴性者更易发生癌变[3，4].
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目前的理论一般认为，胃癌的发生发展经过从胃炎→萎缩性胃炎伴肠化生和(或)不典型增生→胃癌的漫长的过程. 本文的结果表明，P21癌蛋白在浅表性胃炎、萎缩性胃炎伴或不伴肠化生和(或)不典型增生以及胃癌三组对象的胃粘膜中均有不同程度的表达，各组之间的P21表达强度和范围的差别均有显著性意义，与郝莹 et al[3]报告的结果相似，并呈逐渐增强的趋势. 因此，胃粘膜中P21的高表达可能是胃癌发生的一个标志，检测胃粘膜中P21的表达有助于早期胃癌的诊断.
4 参考文献
1 张学庸主编. 胃癌的基础研究与临床. 第1版. 北京：科学出版社，1996:13-17
2 闫小君. 胃癌早期诊断及预警系统的建立. 世界华人消化杂志,1999;2:96-97
3 郝莹，张锦坤，吕有勇,易翠琼. 应用多种方法检测胃癌演变过程中ras基因的突变. 中华内科杂志，1997；36：595-598
4 于君，张锦坤. 胃癌变过程ras基因活化和DNA含量的综合研究. 中华内科杂志，1995；34：739-742, 百拇医药(陈小良1 钟国均1 唐录英2 李建忠1 邹仕恩1 )
项目负责人 陈小良中山医科大学附属第三医院消化内科 广东省广州市 510630
收稿日期 2000-01-26 接收日期 2000-02-01
Subject headings stomach neoplasms/diagnosis; gene, ras; gastritis/diagnosis; gastroscopy; biopsy
主题词 胃肿瘤/诊断；基因，ras；胃炎/诊断；胃镜检查；活组织检查；癌基因蛋白质P21
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陈小良,钟国均,唐录英,李建忠,邹仕恩. 胃癌的发生发展与P21表达的关系. 世界华人消化杂志，2000；8(5)：504
1 材料和方法
1.1 材料 从1997/1999年，我们选择门诊及住院患者共160例，均作内镜及病理组织学检查确诊，并排除其他系统的重要疾病. 其中CSG组84例，男40例，女44例，平均年龄47.23岁±8.46岁；CAG/IMD组52例(其中轻度不典型增生6例，中度不典型增生2例)，男24例，女28例，平均年龄49.63岁±10.27岁；GC组24例，男10例，女14例，平均年龄52.78岁±12.45岁. 三组间年龄具有可比性(P<0.05), 药盒购自美国Daok公司.
1.2 方法 全部对象作内镜检查时在胃窦部距幽门2cm～5cm处的前、后、大小弯侧各活检一块组织，内镜检查及病理组织学诊断分别由同一位医师执行，且以两块组织诊断相同者为准，另两块作P21检测，由专人执行. 胃癌患者的取材则尽量避免坏死组织. P21检测采用LSAB法(Labeled Strptavidin-biotin)：石蜡切片(4μ)脱蜡后加1g/L的胰蛋白酶消化，用30mL/L H2O2封闭，PBS洗4次，加正常血清阻断非特异性背景，分别与第一、二、三抗体反应，然后用DAB显色，Mayer苏木素复染并封片. 阳性强度的判断：胞质无着色为阴性(-)；部分胞质着色为弱阳性(+)；全胞质着色为强阳性(+++)；介于+～+++之间为阳性(++). 阳性范围的判断：在整块组织中均匀选择五个视野，计算阳性细胞所占的比例，<10%为(-)，10%～39%为(+)，40%～79%为(++)，>80%为(+++).
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统计学处理 采用多组平均数的Ridit分析法，P<0.05判定为差异有显著性意义.
2 结果
按检测结果强度从-～+++排列，三组对象胃粘膜P21强度(范围)分别为：CSG：13(21)，19(34)，25(30)，27(7)；CAG/IMD：4(4)，9(20)，19(22)，20(6)； GC：2(2)，1(5)，1(5)，20(12). 统计表明，各组间的差异均有非常显著性意义(P<0.01).
3 讨论
胃癌的发生发展与肿瘤基因ras发生点突变后形成的P21癌蛋白有密切关系[1].闫小君[2]认为胃癌是由多基因参予的一种渐进积累转化性疾病，这种转化首先发生在基因水平，因此，早期诊断应该从基因水平上的变化入手，才能达到真正的肿瘤早期诊断. P21癌蛋白的表达主要发生在细胞表型发生明显转化之前，其在一定水平持续过表达与肿瘤启动有关. 研究发现，P21癌蛋白在不典型增生中有过表达，特别是重度不典型增生其阳性率及表达强度几乎与早期胃癌接近，表明ras基因的突变和P21癌蛋白的过表达发生于胃癌变早期，P21阳性的癌前病变较之阴性者更易发生癌变[3，4].
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目前的理论一般认为，胃癌的发生发展经过从胃炎→萎缩性胃炎伴肠化生和(或)不典型增生→胃癌的漫长的过程. 本文的结果表明，P21癌蛋白在浅表性胃炎、萎缩性胃炎伴或不伴肠化生和(或)不典型增生以及胃癌三组对象的胃粘膜中均有不同程度的表达，各组之间的P21表达强度和范围的差别均有显著性意义，与郝莹 et al[3]报告的结果相似，并呈逐渐增强的趋势. 因此，胃粘膜中P21的高表达可能是胃癌发生的一个标志，检测胃粘膜中P21的表达有助于早期胃癌的诊断.
4 参考文献
1 张学庸主编. 胃癌的基础研究与临床. 第1版. 北京：科学出版社，1996:13-17
2 闫小君. 胃癌早期诊断及预警系统的建立. 世界华人消化杂志,1999;2:96-97
3 郝莹，张锦坤，吕有勇,易翠琼. 应用多种方法检测胃癌演变过程中ras基因的突变. 中华内科杂志，1997；36：595-598
4 于君，张锦坤. 胃癌变过程ras基因活化和DNA含量的综合研究. 中华内科杂志，1995；34：739-742, 百拇医药(陈小良1 钟国均1 唐录英2 李建忠1 邹仕恩1 )