精氨酸治疗对胆道梗阻患者血清可溶性白介素-Ⅱ受体表达的影响
南通医学院附属医院普外科 江苏省南通市 226001
项目负责人 周新泽，226001，江苏省南通市，南通医学院附 属医院普外科
收稿日期 2001-08-23 接受日期 2001-09-28
摘 要目的 探讨胆道梗阻患者围手术期血清可溶性白介素-Ⅱ受体( sIL-2R)的表达状况及精氨酸对胆道梗阻患者的免疫调节作用.
方法 选择一组胆道梗阻患者，检测其术前术后血清sIL-2R的水平(采用 双抗夹心ELISA法)，同期检测其血清总胆红素(Tbi，采用改良比色法)，患者按疾病的良 恶性分为两组.另择一组良性梗阻患者术前行为期7d的精氨酸治疗，观测其血清sIL-2R的 表达状况.
, 百拇医药
结果 良恶性两组术前血清sIL-2R都明显高于对照组，术后血清sIL-2R 逐渐下降，但良恶性两组的下降幅度差异明显；胆红素水平升高可导致血清sIL-2R过度表 达，且黄疸程度愈深，sIL-2R水平愈高.在良性组，胆道的内外引流术式对血清sIL-2R 表 达的恢复存在着显著的差异.精氨酸对良性梗阻患者术前血清sIL-2R的表达有明显抑制作用 .
结论 胆道梗阻患者血清sIL-2R过度表达，可能为术后并发症较多的原因 之一，胆道外引流不利于血清sIL-2R的恢复，可能与肠道细菌易位和肠源性内毒素血症有 关，精氨酸可通过抑制血清sIL-2R的表达而发挥其免疫调节作用.
主题词 胆汁淤积/血液；胆汁淤积/药物疗法；受体，白细胞 介素2/血液；精氨酸/治疗应用
, 百拇医药
周新泽，毛勤生，陈玉泉，陈瑞新.精氨酸治疗对胆道梗阻患者血清可溶 性白介素-Ⅱ受体表达的影响.
世界华人消化杂志，2001；9(12)：1461-1462
0 引言胆道梗阻患者常伴有较高的围手术期并发症率和手术死亡率，目前普遍认为这些并发症的发 生同手术前机体的免疫调节紊乱密切相关[1-2].血清可溶性白介素-Ⅱ受体(sIL -2R) 的表达状况可间接反映体内免疫机能受抑制的程度[3-8].为此，我们对一 组胆道梗阻患者减黄手术前后血清sIL-2R的表达状况及精氨酸的免疫调节作用进行分析， 旨在探讨其变化的临床意义，现将结果报告如下.
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 材料 胆道梗阻组30例，男20例，女10例，年龄28岁～75岁 (平均56). 所有患者近期无发热及激素等药物使用史，无严重营养不良.按疾病的良恶性分为：良性组和恶性组，其中良性组21例(胆管结石18例,胆管炎、胆管良性狭窄3例)；恶性 组9例(胰头癌、胆管癌、壶腹癌各3例).全部病例均经手术和病理证实.正常对照组为20例，年龄、性别与患者相近的健康献血员.另择良性胆道梗阻患者25例，(胆管结石21例，胆 管炎4例)男18例，女7例，年龄20岁～58岁.上述病例随机分为两组：精氨酸治疗组13例， 手术前接受为期7d的精氨酸(武汉大学生物工程制品厂出品)治疗(20g·d-1，静 脉输入)，于用药前后进行血清sIL-2R的测定；对照组12例，未接受精氨酸治疗.良性组采 用外引流术12例，胆肠内引流术9例，恶性组行外引流术3例，胆肠内引流术6例.
1.2 方法 胆道梗阻组病例分别于术前、术后7d,12d及 完全退黄后晨空腹各收集血标本1次，测定血清总胆红素、sIL-2R；对照组献血当日晨收集 血标本1次. 精氨酸治疗组分别于治疗前及治疗后晨空腹各收集血标本1次，测定血清sIL-2 R.血清sIL-2R测定采用双抗体夹心ELISA法，sIL-2R 检测试剂盒由白求恩医科大学基础医学院免疫学教研室提供.单位以×103 U·L-1表示，血清总胆红素测定采用改良Wa lters和Gerarde比色法，单位以μmol·L-1表示.
, http://www.100md.com
统计学处理 数据以x±s表示，差异的显著性采用方差分析及q检验处理.
2 结果
2.1 良恶性组血清sIL-2R比较 良恶性组术前血清sIL -2R明显高于对照组.良性组术后sIL-2R逐渐下降，至12d已接近正常，退黄后可恢复正常 水平；恶性组术后sIL-2R下降较为缓慢，退黄后仍明显高于对照组(表1).
表1 良恶性梗阻性黄疸患者血清sIL-2R的变化(x±s, ×103U·L-1)
, 百拇医药
aP<0.05, vs 对照组; cP<0.05, vs 良性组.
2.2 黄疸程度对血清sIL-2R的影响 胆红素各组均较 对照组明显升高，且随着胆红素浓度的升高，sIL-2R水平呈逐渐增高的趋势，胆红素B组( 172～342μmol·L-1组为(435±121)×103U·L-1)、C 组(>342μmol ·L-1组为(528±116)×103U·L-1)sIL-2R水平较A组(<171μmol·L -1组为(308±95)×103U·L-1明显升高，(P<0.05).术后12d测定良性组血清sIL-2R，显示胆道外引流组(298±93)×103U·L-1较内引流组(205 ±76)×103U·L-1及对照组(195±81)×103U·L-1均明显升高(P <0.05)，内引流组与对照组间无显著差异.
, 百拇医药
2.3 精氨酸的影响 良性胆道梗阻患者术前行为期7d的精氨酸治疗，结果发现用药后血清sIL-2R水平(318±76)×103U·L-1)明显较 用药前(364±89)×103U·L-1及对照组(373±98)×103U·L-1为低 (P<0.05).
3 讨论许多学者对胆道梗阻患者的免疫状况进行了颇为深入的研究，但有关sIL-2R在胆道梗阻患者围手术期的动态变化及其与黄疸程度之间关系的研究尚未见报道.本研究结果显示，胆道 梗阻时血清中sIL-2R明显高于对照组，提示胆道梗阻患者体内存在着sIL-2R的过度表达， 同时我们还发现恶性胆道梗阻组血清sIL-2R明显高于良性胆道梗阻组，可能与恶性肿瘤的 存在可增强sIL-2R的过度表达有关[9-11].动态观察表明，良、恶性组减黄手术 前后血清sIL-2R变化趋势一致，但变化幅度不同，良性组减黄手术后血清sIL-2R逐渐下降 ，至术后12d已接近正常, 退黄后降至正常水平；而恶性组减黄手术后血清sIL-2R下降较缓 慢，至术后12d虽较术前明显下降，但仍明显高于对照组，退黄后仍不能恢复至正常水平.这 或许说明了恶性胆道梗阻患者血清sIL-2R的过度表达除与胆道梗阻所致的机体免疫状况紊 乱有关外, 尚与肿瘤的存在有一定的关系.因此，我们认为胆道梗阻患者减黄手术前后血清s IL-2R的动态变化趋势，除与胆道引流有关外,尚与造成胆道梗阻性质有着较为密切的关系. 提示监测胆道梗阻患者围手术期血清中sIL-2R水平的变化可作为鉴别良恶性胆道梗阻的一 项重要间接指标. 多数研究表明血清胆红素水平和手术危险性存在着较为密切的关系，本组 研究结果显示，胆红素<171μmol·L-1组即可导致血清中sIL-2R的过度表达，且黄 疸程度愈深，血清sIL-2R水平愈高.因此动态观察胆道梗阻患者血清sIL-2R表达的变化对 估价病情、观察治疗效果和判断预后有一定的临床意义.本组良性胆道梗阻患者术后12d测定血清sIL-2R水平发现, 胆道外引流组明显高于内引流组 及对照组，而内引流组与对照组间无显著差别，提示胆道外引流术式相对不利于血清sIL-2 R水平的恢复，推测可能与下列机制有关：胆道外引流,，大量胆盐丢失，引起肠道胆盐缺乏 ，可促发肠道细菌易位及肠源性内毒素血症的发生，导致血中TNF浓度升高及sIL-2R的过表 达.总之，长程胆道外引流术患者适当补充胆盐，对降低肠源性内毒素症的水平，抑制血清 sIL-2R过度表达，促进病情的恢复是十分重要的.胆道梗阻患者术前的充分准备及相关治疗 对降低术中、术后的诸多并发症具有重要意义，已有研究表明精氨酸作为一种免疫调节应用 于临床，对胆道梗阻患者围手术期免疫功能的增强及其抗感染能力的提高具有一定的意义[12]，但有关精氨酸调节免疫的机制的认识尚不一致[13-15].本研究显示 精氨酸对良性胆道梗阻患者术前血清sIL-2R表达有明显抑制作用，因此，我们认为精氨酸 可通过抑制胆道梗阻患者血清sIL-2R的过度表达而发挥其免疫调节作用，术前精氨酸的应 用可望改善胆道梗阻患者抗感染及抗肿瘤的能力，有可能成为临床上调节胆道梗阻患者免疫 功能有价值的药物之一.
, 百拇医药
4 参考文献1 Tomioka M, Iinuma H, etc. Impaired Kupffer cell function and effect o f immunotherapy in obstructive jaundice.
J surg Res， 2000；92: 276-282
2 张军, 刘玉河, 姜希宏, 徐克森.梗阻性黄疸内毒素血症与细胞免疫功能的关系.华人消 化杂志,1998;6:305-306
3 赵胜利. 肝炎后肝硬变患者可溶性白介素2受体和透明质酸的关系. 华人消化杂志， 19 98；6[特刊7]：406
4 周新泽， 毛勤生， 陈玉泉.梗阻性黄疸病人围手术期血清可溶性白介素-Ⅱ受体的表达 及意义. 中华肝胆外科杂志，1998; 4:228-230
, 百拇医药
5 靖大道，邱德凯.乙型肝硬变患者外周血IL-2, IL-2R与肝功能的关系.华人消化杂志， 1998；6: 900-901
6 王九平,李新红,朱勇,王爱莲,连建奇,贾战生,谢玉梅. 慢性乙型肝炎患者T细胞亚群，mI L-2R，sIL-2R，IL-6，IL-8，TNF-α变化及意义.
世界华人消化杂志，2000；8：763- 766
7 史大中,李富荣,BartholomotB,CraigPS,VuittonD.肝泡球蚴病超声声象类型及病理分型 与血清sIL-2R的关系.
世界华人消化杂志,2000;8(特刊8):19
8 王彩花，钱可大，诏训球.sIL-2R与消化系统疾病.新消化病学杂志，1996；4 ：337
, http://www.100md.com
9 赵彩彦，周俊英，张素环，冯忠军. 原发性肝癌患者血IL-6，IL-2 与sIL-2R的变化. 世界华人消化杂志， 2000；8：105-106
10 Arun B， Curti BD. Elevations in serum Soluble interleukin-2 recepter levels predict relapse in patients with hairy cell leukemia.
Cancer J Sci Am ， 2000；6:21-24
11 Boyano, MD; Garcia Vazquez, etc. Soluble interleukin-2 recepter, inte rcellular adhesion molecule-1 and interleukin-10 levels in
, http://www.100md.com
patients with melan oma. Br J Cancer， 2000；83:847-852
12 丁佑铭， 王竹平， 张英民， 严际慎， 张训臣， 赵竞生. 精氨酸对阻塞性黄 疸患者红细胞免疫功能的影响.
中华实验外科杂志，1996; 13: 29-30
13 王国俊, 董博, 马清涌.L-精氨酸在实验性大鼠结肠癌形成过程中的作用.世界 华人消化杂志，2001；9：716-717
14 Prins, HA, Houdi JK. The effect of mild endotoxemia during low arginin e plasma levels on organ blood flow in rats.
Crit Care Med， 2000; 28:1991- 1997
15 刁同进, 姚晓平, 季兵, 杨甲梅, 吴孟超, 张绍庚.L精氨酸在大鼠原位肝移植冷缺血再灌注损伤中的作用.华人消化杂志,1998;6:291-295, 百拇医药(周新泽 毛勤生 陈玉泉 陈瑞新)
项目负责人 周新泽，226001，江苏省南通市，南通医学院附 属医院普外科
收稿日期 2001-08-23 接受日期 2001-09-28
摘 要目的 探讨胆道梗阻患者围手术期血清可溶性白介素-Ⅱ受体( sIL-2R)的表达状况及精氨酸对胆道梗阻患者的免疫调节作用.
方法 选择一组胆道梗阻患者，检测其术前术后血清sIL-2R的水平(采用 双抗夹心ELISA法)，同期检测其血清总胆红素(Tbi，采用改良比色法)，患者按疾病的良 恶性分为两组.另择一组良性梗阻患者术前行为期7d的精氨酸治疗，观测其血清sIL-2R的 表达状况.
, 百拇医药
结果 良恶性两组术前血清sIL-2R都明显高于对照组，术后血清sIL-2R 逐渐下降，但良恶性两组的下降幅度差异明显；胆红素水平升高可导致血清sIL-2R过度表 达，且黄疸程度愈深，sIL-2R水平愈高.在良性组，胆道的内外引流术式对血清sIL-2R 表 达的恢复存在着显著的差异.精氨酸对良性梗阻患者术前血清sIL-2R的表达有明显抑制作用 .
结论 胆道梗阻患者血清sIL-2R过度表达，可能为术后并发症较多的原因 之一，胆道外引流不利于血清sIL-2R的恢复，可能与肠道细菌易位和肠源性内毒素血症有 关，精氨酸可通过抑制血清sIL-2R的表达而发挥其免疫调节作用.
主题词 胆汁淤积/血液；胆汁淤积/药物疗法；受体，白细胞 介素2/血液；精氨酸/治疗应用
, 百拇医药
周新泽，毛勤生，陈玉泉，陈瑞新.精氨酸治疗对胆道梗阻患者血清可溶 性白介素-Ⅱ受体表达的影响.
世界华人消化杂志，2001；9(12)：1461-1462
0 引言胆道梗阻患者常伴有较高的围手术期并发症率和手术死亡率，目前普遍认为这些并发症的发 生同手术前机体的免疫调节紊乱密切相关[1-2].血清可溶性白介素-Ⅱ受体(sIL -2R) 的表达状况可间接反映体内免疫机能受抑制的程度[3-8].为此，我们对一 组胆道梗阻患者减黄手术前后血清sIL-2R的表达状况及精氨酸的免疫调节作用进行分析， 旨在探讨其变化的临床意义，现将结果报告如下.
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 材料 胆道梗阻组30例，男20例，女10例，年龄28岁～75岁 (平均56). 所有患者近期无发热及激素等药物使用史，无严重营养不良.按疾病的良恶性分为：良性组和恶性组，其中良性组21例(胆管结石18例,胆管炎、胆管良性狭窄3例)；恶性 组9例(胰头癌、胆管癌、壶腹癌各3例).全部病例均经手术和病理证实.正常对照组为20例，年龄、性别与患者相近的健康献血员.另择良性胆道梗阻患者25例，(胆管结石21例，胆 管炎4例)男18例，女7例，年龄20岁～58岁.上述病例随机分为两组：精氨酸治疗组13例， 手术前接受为期7d的精氨酸(武汉大学生物工程制品厂出品)治疗(20g·d-1，静 脉输入)，于用药前后进行血清sIL-2R的测定；对照组12例，未接受精氨酸治疗.良性组采 用外引流术12例，胆肠内引流术9例，恶性组行外引流术3例，胆肠内引流术6例.
1.2 方法 胆道梗阻组病例分别于术前、术后7d,12d及 完全退黄后晨空腹各收集血标本1次，测定血清总胆红素、sIL-2R；对照组献血当日晨收集 血标本1次. 精氨酸治疗组分别于治疗前及治疗后晨空腹各收集血标本1次，测定血清sIL-2 R.血清sIL-2R测定采用双抗体夹心ELISA法，sIL-2R 检测试剂盒由白求恩医科大学基础医学院免疫学教研室提供.单位以×103 U·L-1表示，血清总胆红素测定采用改良Wa lters和Gerarde比色法，单位以μmol·L-1表示.
, http://www.100md.com
统计学处理 数据以x±s表示，差异的显著性采用方差分析及q检验处理.
2 结果
2.1 良恶性组血清sIL-2R比较 良恶性组术前血清sIL -2R明显高于对照组.良性组术后sIL-2R逐渐下降，至12d已接近正常，退黄后可恢复正常 水平；恶性组术后sIL-2R下降较为缓慢，退黄后仍明显高于对照组(表1).
表1 良恶性梗阻性黄疸患者血清sIL-2R的变化(x±s, ×103U·L-1)
| 分组 | n | 术前 | 术后7d | 术后12d | 退黄后 |
| 良性组 | 21 | 373±98a | 305±89a | 225±68 | 201±84 |
| 恶性组 | 9 | 458±149ac | 439±125ac | 349±96ac | 275±79ac |
| 对照组 | 20 | 195±81 |
, 百拇医药
aP<0.05, vs 对照组; cP<0.05, vs 良性组.
2.2 黄疸程度对血清sIL-2R的影响 胆红素各组均较 对照组明显升高，且随着胆红素浓度的升高，sIL-2R水平呈逐渐增高的趋势，胆红素B组( 172～342μmol·L-1组为(435±121)×103U·L-1)、C 组(>342μmol ·L-1组为(528±116)×103U·L-1)sIL-2R水平较A组(<171μmol·L -1组为(308±95)×103U·L-1明显升高，(P<0.05).术后12d测定良性组血清sIL-2R，显示胆道外引流组(298±93)×103U·L-1较内引流组(205 ±76)×103U·L-1及对照组(195±81)×103U·L-1均明显升高(P <0.05)，内引流组与对照组间无显著差异.
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2.3 精氨酸的影响 良性胆道梗阻患者术前行为期7d的精氨酸治疗，结果发现用药后血清sIL-2R水平(318±76)×103U·L-1)明显较 用药前(364±89)×103U·L-1及对照组(373±98)×103U·L-1为低 (P<0.05).
3 讨论许多学者对胆道梗阻患者的免疫状况进行了颇为深入的研究，但有关sIL-2R在胆道梗阻患者围手术期的动态变化及其与黄疸程度之间关系的研究尚未见报道.本研究结果显示，胆道 梗阻时血清中sIL-2R明显高于对照组，提示胆道梗阻患者体内存在着sIL-2R的过度表达， 同时我们还发现恶性胆道梗阻组血清sIL-2R明显高于良性胆道梗阻组，可能与恶性肿瘤的 存在可增强sIL-2R的过度表达有关[9-11].动态观察表明，良、恶性组减黄手术 前后血清sIL-2R变化趋势一致，但变化幅度不同，良性组减黄手术后血清sIL-2R逐渐下降 ，至术后12d已接近正常, 退黄后降至正常水平；而恶性组减黄手术后血清sIL-2R下降较缓 慢，至术后12d虽较术前明显下降，但仍明显高于对照组，退黄后仍不能恢复至正常水平.这 或许说明了恶性胆道梗阻患者血清sIL-2R的过度表达除与胆道梗阻所致的机体免疫状况紊 乱有关外, 尚与肿瘤的存在有一定的关系.因此，我们认为胆道梗阻患者减黄手术前后血清s IL-2R的动态变化趋势，除与胆道引流有关外,尚与造成胆道梗阻性质有着较为密切的关系. 提示监测胆道梗阻患者围手术期血清中sIL-2R水平的变化可作为鉴别良恶性胆道梗阻的一 项重要间接指标. 多数研究表明血清胆红素水平和手术危险性存在着较为密切的关系，本组 研究结果显示，胆红素<171μmol·L-1组即可导致血清中sIL-2R的过度表达，且黄 疸程度愈深，血清sIL-2R水平愈高.因此动态观察胆道梗阻患者血清sIL-2R表达的变化对 估价病情、观察治疗效果和判断预后有一定的临床意义.本组良性胆道梗阻患者术后12d测定血清sIL-2R水平发现, 胆道外引流组明显高于内引流组 及对照组，而内引流组与对照组间无显著差别，提示胆道外引流术式相对不利于血清sIL-2 R水平的恢复，推测可能与下列机制有关：胆道外引流,，大量胆盐丢失，引起肠道胆盐缺乏 ，可促发肠道细菌易位及肠源性内毒素血症的发生，导致血中TNF浓度升高及sIL-2R的过表 达.总之，长程胆道外引流术患者适当补充胆盐，对降低肠源性内毒素症的水平，抑制血清 sIL-2R过度表达，促进病情的恢复是十分重要的.胆道梗阻患者术前的充分准备及相关治疗 对降低术中、术后的诸多并发症具有重要意义，已有研究表明精氨酸作为一种免疫调节应用 于临床，对胆道梗阻患者围手术期免疫功能的增强及其抗感染能力的提高具有一定的意义[12]，但有关精氨酸调节免疫的机制的认识尚不一致[13-15].本研究显示 精氨酸对良性胆道梗阻患者术前血清sIL-2R表达有明显抑制作用，因此，我们认为精氨酸 可通过抑制胆道梗阻患者血清sIL-2R的过度表达而发挥其免疫调节作用，术前精氨酸的应 用可望改善胆道梗阻患者抗感染及抗肿瘤的能力，有可能成为临床上调节胆道梗阻患者免疫 功能有价值的药物之一.
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4 参考文献1 Tomioka M, Iinuma H, etc. Impaired Kupffer cell function and effect o f immunotherapy in obstructive jaundice.
J surg Res， 2000；92: 276-282
2 张军, 刘玉河, 姜希宏, 徐克森.梗阻性黄疸内毒素血症与细胞免疫功能的关系.华人消 化杂志,1998;6:305-306
3 赵胜利. 肝炎后肝硬变患者可溶性白介素2受体和透明质酸的关系. 华人消化杂志， 19 98；6[特刊7]：406
4 周新泽， 毛勤生， 陈玉泉.梗阻性黄疸病人围手术期血清可溶性白介素-Ⅱ受体的表达 及意义. 中华肝胆外科杂志，1998; 4:228-230
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5 靖大道，邱德凯.乙型肝硬变患者外周血IL-2, IL-2R与肝功能的关系.华人消化杂志， 1998；6: 900-901
6 王九平,李新红,朱勇,王爱莲,连建奇,贾战生,谢玉梅. 慢性乙型肝炎患者T细胞亚群，mI L-2R，sIL-2R，IL-6，IL-8，TNF-α变化及意义.
世界华人消化杂志，2000；8：763- 766
7 史大中,李富荣,BartholomotB,CraigPS,VuittonD.肝泡球蚴病超声声象类型及病理分型 与血清sIL-2R的关系.
世界华人消化杂志,2000;8(特刊8):19
8 王彩花，钱可大，诏训球.sIL-2R与消化系统疾病.新消化病学杂志，1996；4 ：337
, http://www.100md.com
9 赵彩彦，周俊英，张素环，冯忠军. 原发性肝癌患者血IL-6，IL-2 与sIL-2R的变化. 世界华人消化杂志， 2000；8：105-106
10 Arun B， Curti BD. Elevations in serum Soluble interleukin-2 recepter levels predict relapse in patients with hairy cell leukemia.
Cancer J Sci Am ， 2000；6:21-24
11 Boyano, MD; Garcia Vazquez, etc. Soluble interleukin-2 recepter, inte rcellular adhesion molecule-1 and interleukin-10 levels in
, http://www.100md.com
patients with melan oma. Br J Cancer， 2000；83:847-852
12 丁佑铭， 王竹平， 张英民， 严际慎， 张训臣， 赵竞生. 精氨酸对阻塞性黄 疸患者红细胞免疫功能的影响.
中华实验外科杂志，1996; 13: 29-30
13 王国俊, 董博, 马清涌.L-精氨酸在实验性大鼠结肠癌形成过程中的作用.世界 华人消化杂志，2001；9：716-717
14 Prins, HA, Houdi JK. The effect of mild endotoxemia during low arginin e plasma levels on organ blood flow in rats.
Crit Care Med， 2000; 28:1991- 1997
15 刁同进, 姚晓平, 季兵, 杨甲梅, 吴孟超, 张绍庚.L精氨酸在大鼠原位肝移植冷缺血再灌注损伤中的作用.华人消化杂志,1998;6:291-295, 百拇医药(周新泽 毛勤生 陈玉泉 陈瑞新)