急性胰腺炎患者TNF和IL-6变化意义
浙江大学医学院附属第二医院消化内科 杭州市 310009
项目负责人 王彩花，浙江大学医学院附属第二医院消化内科
收稿日期 2001-10-12 接受日期 2001-10-29
摘 要目的 观察TNF和IL-6在急性胰腺炎(AP)患者中的改变.
方法 急性胰腺炎患者45例,参照中华医学会外科学会胰腺学组第六届学术 会议上提出的急性胰腺炎临床诊断标准,分为重症胰腺炎组(重症组)14例,轻症胰腺炎组(轻 症组)31例.血清TNF和IL-6的测定采用酶联免疫吸附法.
, 百拇医药
结果 急性胰腺炎患者重症组血清TNF水平(47±16)ng·L-1和轻 症组TNF水平(26±12)ng·L-1均显著高于正常组(17±2)ng·L-1，均 P<0.05,其中重症组亦显著高于轻症组(P<0.05).急性胰腺炎患者血清TNF水平与I L-6呈正相关(r=0.71,P<0.01).
结论 炎症递质TNF和IL-6在急性胰腺炎的发病中起重要作用，并与病情 有关.
主题词 胰腺炎/诊断;胰腺炎/血液;白介素6/血液;肿瘤坏死因子/代谢;急性病
王彩花，钱可大，朱永良，唐训球.急性胰腺炎患者TNF和IL-6变化意义.世界华 人消化杂志，2001；9(12)：1434
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 1998-03/1999-08我院的急性胰腺炎患者共45例, 参照1996年中华医学会外科学会胰腺学组第六届学术会议上提出的急性胰腺炎临床诊断标准 ,分为重症胰腺炎组(重症组)14例,轻症胰腺炎组(轻症组)31例.重症组男7例,女7例,年龄40 ～80(平均62±13)岁.轻症组男9例,女22例,年龄26～78(平均 49±17)岁,对照组为正常 献血员32例.
1.2 方法 所有患者于入院当天常规采集空腹静脉血， 离心后取血清备用.血清肿瘤坏死因子(TNF)的测定采用酶联免疫吸附法，药盒由法国Imm unotech公司提供.取100μL/孔样本和标准品，同时加入100μL/孔标记的二抗，室温摇 匀结合(360r·min-1)2h，洗涤3次，加入150μL辣根过氧化物酶底物反应液室温 反应30min，中止后以410nm波长测各孔吸光值.血清(白介素6)IL-6的测定采用酶联免疫 吸附法，药盒由法国Immunotech公司提供.取100μL/孔样本和标准品，同时加入100μL/ 孔胆碱脂酶标记的二抗，室温摇匀结合(360r·min-1)2h，洗涤3次，加入200μ L胆碱脂酶底物反应液室温反应30min，中止后以410nm波长测各孔吸光值.统计学处理 数据处理由SPSS/PC7.0统计软件包完成.结果以x±s表示.采用Mann-Whitney检验，线性相关分析.
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2 结果急性胰腺炎患者重症组血清TNF水平(47±16)ng·L-1和轻症组TNF水平(26±12) ng·L-1均显著高于正常组(17±2)ng·L-1，Z=-2.64,-2.39,均P< 0.05,其中重症组亦显著高于轻症组(Z=-2.36,P<0.05).急性胰腺炎患者血清TNF水平 与IL-6呈正相关(r=0.71,P<0.01).
3 讨论急性胰腺炎的发病机制尚不十分清楚，近来众多的实验和临床研究结果表明，其发生发展是 由多种炎症递质参与的复杂的病理生理过程[1,2]，而重症胰腺炎的恶化和持续坏 死与病程早期促炎细胞因子过度释放有关.TNF是一种Mr17000的可溶性多肽，在严重感染时 巨噬细胞、T细胞和NK细胞在革兰氏阴性杆菌和脂多糖的作用下，产生大量的TNF.作为重要炎症递质之一的TNF，分泌适量可发挥免疫调节、抗感染和抗肿瘤作用，但分泌过多或失调 则可致机体脓毒症、感染性休克和多器官功能衰竭(MOF).大量研究表明，血清TNF参与急 性胰腺炎早期炎症的发生和发展，并与病情相关[3-5].Pezzilli R et al[6]和Berney T et al[7]报道，血清IL-6水平是评价急性胰腺炎严重 程度的有效指标之一.分子生物学的研究亦业已证实，急性胰腺炎动物模型中胰腺组织细胞 因子，包括TNF, IL-1等表达明显上调，而抗TNF、IL-1的拮抗物阻抑细胞因子的级链反应，明显减轻胰腺组织的炎症程度及细胞因子引起瀑布连锁放大效应对重要脏器功能的损害[8].Brivet FG et al[9]的多中心研究发现急性胰腺炎患者血清TNF-α 、IL-1β、IL-6等明显升高，其水平虽不能准确预见个体病人的死亡，但与疾病严重性有 关.本文检测急性胰腺炎患者血清TNF及IL-6的水平，结果提示，急性胰腺炎起病初期，血T NF浓度明显高于正常(P<0.01)，而重症组又高于轻症组(P<0.05),与文献报道相 符[10-15]提示了TNF参与了胰腺炎的急性炎症过程.TNF与IL-6有一定的相关性， 表明TNF可能是急性胰腺炎的启动因子，一方面作用与其本身，另一方面启动连锁反应，募 集中性白细胞到炎症区域，上调粘附分子，刺激一氧化氮(NO)氧自由基产生，释放更多细胞 因子如白介素6、白介素1等导致组织损伤，急性胰腺炎从水肿到出血坏死，到并发MOF的各 个过程都与炎症有关.
, 百拇医药
4 参考文献1 Norman J.The role of cytikines in the pathogenesis of acute pancreati tis. Am J Surg, 1998;175:76-83
2 陆立，周燕，傅由池. 急性胰腺炎患者炎症介质变化的意义.华人消化杂志，1998；6：8 0-81
3 金世龙，牛伟平，丘少桥，周月庆. 急性胰腺炎病人血清肿瘤坏死因子及受体变化. 中 华普通外科杂志，1998；13：287-289
4 Chen CC, Wang SS, Lee FY，Chang FY, Lee SD. Proinflammatory cytokines in earl y assessment of the prognosis of acute
, 百拇医药
pancreatitis. Am J Gastroenterol，199 9;94:213-228
5 吕洪光，薛东波，王智.急性胰腺炎发病过程中肿瘤坏死因子作用的实验研究.中国急救 医学，1999；19:601-602
6 Pezzilli R,Miniero R,Cappelletti O,Barakat B.Serum interleukin 6 in the p rognosis of acute biliary pancreatitis.
Ital J Gastroenterol Hepatol，1998；30:291-294
7 Berney T,Gasche Y,Robert J, Jenny AUU, Mensi N.Serum profiles of interleukin -6, interleukin-8,and interleukin-10 in patients with
, http://www.100md.com
severe and mild acute p ancreatitis.Pancreas,1999；18:371-377
8 Hirano T. Cytokine suppression agent improves survival rate in rats with acut e pancreatitis of closed duodeal loop.
J Surg Res, 1999;81:224-229
9 Brivet FG,Emilie D,Galanaud P. Pro- and anti-inflammatory cytokines during acute severe pancreatitis:an early and suastained
response,although unpre dictable of death.Parisian Study Group on Acute Pancreatitis.Crit Care Med，1999；27:749-755
, http://www.100md.com
10 周力，董穗生，谭庆华, 谭玉洁，郑洲云. 急性胰腺炎患者某些细胞因 子改变的临床意义.急症医学，1999；8：314-315
11 陈垦，梁坚，汤斌，叶文桃，王婉梅，祝斌. 急性胰腺炎患者血清TNF-α、I L-6和IL-8含量测定.上海免疫学杂志，2000；20：169-171
12 刘牧林，曹伟新，汤耀卿，尹浩然. 急性胰腺炎患者血液中细胞因子的变化.中 国普外基础与临床杂志，1998；5：352-353
13 李云，钱家勤，秦仁义，中铭. 急性胰腺炎患者外周血IL-6和sTNFR的变化及 其临床意义.中国普外基础与临床杂志，2000；7：313-314
14 李会强，常艳敏，李乃昶，杨湘龙，姚智. 急性胰腺炎患者IL-6、TNFα水平测 定及临床意义.天津医科大学学报，2000；6：151-152
15 陆晓青，冉江华，郭群，张家骅，孙辉. 急性胰腺炎细胞因子的动态变化及其意 义.中国普通外科杂志，1999；8：213-215, http://www.100md.com(王彩花 钱可大 朱永良 唐训球)
项目负责人 王彩花，浙江大学医学院附属第二医院消化内科
收稿日期 2001-10-12 接受日期 2001-10-29
摘 要目的 观察TNF和IL-6在急性胰腺炎(AP)患者中的改变.
方法 急性胰腺炎患者45例,参照中华医学会外科学会胰腺学组第六届学术 会议上提出的急性胰腺炎临床诊断标准,分为重症胰腺炎组(重症组)14例,轻症胰腺炎组(轻 症组)31例.血清TNF和IL-6的测定采用酶联免疫吸附法.
, 百拇医药
结果 急性胰腺炎患者重症组血清TNF水平(47±16)ng·L-1和轻 症组TNF水平(26±12)ng·L-1均显著高于正常组(17±2)ng·L-1，均 P<0.05,其中重症组亦显著高于轻症组(P<0.05).急性胰腺炎患者血清TNF水平与I L-6呈正相关(r=0.71,P<0.01).
结论 炎症递质TNF和IL-6在急性胰腺炎的发病中起重要作用，并与病情 有关.
主题词 胰腺炎/诊断;胰腺炎/血液;白介素6/血液;肿瘤坏死因子/代谢;急性病
王彩花，钱可大，朱永良，唐训球.急性胰腺炎患者TNF和IL-6变化意义.世界华 人消化杂志，2001；9(12)：1434
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 1998-03/1999-08我院的急性胰腺炎患者共45例, 参照1996年中华医学会外科学会胰腺学组第六届学术会议上提出的急性胰腺炎临床诊断标准 ,分为重症胰腺炎组(重症组)14例,轻症胰腺炎组(轻症组)31例.重症组男7例,女7例,年龄40 ～80(平均62±13)岁.轻症组男9例,女22例,年龄26～78(平均 49±17)岁,对照组为正常 献血员32例.
1.2 方法 所有患者于入院当天常规采集空腹静脉血， 离心后取血清备用.血清肿瘤坏死因子(TNF)的测定采用酶联免疫吸附法，药盒由法国Imm unotech公司提供.取100μL/孔样本和标准品，同时加入100μL/孔标记的二抗，室温摇 匀结合(360r·min-1)2h，洗涤3次，加入150μL辣根过氧化物酶底物反应液室温 反应30min，中止后以410nm波长测各孔吸光值.血清(白介素6)IL-6的测定采用酶联免疫 吸附法，药盒由法国Immunotech公司提供.取100μL/孔样本和标准品，同时加入100μL/ 孔胆碱脂酶标记的二抗，室温摇匀结合(360r·min-1)2h，洗涤3次，加入200μ L胆碱脂酶底物反应液室温反应30min，中止后以410nm波长测各孔吸光值.统计学处理 数据处理由SPSS/PC7.0统计软件包完成.结果以x±s表示.采用Mann-Whitney检验，线性相关分析.
, http://www.100md.com
2 结果急性胰腺炎患者重症组血清TNF水平(47±16)ng·L-1和轻症组TNF水平(26±12) ng·L-1均显著高于正常组(17±2)ng·L-1，Z=-2.64,-2.39,均P< 0.05,其中重症组亦显著高于轻症组(Z=-2.36,P<0.05).急性胰腺炎患者血清TNF水平 与IL-6呈正相关(r=0.71,P<0.01).
3 讨论急性胰腺炎的发病机制尚不十分清楚，近来众多的实验和临床研究结果表明，其发生发展是 由多种炎症递质参与的复杂的病理生理过程[1,2]，而重症胰腺炎的恶化和持续坏 死与病程早期促炎细胞因子过度释放有关.TNF是一种Mr17000的可溶性多肽，在严重感染时 巨噬细胞、T细胞和NK细胞在革兰氏阴性杆菌和脂多糖的作用下，产生大量的TNF.作为重要炎症递质之一的TNF，分泌适量可发挥免疫调节、抗感染和抗肿瘤作用，但分泌过多或失调 则可致机体脓毒症、感染性休克和多器官功能衰竭(MOF).大量研究表明，血清TNF参与急 性胰腺炎早期炎症的发生和发展，并与病情相关[3-5].Pezzilli R et al[6]和Berney T et al[7]报道，血清IL-6水平是评价急性胰腺炎严重 程度的有效指标之一.分子生物学的研究亦业已证实，急性胰腺炎动物模型中胰腺组织细胞 因子，包括TNF, IL-1等表达明显上调，而抗TNF、IL-1的拮抗物阻抑细胞因子的级链反应，明显减轻胰腺组织的炎症程度及细胞因子引起瀑布连锁放大效应对重要脏器功能的损害[8].Brivet FG et al[9]的多中心研究发现急性胰腺炎患者血清TNF-α 、IL-1β、IL-6等明显升高，其水平虽不能准确预见个体病人的死亡，但与疾病严重性有 关.本文检测急性胰腺炎患者血清TNF及IL-6的水平，结果提示，急性胰腺炎起病初期，血T NF浓度明显高于正常(P<0.01)，而重症组又高于轻症组(P<0.05),与文献报道相 符[10-15]提示了TNF参与了胰腺炎的急性炎症过程.TNF与IL-6有一定的相关性， 表明TNF可能是急性胰腺炎的启动因子，一方面作用与其本身，另一方面启动连锁反应，募 集中性白细胞到炎症区域，上调粘附分子，刺激一氧化氮(NO)氧自由基产生，释放更多细胞 因子如白介素6、白介素1等导致组织损伤，急性胰腺炎从水肿到出血坏死，到并发MOF的各 个过程都与炎症有关.
, 百拇医药
4 参考文献1 Norman J.The role of cytikines in the pathogenesis of acute pancreati tis. Am J Surg, 1998;175:76-83
2 陆立，周燕，傅由池. 急性胰腺炎患者炎症介质变化的意义.华人消化杂志，1998；6：8 0-81
3 金世龙，牛伟平，丘少桥，周月庆. 急性胰腺炎病人血清肿瘤坏死因子及受体变化. 中 华普通外科杂志，1998；13：287-289
4 Chen CC, Wang SS, Lee FY，Chang FY, Lee SD. Proinflammatory cytokines in earl y assessment of the prognosis of acute
, 百拇医药
pancreatitis. Am J Gastroenterol，199 9;94:213-228
5 吕洪光，薛东波，王智.急性胰腺炎发病过程中肿瘤坏死因子作用的实验研究.中国急救 医学，1999；19:601-602
6 Pezzilli R,Miniero R,Cappelletti O,Barakat B.Serum interleukin 6 in the p rognosis of acute biliary pancreatitis.
Ital J Gastroenterol Hepatol，1998；30:291-294
7 Berney T,Gasche Y,Robert J, Jenny AUU, Mensi N.Serum profiles of interleukin -6, interleukin-8,and interleukin-10 in patients with
, http://www.100md.com
severe and mild acute p ancreatitis.Pancreas,1999；18:371-377
8 Hirano T. Cytokine suppression agent improves survival rate in rats with acut e pancreatitis of closed duodeal loop.
J Surg Res, 1999;81:224-229
9 Brivet FG,Emilie D,Galanaud P. Pro- and anti-inflammatory cytokines during acute severe pancreatitis:an early and suastained
response,although unpre dictable of death.Parisian Study Group on Acute Pancreatitis.Crit Care Med，1999；27:749-755
, http://www.100md.com
10 周力，董穗生，谭庆华, 谭玉洁，郑洲云. 急性胰腺炎患者某些细胞因 子改变的临床意义.急症医学，1999；8：314-315
11 陈垦，梁坚，汤斌，叶文桃，王婉梅，祝斌. 急性胰腺炎患者血清TNF-α、I L-6和IL-8含量测定.上海免疫学杂志，2000；20：169-171
12 刘牧林，曹伟新，汤耀卿，尹浩然. 急性胰腺炎患者血液中细胞因子的变化.中 国普外基础与临床杂志，1998；5：352-353
13 李云，钱家勤，秦仁义，中铭. 急性胰腺炎患者外周血IL-6和sTNFR的变化及 其临床意义.中国普外基础与临床杂志，2000；7：313-314
14 李会强，常艳敏，李乃昶，杨湘龙，姚智. 急性胰腺炎患者IL-6、TNFα水平测 定及临床意义.天津医科大学学报，2000；6：151-152
15 陆晓青，冉江华，郭群，张家骅，孙辉. 急性胰腺炎细胞因子的动态变化及其意 义.中国普通外科杂志，1999；8：213-215, http://www.100md.com(王彩花 钱可大 朱永良 唐训球)