前列腺素E1对急性胰腺炎二十碳烯酸异常代谢调节的临床研究
李庭赞,孙丹莉,孙士其,南京医科大学南京第一医院消化科江苏省南京市 210006
项目负责人:李庭赞,210006,江苏省南京市长乐路68号,南京市第一医院消化科. litingzan88@sina.com
电话:025-6624213转8293 传真:025-2605858
收稿日期:2002-11-06 接受日期:2002-11-14
摘要
目的:通过本次临床观察，了解急性胰腺炎时二十碳烯酸的异常代谢规律，并试图探讨前列腺素E1(PGE1)对此异常代谢的调节.
, 百拇医药 方法:对于急性轻型及急性重型胰腺炎，根据是否使用PGE1的干预因素分别加以研究，患者在入院时即刻及入院满4d后取血清样本，测定6-keto-PGFIa及血栓烷素TXB2等，并进行组间比较.
结果:6-keto-PGFIa在各组间及PGE1治疗前后均无统计学的显著性差异.关于TXB2，入院时，急性重型胰腺炎组均显著高于急性轻型胰腺炎组(P<0.01). 经过PGE1的干预，4d后急性重型胰腺炎升高的TXB2明显回落，明显低于未使用PGE1的急性重型胰腺炎组(P<0.05).
结论:急性胰腺炎特别在急性重型胰腺炎时二十碳烯酸出现了异常代谢如TXB2的明显升高，而PGE1对此有明显的调节作用，这对于改善微循环及改善预后等均有重要的临床意义.
, 百拇医药
李庭赞,孙丹莉,孙士其.前列腺素E1对急性胰腺炎二十碳烯酸异常代谢调节的临床研究.世界华人消化杂志 2003;11(5):670-671
0 引言前列腺素作为二十碳烯酸的衍生物，在人体含内量虽少，但几乎参与机体所有的细胞活动，尤其炎症、免疫、过敏等病理过程，在调节细胞代谢上具有重要的作用.但是急性腺腺炎时二十碳烯酸的代谢状况，直至目前仍主要停留在实验阶段，诸多问题有待进一步阐明.
PGE1因具有保护细胞及改善微循环等作用，已广泛地用于心肝等疾病的治疗，近年一些实验研究提示，PGE1对急性胰腺炎时二十碳烯酸的异常代谢有一定调节作用，能改善胰腺炎病变程度及降低死亡率，但是相关的临床研究尚少见报道.
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1材料 本研究样本均为住院急性轻型胰腺炎及急性重型胰腺炎患者，诊断符合1996年中华医学会胰外科学组第二次试行方案之标准，根据是否应用PGE1将急性轻型胰腺炎分为未使用PGE1的MAP1组(男8例，女7例，年龄50.5±22.5岁)及使用PGE1的MAP2组(男9例，女8例，年龄48.0±19.5岁)，急性重型胰腺炎分为未使用PGE1的SAP1组(男9例，女8例，年龄62.0±18.5岁)及使用PGE1的SAP2组(男11例，女6例，年龄50.5±21.0岁).发病至入院时间急性轻型胰腺炎为23.6±16.7h，重型胰腺炎为18.6±15.6h. 对照组C组为健康体检者(男10名，女10名，年龄50.5±21.0岁).试剂：PGE1系中澳合资杭州澳亚生物技术有限公司产品，TXB2及6-keto-PGFIa检测试剂盒系苏州大学血栓与止血研究所生产.
, 百拇医药
1.2方法 每例患者分别于确诊后立刻及住院4d后取静脉血，离心得血清后作TXB2及6-keto-PGFIa测定，PGE1治疗组入院后即经静脉滴注PGE1,PGE1 200 mg放入500ml生理盐水中，4-6h滴完，Qd，共用4d，除此以外,其他常规治疗如禁食、输液、静脉点滴H2受体阻断剂、山茛菪碱及加贝酯以及八肽生长抑素衍生物(善宁)等的应用情况相同.
统计学处理 组间均数比较采用t检验.
2 结果
2.1入院时TXB2、6-keto-PGFIa的比较 对照组6-keto-PGF1浓度为89.63±22.6mg/ml，而在各胰腺炎组均有所下降，但是组间无统计学差异(P>0.05)，对照组TXB2浓度为136.0±81.6mg/ml，在入院时各胰腺炎组均有不同程度的升高，MAP组上升幅度小，与C组间无统计学差异，而SAP1组及SAP2组分别高达448.6±106.0mg/ml及456.4±118.8mg/ml，均明显高于C组(P<0.01)，也明显高于MAP1及MAP2组(P<0.01).
, http://www.100md.com
2.2 PGE1治疗4d后TXB2、6-keto-PGFIa的变化 经过PGE14d的治疗6-keto-PGFIa无显著性的变化，组间仍无统计学差异(P >0.05)，而各组TXB2的浓度均有所回落,尤以SAP2组明显，仅达191.3±107.5mg/ml，明显低于SAP1组的395.7±111.0mg/ml(P<0.05)，而SAP2与MAP1、MAP2以及C组间无统计学差异(P>0.05)，表1.
表1 各组急性胰腺炎TXB2、6-keto-PGFIa的变化情况分析(x±s,mg/ml)
, 百拇医药
aP <0.05 vsSAP1 、SAP2; bP <0.01 vs SAP1; cP<0.01 vs SAP2.
3 讨论近年来，国内外关于急性胰腺炎发病机制-微循环障碍的研究取得了一些进展，实验研究提示，特别在急性出血坏死型胰腺炎中，二十碳烯酸出现了异常代谢，如血清PGFIa、TXB2、PGIa可出现明显升高，根据推测主要与游离基及一氧化氮增多等有关[1-5].而PGE1或PGE2等可一定程度逆转这种变化，特别关于PGE1的报道较多，PGE1的适量应用常能减轻胰腺炎的病情，提高实验对象之成活率，这与PGE1能增加细胞膜的稳定性、改善血液微循环及抑制胰蛋白酶等多种因素有关[1-3,6]; 但是，当 PGE1达到一定用量后，则可加重胰腺炎的病情，机制尚不清楚[7].
, 百拇医药
本次临床研究初步揭示了在急性胰腺炎时二十碳烯酸出现了异常代谢，TXB2上升明显，PGFIa有所下降，对微循环调节作用的平衡被破坏，尤其在急性重型胰腺炎时TXB2升高显著，TXB2异常升高，将导致微血管收缩、血流变慢及微血栓形成，这说明在急性重型胰腺炎时存在微循环障碍.PGE1使用后TXB2回降明显，适量PGE1的应用可使这一情况得以逆转，这对于改善微循环障碍和促进病情恢复有益，本次临床研究结果与国外相关实验结论基本一致.
总之，急性胰腺炎患者，在病情早期即出现明显的二十碳烯酸的异常代谢，提示微循环障碍在急性胰腺炎的发生发展中不容忽视，而适量的PGE1对于这种异常代谢有一定的调节作用.可见，开展这方面的研究对于阐明急性胰腺炎的发病机制以及改善其预后具有一定的临床的意义.
, 百拇医药
4 参考文献1 Closa D, Rosello-Catafau J, Martrat A, Hotter G, Prats N, Fernandez-Cruz L, Gelpi E. Changes of systemic prostacyclin
and thromboxane A2 in sodium taurocholate-and cerulein-induced acute pancreatitis in rats. Dig Dis Sci 1993;38:33-38
2 Closa D, Hotter G, Prats N, Bulbena O, Rosello-Catafau J,Fernandez-Cruz L, Gelpi E. Prostanoid generation in early
stages of acute pancreatitis: a role fornitric oxide. Inflammation 1994;18:469-480
, http://www.100md.com
3 Jaworek J, Bonior J, Tomaszewska R, Jachimczak B, Kot M, BielanskiW, Pawlik WW, Sendur R, Stachura J, Konturek
PC, Konturek SJ. Involvement ofcyclooxygenase-derived prostaglandin E2 and nitric oxide in the protectionof rat
pancreas afforded by low dose oflipopolysaccharide. J Physiol Pharmacol 2001;52:107-126
4 Kiviniemi H, Ramo J,Stahlberg M, Laitinen S, Jalovaara P, ViinikkaL, Kairaluoma M. Prostacyclin and thromboxane in
, http://www.100md.com
acute hemorrhagic pancreatitis in dogs. JSurg Res 1987;42:232-236
5 Van Ooijen B,Kort WJ,Zijlstra FJ, Vincent JE, Wilson JH, WestbroekDL. Prostanoid imbalance in experimental acute
necrotizing pancreatitis in rats. Scand JGastroenterol 1998;23:193-198
6 Sakai Y, Hayakawa T, Kondo T, Shibata T, Kitagawa M, Sobajima H,Naruse S, Ohnishi ST. Protective effects of a
, 百拇医药
prostaglandin E1 oligomer on taurocholate-inducedrat pancreatitis. J Gastroenterol Hepatol 1992;7:591-595
7 Pozsar J, Berger Z, Simon K, Kovacsai A, Marosi E, Pap A. Biphasiceffect of prostaglandin E1 on the severity of acute
pancreatitis induced by a closed duodenalloop in rats. Pancreas 1996;12:159-164, 百拇医药( 李庭赞, 孙丹莉, 孙士其)
项目负责人:李庭赞,210006,江苏省南京市长乐路68号,南京市第一医院消化科. litingzan88@sina.com
电话:025-6624213转8293 传真:025-2605858
收稿日期:2002-11-06 接受日期:2002-11-14
摘要
目的:通过本次临床观察，了解急性胰腺炎时二十碳烯酸的异常代谢规律，并试图探讨前列腺素E1(PGE1)对此异常代谢的调节.
, 百拇医药 方法:对于急性轻型及急性重型胰腺炎，根据是否使用PGE1的干预因素分别加以研究，患者在入院时即刻及入院满4d后取血清样本，测定6-keto-PGFIa及血栓烷素TXB2等，并进行组间比较.
结果:6-keto-PGFIa在各组间及PGE1治疗前后均无统计学的显著性差异.关于TXB2，入院时，急性重型胰腺炎组均显著高于急性轻型胰腺炎组(P<0.01). 经过PGE1的干预，4d后急性重型胰腺炎升高的TXB2明显回落，明显低于未使用PGE1的急性重型胰腺炎组(P<0.05).
结论:急性胰腺炎特别在急性重型胰腺炎时二十碳烯酸出现了异常代谢如TXB2的明显升高，而PGE1对此有明显的调节作用，这对于改善微循环及改善预后等均有重要的临床意义.
, 百拇医药
李庭赞,孙丹莉,孙士其.前列腺素E1对急性胰腺炎二十碳烯酸异常代谢调节的临床研究.世界华人消化杂志 2003;11(5):670-671
0 引言前列腺素作为二十碳烯酸的衍生物，在人体含内量虽少，但几乎参与机体所有的细胞活动，尤其炎症、免疫、过敏等病理过程，在调节细胞代谢上具有重要的作用.但是急性腺腺炎时二十碳烯酸的代谢状况，直至目前仍主要停留在实验阶段，诸多问题有待进一步阐明.
PGE1因具有保护细胞及改善微循环等作用，已广泛地用于心肝等疾病的治疗，近年一些实验研究提示，PGE1对急性胰腺炎时二十碳烯酸的异常代谢有一定调节作用，能改善胰腺炎病变程度及降低死亡率，但是相关的临床研究尚少见报道.
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1材料 本研究样本均为住院急性轻型胰腺炎及急性重型胰腺炎患者，诊断符合1996年中华医学会胰外科学组第二次试行方案之标准，根据是否应用PGE1将急性轻型胰腺炎分为未使用PGE1的MAP1组(男8例，女7例，年龄50.5±22.5岁)及使用PGE1的MAP2组(男9例，女8例，年龄48.0±19.5岁)，急性重型胰腺炎分为未使用PGE1的SAP1组(男9例，女8例，年龄62.0±18.5岁)及使用PGE1的SAP2组(男11例，女6例，年龄50.5±21.0岁).发病至入院时间急性轻型胰腺炎为23.6±16.7h，重型胰腺炎为18.6±15.6h. 对照组C组为健康体检者(男10名，女10名，年龄50.5±21.0岁).试剂：PGE1系中澳合资杭州澳亚生物技术有限公司产品，TXB2及6-keto-PGFIa检测试剂盒系苏州大学血栓与止血研究所生产.
, 百拇医药
1.2方法 每例患者分别于确诊后立刻及住院4d后取静脉血，离心得血清后作TXB2及6-keto-PGFIa测定，PGE1治疗组入院后即经静脉滴注PGE1,PGE1 200 mg放入500ml生理盐水中，4-6h滴完，Qd，共用4d，除此以外,其他常规治疗如禁食、输液、静脉点滴H2受体阻断剂、山茛菪碱及加贝酯以及八肽生长抑素衍生物(善宁)等的应用情况相同.
统计学处理 组间均数比较采用t检验.
2 结果
2.1入院时TXB2、6-keto-PGFIa的比较 对照组6-keto-PGF1浓度为89.63±22.6mg/ml，而在各胰腺炎组均有所下降，但是组间无统计学差异(P>0.05)，对照组TXB2浓度为136.0±81.6mg/ml，在入院时各胰腺炎组均有不同程度的升高，MAP组上升幅度小，与C组间无统计学差异，而SAP1组及SAP2组分别高达448.6±106.0mg/ml及456.4±118.8mg/ml，均明显高于C组(P<0.01)，也明显高于MAP1及MAP2组(P<0.01).
, http://www.100md.com
2.2 PGE1治疗4d后TXB2、6-keto-PGFIa的变化 经过PGE14d的治疗6-keto-PGFIa无显著性的变化，组间仍无统计学差异(P >0.05)，而各组TXB2的浓度均有所回落,尤以SAP2组明显，仅达191.3±107.5mg/ml，明显低于SAP1组的395.7±111.0mg/ml(P<0.05)，而SAP2与MAP1、MAP2以及C组间无统计学差异(P>0.05)，表1.
表1 各组急性胰腺炎TXB2、6-keto-PGFIa的变化情况分析(x±s,mg/ml)
| 时间 | MAP1 | SAP1 | MAP2 | SAP2 | ||||
| TXB2 | PGFIa | TXB2 | PGFIa | TXB2 | PGFIa | TXB2 | PGFIa | |
| 入院时 | 68.5±25.5a | 172.6±95.5 | 122.5±75.5 | 448.6±106.0 | 71.4±30.2a | 168.5±101.3 | 119.5±84.2 | 456.4±118.8 |
| 4 d后 | 85.6±26.5b | 162.3±86.4 | 110.6±80.7c | 395.7±111.0 | 94.3±30.5b | 145.4±84.3 | 90.3±62.1 | 191.3±107.5 |
, 百拇医药
aP <0.05 vsSAP1 、SAP2; bP <0.01 vs SAP1; cP<0.01 vs SAP2.
3 讨论近年来，国内外关于急性胰腺炎发病机制-微循环障碍的研究取得了一些进展，实验研究提示，特别在急性出血坏死型胰腺炎中，二十碳烯酸出现了异常代谢，如血清PGFIa、TXB2、PGIa可出现明显升高，根据推测主要与游离基及一氧化氮增多等有关[1-5].而PGE1或PGE2等可一定程度逆转这种变化，特别关于PGE1的报道较多，PGE1的适量应用常能减轻胰腺炎的病情，提高实验对象之成活率，这与PGE1能增加细胞膜的稳定性、改善血液微循环及抑制胰蛋白酶等多种因素有关[1-3,6]; 但是，当 PGE1达到一定用量后，则可加重胰腺炎的病情，机制尚不清楚[7].
, 百拇医药
本次临床研究初步揭示了在急性胰腺炎时二十碳烯酸出现了异常代谢，TXB2上升明显，PGFIa有所下降，对微循环调节作用的平衡被破坏，尤其在急性重型胰腺炎时TXB2升高显著，TXB2异常升高，将导致微血管收缩、血流变慢及微血栓形成，这说明在急性重型胰腺炎时存在微循环障碍.PGE1使用后TXB2回降明显，适量PGE1的应用可使这一情况得以逆转，这对于改善微循环障碍和促进病情恢复有益，本次临床研究结果与国外相关实验结论基本一致.
总之，急性胰腺炎患者，在病情早期即出现明显的二十碳烯酸的异常代谢，提示微循环障碍在急性胰腺炎的发生发展中不容忽视，而适量的PGE1对于这种异常代谢有一定的调节作用.可见，开展这方面的研究对于阐明急性胰腺炎的发病机制以及改善其预后具有一定的临床的意义.
, 百拇医药
4 参考文献1 Closa D, Rosello-Catafau J, Martrat A, Hotter G, Prats N, Fernandez-Cruz L, Gelpi E. Changes of systemic prostacyclin
and thromboxane A2 in sodium taurocholate-and cerulein-induced acute pancreatitis in rats. Dig Dis Sci 1993;38:33-38
2 Closa D, Hotter G, Prats N, Bulbena O, Rosello-Catafau J,Fernandez-Cruz L, Gelpi E. Prostanoid generation in early
stages of acute pancreatitis: a role fornitric oxide. Inflammation 1994;18:469-480
, http://www.100md.com
3 Jaworek J, Bonior J, Tomaszewska R, Jachimczak B, Kot M, BielanskiW, Pawlik WW, Sendur R, Stachura J, Konturek
PC, Konturek SJ. Involvement ofcyclooxygenase-derived prostaglandin E2 and nitric oxide in the protectionof rat
pancreas afforded by low dose oflipopolysaccharide. J Physiol Pharmacol 2001;52:107-126
4 Kiviniemi H, Ramo J,Stahlberg M, Laitinen S, Jalovaara P, ViinikkaL, Kairaluoma M. Prostacyclin and thromboxane in
, http://www.100md.com
acute hemorrhagic pancreatitis in dogs. JSurg Res 1987;42:232-236
5 Van Ooijen B,Kort WJ,Zijlstra FJ, Vincent JE, Wilson JH, WestbroekDL. Prostanoid imbalance in experimental acute
necrotizing pancreatitis in rats. Scand JGastroenterol 1998;23:193-198
6 Sakai Y, Hayakawa T, Kondo T, Shibata T, Kitagawa M, Sobajima H,Naruse S, Ohnishi ST. Protective effects of a
, 百拇医药
prostaglandin E1 oligomer on taurocholate-inducedrat pancreatitis. J Gastroenterol Hepatol 1992;7:591-595
7 Pozsar J, Berger Z, Simon K, Kovacsai A, Marosi E, Pap A. Biphasiceffect of prostaglandin E1 on the severity of acute
pancreatitis induced by a closed duodenalloop in rats. Pancreas 1996;12:159-164, 百拇医药( 李庭赞, 孙丹莉, 孙士其)
