郝春秋,冯志华,聂青和,中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心 陕西省西安市 710038

    项目负责人:郝春秋,710038,陕西省西安市,中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心.

    收稿日期:2002-10-25 接受日期:2002-11-16

    摘要由于腺病毒(adenovirus，Ad)载体在哺乳动物及其多种细胞上进行基因转移和蛋白表达的高效性，使其在基因疫苗及基因治疗的研究中受到人们的青眯，成为当前使用最多的病毒载体之一.为了克服其存在的不足并取得更满意的效果，人们在腺病毒载体的构建和改进方面做了大量的工作.本文谨就腺病毒分子生物学特点、腺病毒载体的优缺点、近年来腺病毒载体构建原理与方法的改进及其在HCV研究中的应用进展作一扼要综述.

    郝春秋,冯志华,聂青和.腺病毒载体的特点及其在HCV研究中的应用.世界华人消化杂志 2003;11(6):803-805

    0 引言从理论上讲，利用病毒具有与细胞表面受体结合并将其基因组导入宿主细胞的特性，将控制病毒复制的基因及部分病毒复制非必需基因去除后，任何一种病毒都可发展成为基因表达或基因转移载体.但目前已开发的病毒载体中，以逆转录病毒载体和腺病毒载体最常用.由于逆转录病毒载体能将外源基因整合进靶细胞的基因组内，实现目的基因的长期稳定表达，因而主要用于exvivo的基因研究^[1-4];但由于外源基因的插入有导致基因突变的危险，具有潜在的遗传毒性，不能满足invivo基因治疗的需要.腺病毒载体利用病毒自身感染宿主细胞的特点，简便有效的将目的基因导入靶细胞，并使其有效表达.腺病毒为DNA病毒，极少发生插入突变，载体操作方便、宿主广泛、容易繁殖，并具有携带外源基因容量大、可表达接近翻译后成熟水平蛋白质等特点，已被广泛用于多种疾病的invivo基因治疗^[5-8].

    1 腺病毒的分子生物学人类腺病毒属于线状双链DNA(dsDNA)病毒，无囊膜结构，其基因组与核心蛋白结合形成病毒子内核，蛋白质外壳是直径约80nm的正二十面体，由252个颗粒组成，几何排列成240个非顶角六邻体和12个五邻体.在超过50种的腺病毒血清型中，人腺病毒2型(Ad2)及5型(Ad5)的研究最为深入，常用作基因转移的载体^[9].腺病毒基因组长约36kb，其两端各有一个100-165nt LTR ......