新一代质子泵抑制剂——雷贝拉唑
一系列综合再分析表明，质子泵抑制剂(PPIs)对酸相关性疾病的疗效远高于传统的抗酸剂和H2受体阻滞剂，尤其对胃食管返流疾病(GORD)、消化性溃疡和特发性胃酸分泌增高症的疗效更显著。s:%u-, 百拇医药
┪镏瘟扑嵯喙匦约膊〉闹饕康氖牵貉杆倩航庵⒆矗跚崽弁矗俳Q?br>愈合，预防复发及出现并发症。但迄今大量临床资料表明，第一代PPIs奥美拉唑、泮托拉唑和兰索拉唑明显存在着一定的局限性：给药时间与进餐可影响疗效；起效时间慢，须服药2～3天后；须多次服药才可达最大制酸效应；药动学个体差异大；不能24小时制酸，即使每日两次给药仍有夜间胃酸反跳发生；促进溃疡愈合和症状缓解作用不稳定；它们由CYP2C19与CYP3A4代谢，因此在临床上药物代谢性相互作用发生率高。s:%u-, 百拇医药
雷贝拉唑作为新一代PPIs于1997年在日本上市，1998、1999和2001年相继在欧美及中国上市，它与第一代PPIs相比，有以下突出特点：s:%u-, 百拇医药
1.药效学差异s:%u-, 百拇医药
结合部位不同：在结合部位上，奥美拉唑及泮托拉唑主要涉及两个半胱氨酸残基；兰索拉唑涉及三个半胱氨酸残基；而雷贝拉唑涉及更多的半胱氨酸残基，还与Cys892、Cys321结合。这使雷贝拉唑结合的靶点最多，故其作用最快、最持久。s:%u-, 百拇医药
活化速度不同：与其他PPIs相比，雷贝拉唑最不稳定，其较少依赖pH变化就迅速活化。如pH为5.0时，奥美拉唑、兰索拉唑约需0.3小时活化，泮托拉唑约需1.2小时活化，而贝雷拉唑仅需0.1小时。s:%u-, 百拇医药
起效时间不同：制酸起效时间定义为：胃内pH升高≥1单位所需的时间。抑制H+/K+-ATP酶的速度依次为：雷贝拉唑>兰索拉唑>奥美拉唑>泮托拉唑。使胃内pH升高≥1单位所需的时间：雷贝拉唑20毫克为0.8小时，兰索拉唑30毫克为1小时，奥美拉唑20毫克为1.5小时，泮托拉唑40毫克为1.75小时。临床证实，雷贝拉唑对胃和食管的制酸作用，在服药后4小时起效。s:%u-, 百拇医药
持续时间不同：在四种PPIs中，制酸作用持续时间最长的是雷贝拉唑，服药1次，作用可持续≥24小时。s:%u-, 百拇医药
抑菌作用不同：体内外实验已证实，PPIs具有杀灭幽门螺旋杆菌(HP)的作用，且以雷贝拉唑为最强。此外许多抗菌药物，如大环内酯类、β-内酰胺类及喹诺酮类均与PPIs有协同杀菌作用。s:%u-, 百拇医药
2.药动学差异：口服PPIs均易被吸收，首过效应低，生物利用度为50%～80%，T1/2(半衰期)为1～3小时。其中雷贝拉唑(20毫克)的Tmax(达峰时间)为3.1小时，Cmax(达峰浓度)为0.406毫克/升，AUC(血药浓度-时间曲线下面积)为0.809毫克/升，后两项参数均低于其他PPIs。反复多次给药，无蓄积现象。s:%u-, 百拇医药
3.疗效差异：如一组345例幽门螺旋杆菌阳性的胃溃疡病例采取三联疗法：雷贝拉唑20毫克，每日两次，克拉霉素500毫克，每日两次，阿莫西林1000毫克，每日两次，连用7天，与奥美拉唑20毫克，每日两次，克拉霉素500毫克，每日两次，阿莫西林1000毫克，每日两次，连用7天相比，HP清除率：雷贝拉唑组为84%，奥美拉唑组为69%。治疗溃疡6周的疗效，雷贝拉唑组与奥美拉唑组相同，均为91%。但改善疼痛症状以雷贝拉唑组为更佳，白日疼痛缓解率雷贝拉唑组为84%，奥美拉唑组为68%。大量资料提示，雷贝拉唑疗效优于奥美拉唑，亚洲人最佳剂量为10毫克，每日两次；而其他人群为20毫克，每日两次。s:%u-, 百拇医药
4.不良反应差异：雷贝拉唑最常见的不良反应为腹泻、头痛、恶心、咽炎、腹痛、皮疹、肌病及尿异常；奥美拉唑除上述不良反应外，还可见嗜睡、高血压、转氨酶升高。s:%u-, 百拇医药
5.药物经济学差异：雷贝拉唑对糜烂性GORD的防治较奥美拉唑、雷尼替丁具有更佳的价-效比：雷贝拉唑预防症状复发率为86%，奥美拉唑为81%，兰索拉唑为68%，平均每例/年患者防复发耗费以雷贝拉唑为最低。s:%u-, 百拇医药
综上认为，以雷贝拉唑为代表的新一代PPIs将成为新世纪治疗酸相关性疾病的理想药物。(张辉 )
┪镏瘟扑嵯喙匦约膊〉闹饕康氖牵貉杆倩航庵⒆矗跚崽弁矗俳Q?br>愈合，预防复发及出现并发症。但迄今大量临床资料表明，第一代PPIs奥美拉唑、泮托拉唑和兰索拉唑明显存在着一定的局限性：给药时间与进餐可影响疗效；起效时间慢，须服药2～3天后；须多次服药才可达最大制酸效应；药动学个体差异大；不能24小时制酸，即使每日两次给药仍有夜间胃酸反跳发生；促进溃疡愈合和症状缓解作用不稳定；它们由CYP2C19与CYP3A4代谢，因此在临床上药物代谢性相互作用发生率高。s:%u-, 百拇医药
雷贝拉唑作为新一代PPIs于1997年在日本上市，1998、1999和2001年相继在欧美及中国上市，它与第一代PPIs相比，有以下突出特点：s:%u-, 百拇医药
1.药效学差异s:%u-, 百拇医药
结合部位不同：在结合部位上，奥美拉唑及泮托拉唑主要涉及两个半胱氨酸残基；兰索拉唑涉及三个半胱氨酸残基；而雷贝拉唑涉及更多的半胱氨酸残基，还与Cys892、Cys321结合。这使雷贝拉唑结合的靶点最多，故其作用最快、最持久。s:%u-, 百拇医药
活化速度不同：与其他PPIs相比，雷贝拉唑最不稳定，其较少依赖pH变化就迅速活化。如pH为5.0时，奥美拉唑、兰索拉唑约需0.3小时活化，泮托拉唑约需1.2小时活化，而贝雷拉唑仅需0.1小时。s:%u-, 百拇医药
起效时间不同：制酸起效时间定义为：胃内pH升高≥1单位所需的时间。抑制H+/K+-ATP酶的速度依次为：雷贝拉唑>兰索拉唑>奥美拉唑>泮托拉唑。使胃内pH升高≥1单位所需的时间：雷贝拉唑20毫克为0.8小时，兰索拉唑30毫克为1小时，奥美拉唑20毫克为1.5小时，泮托拉唑40毫克为1.75小时。临床证实，雷贝拉唑对胃和食管的制酸作用，在服药后4小时起效。s:%u-, 百拇医药
持续时间不同：在四种PPIs中，制酸作用持续时间最长的是雷贝拉唑，服药1次，作用可持续≥24小时。s:%u-, 百拇医药
抑菌作用不同：体内外实验已证实，PPIs具有杀灭幽门螺旋杆菌(HP)的作用，且以雷贝拉唑为最强。此外许多抗菌药物，如大环内酯类、β-内酰胺类及喹诺酮类均与PPIs有协同杀菌作用。s:%u-, 百拇医药
2.药动学差异：口服PPIs均易被吸收，首过效应低，生物利用度为50%～80%，T1/2(半衰期)为1～3小时。其中雷贝拉唑(20毫克)的Tmax(达峰时间)为3.1小时，Cmax(达峰浓度)为0.406毫克/升，AUC(血药浓度-时间曲线下面积)为0.809毫克/升，后两项参数均低于其他PPIs。反复多次给药，无蓄积现象。s:%u-, 百拇医药
3.疗效差异：如一组345例幽门螺旋杆菌阳性的胃溃疡病例采取三联疗法：雷贝拉唑20毫克，每日两次，克拉霉素500毫克，每日两次，阿莫西林1000毫克，每日两次，连用7天，与奥美拉唑20毫克，每日两次，克拉霉素500毫克，每日两次，阿莫西林1000毫克，每日两次，连用7天相比，HP清除率：雷贝拉唑组为84%，奥美拉唑组为69%。治疗溃疡6周的疗效，雷贝拉唑组与奥美拉唑组相同，均为91%。但改善疼痛症状以雷贝拉唑组为更佳，白日疼痛缓解率雷贝拉唑组为84%，奥美拉唑组为68%。大量资料提示，雷贝拉唑疗效优于奥美拉唑，亚洲人最佳剂量为10毫克，每日两次；而其他人群为20毫克，每日两次。s:%u-, 百拇医药
4.不良反应差异：雷贝拉唑最常见的不良反应为腹泻、头痛、恶心、咽炎、腹痛、皮疹、肌病及尿异常；奥美拉唑除上述不良反应外，还可见嗜睡、高血压、转氨酶升高。s:%u-, 百拇医药
5.药物经济学差异：雷贝拉唑对糜烂性GORD的防治较奥美拉唑、雷尼替丁具有更佳的价-效比：雷贝拉唑预防症状复发率为86%，奥美拉唑为81%，兰索拉唑为68%，平均每例/年患者防复发耗费以雷贝拉唑为最低。s:%u-, 百拇医药
综上认为，以雷贝拉唑为代表的新一代PPIs将成为新世纪治疗酸相关性疾病的理想药物。(张辉 )