李强,成军,钟彦伟,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    程明亮,贵阳医学院附属医院传染科 贵州省贵阳市 550004

    项目负责人:成军,100039,北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室.cj@genetheray.com.cn

    收稿日期:2003-01-11 接受日期:2003-02-16

    李强,成军,程明亮,钟彦伟.乙型肝炎病毒表面抗原基因启动子Ⅰ结构及调节研究.世界华人消化杂志 2003;11(7):1002-1004

    

    0 引言乙型肝炎病毒(HBV)持续感染导致全球性健康问题.世界人口约6 %是病毒携带者，HBV也是导致肝硬化和肝癌的危险因素.HBV要持续感染人体，必须要有持续的病毒复制，HBV基因表达精确调节对病毒复制起关键作用.HBV基因组分为结构基因序列和调节基因序列两大部分.调节基因序列和结构基因序列相互重叠，即使结构基因序列本身也有部分重叠，因此，HBV具有结构紧密的特点.HBV序列是在C、S1、S2、和X启动子控制下转录的.除了表面抗原基因启动子Ⅰ(SPⅠ)，所有其他启动子缺乏TATA盒.两个增强子和负调控元件进一步控制HBV RNA合成，所有转录调控元件插入蛋白编码的基因区.SPⅠ作为指导2.4 kb mRNA转录的启动子序列，在HBV复制中具有十分重要的作用.

    1 HBV SPⅠ启动子的结构HBV的S基因有两个串联的启动子SPⅠ和SPⅡ.SPI(2 219-2 780 nt)在HBV基因组5’至前S1区，含有典型TATA盒(TATAbox)的序列^[1]，并含有特异性肝细胞核因子1(hepatocytenuclear factor 1，HNF1)的结合位点. HNF1结合位点与TATA盒之间相隔45bp，中间还有一个八聚体结合蛋白1结合位点. HNF3结合位点位于HNF1与TATA结合蛋白之间^[2].转录因子蛋白Sp1结合位点与TATA盒结合蛋白位点重合^[2].而且SPⅠ启动子也与其他转录因子相互作用而增加2.4 kbmRNA转录产生. HNF1结合位点主要出现于某些仅在肝细胞中专一表达基因的启动子区.HNF1的结合是SPⅠ启动子在分化的肝癌细胞株中进行高水平转录的必要条件.另外 ......