刘仲敏,刘芝华, 吴旻,中国医学科学院,中国协和医科大学肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室 北京市 100021

    国家“973”重点基础研究项目资助,No. G1998051021

    项目负责人:刘芝华,100021, 北京市朝阳区潘家园南里17号,中国医学科学院,中国协和医科大学肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室.liuzh@pubem.cicams.ac.cn

    电话:010-67723789 传真:010-67715058

    收搞日期:2002-12-05 接受日期:2002-12-16

    摘要哺乳动物基因组中，DNA甲基化是指CpG二核苷酸中的胞嘧啶第5位碳原子被甲基化.DNA甲基化是一种基因外修饰，不改变DNA的一级结构;他在细胞正常发育、基因表达模式以及基因组稳定性中起着至关重要的作用.全基因组低甲基化，维持甲基化模式酶的调节失控和正常非甲基化CpG岛的高甲基化是人类肿瘤中普遍存在的现象.DNA高甲基化是导致抑癌基因失活的又一个机制.本文综述了抑癌基因的高甲基化、DNA修复基因的高甲基化、甲基化与转录的关系以及导致转录失活可能存在的作用机制、寻找甲基化相关基因的依据原则、甲基化的检测方法、肿瘤甲基化图谱的特征、甲基化与突变的相互作用、导致甲基化产生的原因、及其广泛的应用前景.

    刘仲敏,刘芝华, 吴旻.DNA高甲基化与抑癌基因.世界华人消化杂志 2003;11(9):1420-1424

    0 引言在哺乳动物基因组中，胞嘧啶的第5位碳原子可以被的胞嘧啶^[1].DNA甲基化是一种基因外(epigenetic)修饰，他不改变DNA的一级结构并且在细胞正常发育、基因表达模式以及基因组的稳定性中起着至关重要的作用.DNA甲基化模式是动态的.例如，在早期发育阶段，受精后发育的特征是在全基因组范围内发生去甲基化，接下来又发生区域性的甲基化，这种基因组范围的DNA甲基化改变使甲基化模式得以建立.甲基化模式的混乱与异常发育有关，包括癌症.

    DNA甲基化的改变，与遗传因素改变一样都是人类肿瘤的特点之一.许多基因，尤其是管家基因的启动子区富含CpG二核苷酸，诸如此类启动子区定义为CpG岛.除定位于失活X染色体上的基因和印迹基因外，正常细胞的CpG岛由于被保护而处于非甲基化状态.全基因组低甲基化，维持甲基化模式酶的调节失控和正常非甲基化CpG岛的高甲基化是人类肿瘤中普遍存在的现象.以往的研究证明启动子区的高甲基化导致抑癌基因失活是人类肿瘤所具有的共同特征之一 ......