药物中断对慢性环孢素A肾毒性可逆性的机制研究
慢性环孢素A(CsA)肾毒性发病机制可能与肾素血管紧张素系统(RAS)、一氧化氮及其合成酶、炎性介质、TGF-β及细胞凋亡有关。骨调素(OPN)是一种化学趋化因子，通过黏附炎性细胞介导肾组织损伤。TGF-β1引起慢性CsA肾毒性的纤维化可能与增加细胞外基质的合成和减少其降解有关。延边大学医学院附属医院肾内科利用动物模型，探讨了在长期停药过程中，OPN和TGF-β1基因的表达与慢性CsA肾毒性可逆性之间的关系。., http://www.100md.com
方法：SD大白鼠给予皮下注射CsA：[15毫克/(千克·天)]5周，建立慢性CsA肾毒性模型，然后停药观察5周及10周。检测各组大鼠的体重、收缩压及肾功能。肾组织病理改变以PAS、三色染色观察。免疫组织化学染色检测肾间质炎性细胞浸润。Northernblotting印迹检测骨调素(OPN)和转化生长因子(TGF-β1)mRNA的表达。结果：与对照组相比，慢性CsA肾毒性组体重减轻，肾功能下降，肾入球动脉病变、间质大量ED-1阳性细胞的浸润及带状纤维化加重，OPN和TGF-β1mRNA的表达明显上调。停用CsA后上述各项指标均逆转。OPN和TGF-β1mRNA的表达下调呈时间依赖性，并与间质带状纤维化程度正相关。结论：长期停用CsA可使慢性CsA肾毒性逆转，其机制与OPN和TGF-β1基因的表达下调有一定关系。., http://www.100md.com
摘自《中华肾脏病杂志》2003年第19卷第5期(《中华肾脏病杂志》 )
方法：SD大白鼠给予皮下注射CsA：[15毫克/(千克·天)]5周，建立慢性CsA肾毒性模型，然后停药观察5周及10周。检测各组大鼠的体重、收缩压及肾功能。肾组织病理改变以PAS、三色染色观察。免疫组织化学染色检测肾间质炎性细胞浸润。Northernblotting印迹检测骨调素(OPN)和转化生长因子(TGF-β1)mRNA的表达。结果：与对照组相比，慢性CsA肾毒性组体重减轻，肾功能下降，肾入球动脉病变、间质大量ED-1阳性细胞的浸润及带状纤维化加重，OPN和TGF-β1mRNA的表达明显上调。停用CsA后上述各项指标均逆转。OPN和TGF-β1mRNA的表达下调呈时间依赖性，并与间质带状纤维化程度正相关。结论：长期停用CsA可使慢性CsA肾毒性逆转，其机制与OPN和TGF-β1基因的表达下调有一定关系。., http://www.100md.com
摘自《中华肾脏病杂志》2003年第19卷第5期(《中华肾脏病杂志》 )