中医药治疗DM微血管病变研究
糖尿病微血管病变与大血管病变一样是糖尿病患者致残和致死的常见和严重并发症。尽管新的口服降糖药不断涌现、胰岛素广泛应用于临床，但中医药综合疗法对于糖尿病及其并发症的治疗，以疗效稳定，无不良反应，调节机体内环境，改善体质，减轻胰岛素抵抗状态，调节糖脂代谢等优点受到了临床的欢迎。近年来，中医防治糖尿病微血管病变取得了令人瞩目的成果。8xm, http://www.100md.com
■对血液流变学的影响8xm, http://www.100md.com
糖尿病患者存在血液流变学异常，并在导致糖尿病微血管病变中起重要作用。糖尿病患者由于胰岛素分泌不足或分泌延迟，导致微循环障碍，毛细血管管腔狭窄，血流缓慢，循环瘀滞，微血栓形成和微栓塞产生，造成组织缺血、缺氧，促发视网膜病变和蛋白尿发生。中药在改善血液流变学异常方面具有优势。微血管病变患者多表现为舌质紫暗、或有瘀斑、或舌下静脉迂曲，属中医血瘀证。运用活血化瘀法治疗此类病症，目前日益受到重视。如中药降糖饮不仅能降糖、降脂，而且能改善血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原、血沉和红细胞电泳，且优于优降糖。人参茎叶皂苷和大豆皂苷，能降低糖尿病鼠血糖，抑制血小板聚集。卷柏复方经腹腔注射可明显降低大鼠血糖，升高胰岛素含量，改善血流变，提示该药能防治微血管并发症。8xm, http://www.100md.com
■清除自由基8xm, http://www.100md.com
反应氧中间产物(ROS)是具有不配对电子的原子，在人体内过多聚集，对多种蛋白质、脂质、核酸均具有损害作用。糖尿病患者血浆过氧化脂质(LPO)水平增高，有微血管病变者更为明显。糖尿病发病时，机体合成超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)增加，但仍不足以代偿自由基的增多和脂质过氧化作用的增强，以致血浆LPO水平增高，LPO/GSH-PX及LPO/SOD比值升高，这些改变在糖尿病微血管病变组更为明显。自由基增多的原因尚不清楚，可能与高血糖有关。高血糖时，蛋白质的非酶促糖基化作用增强，葡萄糖与蛋白质的氨基作用成果糖胺，在生理条件下(弱碱性)，果糖胺缓慢自身氧化产生自由基中间产物；此外，抗氧化酶的糖基化可使其活性降低，清除自由基的功能下降。8xm, http://www.100md.com
研究表明，银杏叶提取物能明显提高血清及肾组织中的SOD及GSH-PX，减少实验大鼠肾脏尿白蛋白排泄量，减轻肾功能损害。济肾汤可提高糖尿病大鼠肾脏SOD和过氧化氢酶活性，降低肾脏和尿液脂质过氧化物丙二醛水平。六味地黄汤不仅降低肾组织中的LPO含量，还能提高SOD的活性。人参可降低糖尿病大鼠心肌和红细胞LPO含量，提高SOD活性，从而减轻自由基对心肌和红细胞所造成的过氧化损伤。
■蛋白质非酶糖化抑制剂jj3|k, 百拇医药
蛋白质的非酶促糖化是糖尿病微血管合并症的关键。患者体内过多葡萄糖可与嘀值鞍字剩绕涫浅な俚鞍祝缪斓鞍住⒀鞍住⒕宓鞍住⒔涸鞍?br>和神经髓磷质蛋白结合，形成最终稳定的糖基化蛋白(AGEs)。在患者糖基化蛋白受体抗原mRNA的表达增强和内皮素作用下，AGEs积聚在多种组织诸如血管基底膜、晶体、结缔组织、神经纤维等，并使其老化和功能受损，引起肾、视网膜、神经等病变。jj3|k, 百拇医药
中药在治疗糖尿病及其并发症方面有着悠久的历史，但一直缺乏深入的研究。主要有水飞蓟宾、槲皮素、五味子、山茱萸、山楂、复方连竹胶囊、止消通脉宁等，动物实验或临床观察结果证明它们能体内或体外抑制AGEs的形成，对糖尿病微血管病变均有一定的改善作用。类黄酮类药物芦丁等具有和氨基胍相同的作用，它不仅在体外可以抑制胶原的AGEs荧光，而且可以抑制动物体内皮肤胶原的AGEs荧光。黄酮类成分黄芪苷、水飞蓟以及槲皮素可抑制糖尿病大鼠体内的蛋白非酶糖化。这可能是通过抑制醛糖还原酶活性，减少山梨醇生成，从而减少果糖生成，降低体内非酶果糖化产物。然而正常组织中果糖含量甚低，即使糖尿病状态下，醛糖还原酶被充分激活，其组织中果糖含量可增高23倍，果糖的总量也远远低于葡萄糖含量。因此这类中药并非只是通过抑制醛糖还原酶起作用，其具体作用机制尚待研究。jj3|k, 百拇医药
■醛糖还原酶活性抑制剂jj3|k, 百拇医药
醛糖还原酶(AR)存在于许多组织中，AR与多元醇(LU梨醇)脱氢酶组成多元醇旁路，在此通路中AR将葡萄糖还原成山梨醇，再由多元醇脱氢酶氧化成果糖。糖尿病患者由于高血糖影响，醛糖还原酶活性升高或醛糖还原酶基因变异导致受累组织易感性增加，那些不依赖胰岛素转运糖的组织均有过多的多元醇积聚，导致胞内Na+，K+-ATP酶活性降低，Na+内流增加，胞内还原型谷胱甘摹⒓〈枷陆担?br>继之引起视网膜、肾小球基底膜增厚和血管通透性增加，促发糖尿病肾病(DN)和糖尿病视网膜病变(DR)发生。jj3|k, 百拇医药
中药作为醛糖还原酶抑制剂应用意义很大，一个重要优点就是价格低廉且无明显副作用，尤其糖尿病慢性并发症病变呈慢性经过，用药的原则必然是长期的，故应用几乎无副作用的中药尤为优越。目前已发现有许多中药如甘草、丹参、金银花、旋覆花等对AR有抑制作用。黄连素亦有AR抑制作用，还发现密蒙花和蔓荆子中含的木犀草素是有效的抑制剂。黄芩苷、知母水提物、茵陈煎剂及菌陈所含的6，7-二甲基香豆素和槲皮素具有很强的AR抑制作用，菌陈色原酮也具有AR抑制作用。jj3|k, 百拇医药
■DAG-PKC信号传导通路的抑制剂jj3|k, 百拇医药
新近发现，高血糖能激活二酰基甘油-蛋白激酶C(DAG-PKC)信息传导通路，使调节血管的一系列生理功能异常。PKC抑制剂可以减弱高血糖诱导的血管通透性因子mRNA的表达增加。给链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠和Ⅱ型糖尿病小鼠PKC—茁抑制剂可以改善糖尿病性肾系膜扩张，可能是通过减少TGF-茁和肾基质蛋白如纤维黏连蛋白和Ⅳ型胶原的表达发挥作用的。灯盏花素是一有效的PKC抑制剂，对糖尿病微血管病变有一定的改善作用。jj3|k, 百拇医药
■孙丽 孙睦(孙丽；孙睦 )
■对血液流变学的影响8xm, http://www.100md.com
糖尿病患者存在血液流变学异常，并在导致糖尿病微血管病变中起重要作用。糖尿病患者由于胰岛素分泌不足或分泌延迟，导致微循环障碍，毛细血管管腔狭窄，血流缓慢，循环瘀滞，微血栓形成和微栓塞产生，造成组织缺血、缺氧，促发视网膜病变和蛋白尿发生。中药在改善血液流变学异常方面具有优势。微血管病变患者多表现为舌质紫暗、或有瘀斑、或舌下静脉迂曲，属中医血瘀证。运用活血化瘀法治疗此类病症，目前日益受到重视。如中药降糖饮不仅能降糖、降脂，而且能改善血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原、血沉和红细胞电泳，且优于优降糖。人参茎叶皂苷和大豆皂苷，能降低糖尿病鼠血糖，抑制血小板聚集。卷柏复方经腹腔注射可明显降低大鼠血糖，升高胰岛素含量，改善血流变，提示该药能防治微血管并发症。8xm, http://www.100md.com
■清除自由基8xm, http://www.100md.com
反应氧中间产物(ROS)是具有不配对电子的原子，在人体内过多聚集，对多种蛋白质、脂质、核酸均具有损害作用。糖尿病患者血浆过氧化脂质(LPO)水平增高，有微血管病变者更为明显。糖尿病发病时，机体合成超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)增加，但仍不足以代偿自由基的增多和脂质过氧化作用的增强，以致血浆LPO水平增高，LPO/GSH-PX及LPO/SOD比值升高，这些改变在糖尿病微血管病变组更为明显。自由基增多的原因尚不清楚，可能与高血糖有关。高血糖时，蛋白质的非酶促糖基化作用增强，葡萄糖与蛋白质的氨基作用成果糖胺，在生理条件下(弱碱性)，果糖胺缓慢自身氧化产生自由基中间产物；此外，抗氧化酶的糖基化可使其活性降低，清除自由基的功能下降。8xm, http://www.100md.com
研究表明，银杏叶提取物能明显提高血清及肾组织中的SOD及GSH-PX，减少实验大鼠肾脏尿白蛋白排泄量，减轻肾功能损害。济肾汤可提高糖尿病大鼠肾脏SOD和过氧化氢酶活性，降低肾脏和尿液脂质过氧化物丙二醛水平。六味地黄汤不仅降低肾组织中的LPO含量，还能提高SOD的活性。人参可降低糖尿病大鼠心肌和红细胞LPO含量，提高SOD活性，从而减轻自由基对心肌和红细胞所造成的过氧化损伤。
■蛋白质非酶糖化抑制剂jj3|k, 百拇医药
蛋白质的非酶促糖化是糖尿病微血管合并症的关键。患者体内过多葡萄糖可与嘀值鞍字剩绕涫浅な俚鞍祝缪斓鞍住⒀鞍住⒕宓鞍住⒔涸鞍?br>和神经髓磷质蛋白结合，形成最终稳定的糖基化蛋白(AGEs)。在患者糖基化蛋白受体抗原mRNA的表达增强和内皮素作用下，AGEs积聚在多种组织诸如血管基底膜、晶体、结缔组织、神经纤维等，并使其老化和功能受损，引起肾、视网膜、神经等病变。jj3|k, 百拇医药
中药在治疗糖尿病及其并发症方面有着悠久的历史，但一直缺乏深入的研究。主要有水飞蓟宾、槲皮素、五味子、山茱萸、山楂、复方连竹胶囊、止消通脉宁等，动物实验或临床观察结果证明它们能体内或体外抑制AGEs的形成，对糖尿病微血管病变均有一定的改善作用。类黄酮类药物芦丁等具有和氨基胍相同的作用，它不仅在体外可以抑制胶原的AGEs荧光，而且可以抑制动物体内皮肤胶原的AGEs荧光。黄酮类成分黄芪苷、水飞蓟以及槲皮素可抑制糖尿病大鼠体内的蛋白非酶糖化。这可能是通过抑制醛糖还原酶活性，减少山梨醇生成，从而减少果糖生成，降低体内非酶果糖化产物。然而正常组织中果糖含量甚低，即使糖尿病状态下，醛糖还原酶被充分激活，其组织中果糖含量可增高23倍，果糖的总量也远远低于葡萄糖含量。因此这类中药并非只是通过抑制醛糖还原酶起作用，其具体作用机制尚待研究。jj3|k, 百拇医药
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醛糖还原酶(AR)存在于许多组织中，AR与多元醇(LU梨醇)脱氢酶组成多元醇旁路，在此通路中AR将葡萄糖还原成山梨醇，再由多元醇脱氢酶氧化成果糖。糖尿病患者由于高血糖影响，醛糖还原酶活性升高或醛糖还原酶基因变异导致受累组织易感性增加，那些不依赖胰岛素转运糖的组织均有过多的多元醇积聚，导致胞内Na+，K+-ATP酶活性降低，Na+内流增加，胞内还原型谷胱甘摹⒓〈枷陆担?br>继之引起视网膜、肾小球基底膜增厚和血管通透性增加，促发糖尿病肾病(DN)和糖尿病视网膜病变(DR)发生。jj3|k, 百拇医药
中药作为醛糖还原酶抑制剂应用意义很大，一个重要优点就是价格低廉且无明显副作用，尤其糖尿病慢性并发症病变呈慢性经过，用药的原则必然是长期的，故应用几乎无副作用的中药尤为优越。目前已发现有许多中药如甘草、丹参、金银花、旋覆花等对AR有抑制作用。黄连素亦有AR抑制作用，还发现密蒙花和蔓荆子中含的木犀草素是有效的抑制剂。黄芩苷、知母水提物、茵陈煎剂及菌陈所含的6，7-二甲基香豆素和槲皮素具有很强的AR抑制作用，菌陈色原酮也具有AR抑制作用。jj3|k, 百拇医药
■DAG-PKC信号传导通路的抑制剂jj3|k, 百拇医药
新近发现，高血糖能激活二酰基甘油-蛋白激酶C(DAG-PKC)信息传导通路，使调节血管的一系列生理功能异常。PKC抑制剂可以减弱高血糖诱导的血管通透性因子mRNA的表达增加。给链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠和Ⅱ型糖尿病小鼠PKC—茁抑制剂可以改善糖尿病性肾系膜扩张，可能是通过减少TGF-茁和肾基质蛋白如纤维黏连蛋白和Ⅳ型胶原的表达发挥作用的。灯盏花素是一有效的PKC抑制剂，对糖尿病微血管病变有一定的改善作用。jj3|k, 百拇医药
■孙丽 孙睦(孙丽；孙睦 )