西地那非可能预防多柔比星化疗诱发的心肌病
【医业网据路透社2005年4月6日纽约讯】对动物模型的研究表明，磷酸二酯酶5抑制剂西地那非(伟哥)预防了化疗药物多柔比星治疗引起的心肌细胞凋亡和左心室功能障碍。ayn, http://www.100md.com
资深研究人员、维吉尼亚联邦大学医疗中心的库科利贾(RakeshC.Kukreja)和同事在发表于4月5日《循环学》杂志(Circulation2005;111:1601-1610)上的论文中指出，多柔比星与治疗后多年可能发生的延迟和进行性心肌病有关，“此治疗增加了自由基的形成，导致心脏内的多种亚细胞变化，包括心肌细胞支架结构完整性的丧失”，库科利贾告诉路透社记者，“它还降低了负责抵抗自由基毒性水平的抗氧化剂浓度”。ayn, http://www.100md.com
他们的研究证实，西地那非对实验性心脏病发作后的动物模型有心脏保护作用。库科利贾猜测“西地那非生成了达治疗水平的氧化亚氮，后者中和了心脏内自由基的毒性作用”。ayn, http://www.100md.com
这些研究者在第1、7和14天以5mg/kg多柔比星处理小鼠，在第4、6、8和10周时的心脏细胞切片中见到了明显的细胞凋亡。但是，在用多柔比星一小时以前以西地那非0.7mg/kg提前治疗小鼠，则减弱了上述改变，其结果与生理盐水的对照组相似。以西地那非预治疗还防止了多柔比星引起的肌原纤维内的结蛋白异常分布，并保持了Bcl-2的表达，此物质维持了线粒体外膜的完整性。ECG记录显示多柔比星处理后ST间期延长，而以西地那非提前处理的小鼠的ECG在整个研究期间都类似于对照组动物，这组动物心脏插入导管时，西地那非保留了其收缩性和左心室形成压。对分离心肌细胞的体外研究显示，西地那非避免了多柔比星可能引起的细胞凋亡、细胞凋亡蛋白酶的激活和线粒体膜的破裂。ayn, http://www.100md.com
库科利贾不太担心西地那非可能降低多柔林星的抗癌作用，“我们在实验室内发现，伟哥在培养物中没有干扰多柔林星杀死前列腺癌细胞的能力”，事实上它可能还加强了杀伤力。因为西地那非治疗勃起障碍和肺动脉高压相当安全，作者认为不久就可开始此药用于多柔比星治疗病人的临床试验。
资深研究人员、维吉尼亚联邦大学医疗中心的库科利贾(RakeshC.Kukreja)和同事在发表于4月5日《循环学》杂志(Circulation2005;111:1601-1610)上的论文中指出，多柔比星与治疗后多年可能发生的延迟和进行性心肌病有关，“此治疗增加了自由基的形成，导致心脏内的多种亚细胞变化，包括心肌细胞支架结构完整性的丧失”，库科利贾告诉路透社记者，“它还降低了负责抵抗自由基毒性水平的抗氧化剂浓度”。ayn, http://www.100md.com
他们的研究证实，西地那非对实验性心脏病发作后的动物模型有心脏保护作用。库科利贾猜测“西地那非生成了达治疗水平的氧化亚氮，后者中和了心脏内自由基的毒性作用”。ayn, http://www.100md.com
这些研究者在第1、7和14天以5mg/kg多柔比星处理小鼠，在第4、6、8和10周时的心脏细胞切片中见到了明显的细胞凋亡。但是，在用多柔比星一小时以前以西地那非0.7mg/kg提前治疗小鼠，则减弱了上述改变，其结果与生理盐水的对照组相似。以西地那非预治疗还防止了多柔比星引起的肌原纤维内的结蛋白异常分布，并保持了Bcl-2的表达，此物质维持了线粒体外膜的完整性。ECG记录显示多柔比星处理后ST间期延长，而以西地那非提前处理的小鼠的ECG在整个研究期间都类似于对照组动物，这组动物心脏插入导管时，西地那非保留了其收缩性和左心室形成压。对分离心肌细胞的体外研究显示，西地那非避免了多柔比星可能引起的细胞凋亡、细胞凋亡蛋白酶的激活和线粒体膜的破裂。ayn, http://www.100md.com
库科利贾不太担心西地那非可能降低多柔林星的抗癌作用，“我们在实验室内发现，伟哥在培养物中没有干扰多柔林星杀死前列腺癌细胞的能力”，事实上它可能还加强了杀伤力。因为西地那非治疗勃起障碍和肺动脉高压相当安全，作者认为不久就可开始此药用于多柔比星治疗病人的临床试验。