一、烷化剂

    烷化剂(alkylating agents)是一类化学性质很活泼的化合物，其共同特点是都具有活泼的烷化基因，能与细胞的蛋白质和核酸中的氨基、颈基、羧基、磷酸基等起烷化作用。其中主要是与DNA的两条互补链上的相应核酸碱基(90%是在乌嘌呤的7位氮上)发生共价结合，形成交叉联结，导致DNA链断裂，可直接抑制DNA复制，使细胞分裂停止。甚至死亡。

    此类药物为细胞周期非特异性药，选择性不高，虽对癌细胞作用较显著，但人体生长较快的组织，如骨髓、淋巴组织、胃肠粘膜、性细胞及毛囊等也易受其影响，从而引起严重的不良反应。此外，烷化剂还能刺激延脑催吐化学感受区，引起恶心、呕吐。使用本类药物时必须严格控制剂量并定期查血象。

    氮芥(nitrogen mustard)与氮甲(N-formylsarcolysin)

    氮芥是最早应用的烷化剂，作用迅速而短暂，毒性与刺激性较大。目前主要利用其速效的特点，同其它药物合并应用治疗纵隔压迫症状明显的淋巴瘤；对头颈部肿瘤、肺癌、绒癌肺转移、病变在膈上的淋巴瘤等，可采用“半身化疗”(在静脉给药的同时压迫腹主动脉，阻断下半身循环)以提高肿瘤的局部药浓度和减少毒性反应，有较明显的近期疗效。对一般肿瘤治疗，基本已被其它烷化剂取代。

    氮甲又名N-甲酰溶肉瘤素，简称N-F。系以苯丙氨酸为载体，将氮芥接于其分子上，以提高选择性。毒性比氮芥小。该药对精原细胞瘤有显著疗效，对淋巴瘤及多发性骨髓瘤也有效。

    环磷酰胺(cyclophosphamide)

    环磷酰胺又名癌得星(endoxan,cytoxan)，为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。

    [药理作用] 环磷酰胺在体外无活性，需在体内经肝微粒体酶催化变为有活性的醛磷酰胺(aldophosphamide)而发挥抗癌作用。醛磷酰胺尚可在细胞内进一步变为磷酰胺氮芥和丙烯醛。后二者有强烈的细胞毒作用。

    [药代学] 口服易吸收，服后1小时血药浓度达高峰，半衰期为4～6小时，17～31%以原形随粪便排出。用药量的30%以活性型随尿排出，对肾和膀胱有一定刺激作用。

    [临床应用]抗癌谱较广，对多种类型的肿瘤有效，其中对恶性淋巴瘤疗效较突出；对急性白血病、多发性骨髓瘤、乳癌、卵巢癌、精原细胞瘤和鼻咽癌等也有一定疗效。常与其它药合并应用，以提高疗效。

    [主要不良反应] 较氮芥轻。骨髓抑制可见粒细胞减少(比血小板显著)。常见恶心、呕吐。约15～30%的病人可见脱发(停药后可再生)。因其活性代谢物的刺激，可发生出血性膀胱炎 ......