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编号:10728951
乳腺癌易感基因BRCA1参与染色质通路的调节
http://www.100md.com 2005年4月19日
     摘要:科学家最新发现乳腺癌易感基因BRCA1与调节DNA通路的一种蛋白质复合物相互作用,这一发现为阐明乳腺癌和卵巢癌的发生机理提供了线索。( Cell, July 21 issue )

    内容:7月21日,WESTPORT, 路透社医学新闻 - 美国宾西法尼亚州费城Wistar研究所的Ramin Shiekhattar博士最新发现乳腺癌易感基因BRCA1与调节DNA通路的SWI/SNF复合物的催化亚单位BRG1蛋白质相互作用,这一发现为阐明乳腺癌和卵巢癌的发生机理提供了线索。Shiekhattar博士在7月21日的《细胞学》(Cell)杂志报道了这一研究成果。

    Shiekhattar博士将SWI/SNF比作开罐器,假如你有了罐装食物,想吃的话就必需先打开它。众所周知,BRCA1是小鼠发育所必需的,它可能参与了转录或DNA修复过程,Shiekhattar博士及同事从细胞中纯化了该蛋白及其相关组分以明确其作用。

    研究中发现BRCA1蛋白与由18种蛋白组成的SWI/SNF复合物密切相关, BRCA1可以特异性的与SWI/SNF复合物中起“发动机”作用的 BRG1蛋白结合。进一步研究证实 BRCA1通过外显子11与BRG1作用,外显子11含有许多 BRCA1的突变序列, Shiekhattar博士推测这些突变可能阻滞了BRCA1与SWI/SNF复合物间的作用。

    研究人员发现突变形式的BRCA1与野生形式的BRCA1不同之处在于无法激活转录,而且突变形式的BRG1阻滞了 BRCA1激活的转录,说明BRCA1与SWI/SNF复合物之间存在功能相关性。

    Shiekhattar博士指出, BRCA1的作用模式以及在细胞中所起的实际作用都是通过SWI/SNF复合物来完成的,因此SWI/SNF是真正引起增生和癌变等功能失调的靶分子。最近研究证实SWI/SNF复合物中的SNF5蛋白参与了儿童软组织癌的发生。

    虽然SWI/SNF与BRCA1在生物体内广泛存在,为什么BRCA1突变仅参与激素相关性肿瘤的发生?Shiekhattar博士认为这一复合物可能参与了雌激素的信号转导,一旦雌激素受体通过与雌激素结合被活化后,它就转移到核内并与SWI/SNF复合物结合,目前正进行相关的研究。, 百拇医药