尿胰蛋白酶原-2测定对急性胰腺炎早期筛查的价值
【摘要】 目的 探讨试纸法尿胰蛋白酶原-2快速测定在急腹症中筛选急性胰腺炎的意义。方法 对135例就诊的急腹症患者同时检测尿胰蛋白酶原-2及血、尿淀粉酶，并比较其特异性和敏感性。结果 29例急性胰腺炎中有27例尿胰蛋白酶原-2阳性，敏感性为93.1%，106例非胰腺炎的急腹症患者中有9例尿胰蛋白酶原-2阳性，特异性为91.5%，其中3例重症急性胰腺炎中尿胰蛋白酶原-2全部阳性。而血淀粉酶敏感性为86.2%，特异性84.9%;尿淀粉酶敏感性82.8%，特异性82.1%。结论 尿胰蛋白酶原-2是急腹症患者筛选急性胰腺炎快速而简便的方法，具有较高的特异性和敏感性。
关键词 胰蛋白酶原 淀粉酶 胰腺炎
Value of measurement of urinary trypsinogen-2as a screening test in patients with acute pancreatitis
Xiao Xiangyu，Chen Yunhe，Zhang Weixin，et al.
Department of Emergency，Jiangxi People’s Hospital，Nanchang330006.
【Abstract】 Objective To study the significance of urinary trypsinogen-2test for screening acute pancreatiˉtis in patients with acute abdomen.Methods Urinary trypsinogen-2as well as serumal and urinary amylase were asˉsayed in135patients with acute abdomen.Results The diagnosis of acute pancreatitis was established in29patients.Among them，27cases with positive urinary trypsinogen-2were found and the sensitivity was93.1%.9case with false positive were found in106cases of non-pancreatitis patients and the specificity was91.5%.All of the three patients with severe acute pancreatitis were positives.The sensitivity and speificity of serum amylase test were86.2%and84.9%respectively，and urinary amylase test82.8%and82.1%respectively.Conclusion Urinary trypsinogen-2test is an easy and rapid diagnostic method with high sensitivity and specificity.Key words trypsinogen amylase pancreatitis
急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)是临床上常见的一种严重的腹部疾病，特别是重症胰腺炎，病情重、进展快、病死率高，因此早期诊断十分重要。但是，在急诊条件下，急性胰腺炎早期快速诊断常有困难。淀粉酶的测定是目前诊断急性胰腺炎的常用实验室方法，但敏感性和特异性均不理想，CT扫描是诊断和评估急性胰腺炎的最准确的方法，但价格昂贵。最近有研究资料表明，在急性胰腺炎患者中尿胰蛋白酶原-2含量明显升高，特别是在急性重症胰腺炎患者，因而此项检测可用于快速诊断急性胰腺炎 [1～5] 。为此，我们对急腹症患者进行了尿胰蛋白酶原-2的检测，以评价其在急腹症早期筛选急性胰腺炎的价值。
1 资料和方法
1.1 病例资料 2003年10月～2004年3月来我院急诊科就诊的急腹症患者共135例，腹痛持续时间0.3～4天，平均1.5天。以是否诊断为急性胰腺炎而分成两组，急性胰腺炎组:共29例，其中重症急性胰腺炎3例，男19例，女10例;年龄18～79岁，平均45岁。非急性胰腺炎组:共06例，男65例，女41例;年龄21～75岁，平均42岁。106例中胆石症13例，急性胆囊炎16例，急性胃炎25例，急性肠炎16例，肠梗阻4例，急性阑尾炎3例，胃十二指肠溃疡6例，胃癌2例，胰腺癌2例，胃肠穿孔2例，腹腔脓肿2例，泌尿系结石6例，妇科疾病5例，心血管病2例，不明原因2例。
1.2 诊断标准 急性胰腺炎组均依据1996年中华医学会外科分会推荐的诊断标准 [6]做出诊断。非急性胰腺炎组根据临床表现、影像学、内窥镜检查等确诊。
1.3 方法 所有患者的血、尿标本均在急诊室内采集，并立即做尿胰蛋白酶原-2和血、尿淀粉酶测定。尿胰蛋白酶原-2的测定为免疫层析法，试纸条由芬兰Medix Bioˉchemica公司生产(批号37020)。血、尿淀粉酶在Olympus Au400全自动生化仪上用索氏法测定，血、尿淀粉酶的临界值分别为95IU/L和490IU/L。
1.4 统计分析 敏感性和特异性比较采用X 2 检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 尿胰蛋白酶原-2的敏感性和特异性 135例急腹症患者中，29例诊断为急性胰腺炎，其中尿胰蛋白酶原-2阳性27例，敏感性为93.1%，在106例非急性胰腺炎的急腹症患者中，有9例阳性(特异性91.5%)，经X 2 检验P<0.01，差异有显著性，提示两组的尿胰蛋白酶原-2阳性率不同(见表1)。在9例假阳性患者中胆石症2例，急性胆囊炎2例，胃癌1例，胰腺癌1例，胃十二指肠溃疡1例，心血管病1例，不明原因1例。29例急性胰腺炎患者中3例重症患者尿胰蛋白酶原-2阳性，而26例轻症患者有2例阴性，与血、淀粉酶结果对比，尿胰蛋白酶原-2的检测结果均 有较大优势(见表2)。表1 尿胰蛋白酶原-2和血、尿淀粉酶的测定结果
2.2 尿胰蛋白酶原-2阳性持续时间 急性重症胰腺炎患者的尿胰蛋白酶原-2阳性持续天数(12.7±3.5天)较血、尿淀粉酶阳性持续天数(5.7±2.1天;7.4±3.2天)显著延长(P<0.05);与轻症患者(6.1±2.9天)相比亦显著延长(P<0.05)。轻症急性胰腺炎的尿胰蛋白酶原-2阳性持续天数较血、尿淀粉酶(3.7±1.6天;4.4±2.2天)差异无显著性(P>0.05)。
3 讨论
胰蛋白酶原是一种25KU大小的蛋白酶原，主要有胰蛋白酶原-1、胰蛋白酶原-2两种形式。正常情况下，血清胰蛋白酶原-1的浓度高于胰蛋白酶原-2。但在急性胰腺炎发作时，血清胰蛋白酶原-2浓度显著升高，且在肾脏中，胰蛋白酶原-2的肾小管重吸收率比胰蛋白酶原-1低，因而更多的胰蛋白酶原-2被排泄到尿液中 [1]，使尿液中胰蛋白酶原-2的浓度显著升高，所以测定尿中胰蛋白酶原-2可作为诊断和评估急性胰腺炎的指标。本文检测结果显示尿胰蛋白酶原-2的诊断敏感性为93.1%，特异性为91.5%，诊断正确率为91.9%。血、尿淀粉酶检测的敏感性和特异性均不如尿胰蛋白酶原-2。此结果与Kemppainen [1] 和Kylanpaa-Back [2，3]的报道:敏感性为93%～96%，特异性为92%～95%相近。本文非急性胰腺炎组中有2例胆石症、2例胆囊炎患者的尿胰蛋白酶原-2呈阳性，这可能与胆管和胆管上皮受周围组织挤压而增加胰蛋白酶原-2的释放有关。有人认为 [7]胆道的炎症反应可诱发胰腺发生亚临床症状的胰腺炎，而此时CT、B 超检查尚未发现胰腺有异常改变，因此这类患者应结合临床症状来区分。同时有报道认为尿胰蛋白酶原-2可作为胃肠道肿瘤的标志物 [1]，因而在胃癌和胰腺癌也出现尿胰蛋白酶原-2呈阳性。
我们体会，尿胰蛋白酶原-2的测定方法具有快速、准确、简便的特点，其诊断价值与血、尿淀粉酶测定基本相同，且优于血、尿淀粉酶测定，更适用于无检验仪器设备的基层医院。在急腹症急诊诊断中，用尿胰蛋白酶原-2试纸条对可疑急性胰腺炎患者进行检测非常重要，是诊断急性胰腺炎的筛选性指标。若为阴性结果，在很大程度上可排除急性胰腺炎;若为阳性结果，则提示患者必须做进一步的检查和评估。
参考文献
1 Kemppainen EA，Hedstrom JI，Puolakkainen PA，et al.Rapid measureˉment of urinary trysinogen-2as a screening test for acute pancreatitis.N Engl J Med，1997，336:1788-1793.
2 Kylanpaa-Back M，Kemppainen E，Puolakkainen P，et al.Reliables screening for acute pancreatitis with rapid urine trypsinogen-2test strip.Br J Surg，2000，87(1):42-52.
3 LempinenM，Kylanpaa-BackML，Stenman UH，et al.Predicting the severity of acute pancreatitis by rapid measurement of trypsinogen-2in urine.Clin Chem，2001，47(12):2103-2107.
4 Kylanpaa-Back ML，Kemppainen E，Puolakkainen P，et al.Comparˉison of urine trypsinogen-2test strip with serum lipase in the diagnosis of acute pancreatitis.Hepato-gastroenterology，2002，49(46):1130-1134.
5 Lempinen M，Stenman UH，Finne P，et al.Trypsinogen-2and trypsinogen activation peptide(TAP)in urine of patients with acute pancreatiti.J Surg Res，2003，111(2):267-273.
6 中华医学会外科学会胰腺学组.急性胰腺炎的临床诊断及分级标准(1996年第二次方案).中华外科杂志，1997，35(12):773-775.
7 Hedstrom J，Korvuo A，Kenkimaki P，et al.Urinary trypsinogen-2test strip for acute pancreatitis.Lancet，1996，347(9003):729-730.
(收稿日期:2004-04-30)
(编辑子 萱), http://www.100md.com(肖翔宇 陈运和 张维新 陈宁南 傅 强)
关键词 胰蛋白酶原 淀粉酶 胰腺炎
Value of measurement of urinary trypsinogen-2as a screening test in patients with acute pancreatitis
Xiao Xiangyu，Chen Yunhe，Zhang Weixin，et al.
Department of Emergency，Jiangxi People’s Hospital，Nanchang330006.
【Abstract】 Objective To study the significance of urinary trypsinogen-2test for screening acute pancreatiˉtis in patients with acute abdomen.Methods Urinary trypsinogen-2as well as serumal and urinary amylase were asˉsayed in135patients with acute abdomen.Results The diagnosis of acute pancreatitis was established in29patients.Among them，27cases with positive urinary trypsinogen-2were found and the sensitivity was93.1%.9case with false positive were found in106cases of non-pancreatitis patients and the specificity was91.5%.All of the three patients with severe acute pancreatitis were positives.The sensitivity and speificity of serum amylase test were86.2%and84.9%respectively，and urinary amylase test82.8%and82.1%respectively.Conclusion Urinary trypsinogen-2test is an easy and rapid diagnostic method with high sensitivity and specificity.Key words trypsinogen amylase pancreatitis
急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)是临床上常见的一种严重的腹部疾病，特别是重症胰腺炎，病情重、进展快、病死率高，因此早期诊断十分重要。但是，在急诊条件下，急性胰腺炎早期快速诊断常有困难。淀粉酶的测定是目前诊断急性胰腺炎的常用实验室方法，但敏感性和特异性均不理想，CT扫描是诊断和评估急性胰腺炎的最准确的方法，但价格昂贵。最近有研究资料表明，在急性胰腺炎患者中尿胰蛋白酶原-2含量明显升高，特别是在急性重症胰腺炎患者，因而此项检测可用于快速诊断急性胰腺炎 [1～5] 。为此，我们对急腹症患者进行了尿胰蛋白酶原-2的检测，以评价其在急腹症早期筛选急性胰腺炎的价值。
1 资料和方法
1.1 病例资料 2003年10月～2004年3月来我院急诊科就诊的急腹症患者共135例，腹痛持续时间0.3～4天，平均1.5天。以是否诊断为急性胰腺炎而分成两组，急性胰腺炎组:共29例，其中重症急性胰腺炎3例，男19例，女10例;年龄18～79岁，平均45岁。非急性胰腺炎组:共06例，男65例，女41例;年龄21～75岁，平均42岁。106例中胆石症13例，急性胆囊炎16例，急性胃炎25例，急性肠炎16例，肠梗阻4例，急性阑尾炎3例，胃十二指肠溃疡6例，胃癌2例，胰腺癌2例，胃肠穿孔2例，腹腔脓肿2例，泌尿系结石6例，妇科疾病5例，心血管病2例，不明原因2例。
1.2 诊断标准 急性胰腺炎组均依据1996年中华医学会外科分会推荐的诊断标准 [6]做出诊断。非急性胰腺炎组根据临床表现、影像学、内窥镜检查等确诊。
1.3 方法 所有患者的血、尿标本均在急诊室内采集，并立即做尿胰蛋白酶原-2和血、尿淀粉酶测定。尿胰蛋白酶原-2的测定为免疫层析法，试纸条由芬兰Medix Bioˉchemica公司生产(批号37020)。血、尿淀粉酶在Olympus Au400全自动生化仪上用索氏法测定，血、尿淀粉酶的临界值分别为95IU/L和490IU/L。
1.4 统计分析 敏感性和特异性比较采用X 2 检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 尿胰蛋白酶原-2的敏感性和特异性 135例急腹症患者中，29例诊断为急性胰腺炎，其中尿胰蛋白酶原-2阳性27例，敏感性为93.1%，在106例非急性胰腺炎的急腹症患者中，有9例阳性(特异性91.5%)，经X 2 检验P<0.01，差异有显著性，提示两组的尿胰蛋白酶原-2阳性率不同(见表1)。在9例假阳性患者中胆石症2例，急性胆囊炎2例，胃癌1例，胰腺癌1例，胃十二指肠溃疡1例，心血管病1例，不明原因1例。29例急性胰腺炎患者中3例重症患者尿胰蛋白酶原-2阳性，而26例轻症患者有2例阴性，与血、淀粉酶结果对比，尿胰蛋白酶原-2的检测结果均 有较大优势(见表2)。表1 尿胰蛋白酶原-2和血、尿淀粉酶的测定结果
2.2 尿胰蛋白酶原-2阳性持续时间 急性重症胰腺炎患者的尿胰蛋白酶原-2阳性持续天数(12.7±3.5天)较血、尿淀粉酶阳性持续天数(5.7±2.1天;7.4±3.2天)显著延长(P<0.05);与轻症患者(6.1±2.9天)相比亦显著延长(P<0.05)。轻症急性胰腺炎的尿胰蛋白酶原-2阳性持续天数较血、尿淀粉酶(3.7±1.6天;4.4±2.2天)差异无显著性(P>0.05)。
3 讨论
胰蛋白酶原是一种25KU大小的蛋白酶原，主要有胰蛋白酶原-1、胰蛋白酶原-2两种形式。正常情况下，血清胰蛋白酶原-1的浓度高于胰蛋白酶原-2。但在急性胰腺炎发作时，血清胰蛋白酶原-2浓度显著升高，且在肾脏中，胰蛋白酶原-2的肾小管重吸收率比胰蛋白酶原-1低，因而更多的胰蛋白酶原-2被排泄到尿液中 [1]，使尿液中胰蛋白酶原-2的浓度显著升高，所以测定尿中胰蛋白酶原-2可作为诊断和评估急性胰腺炎的指标。本文检测结果显示尿胰蛋白酶原-2的诊断敏感性为93.1%，特异性为91.5%，诊断正确率为91.9%。血、尿淀粉酶检测的敏感性和特异性均不如尿胰蛋白酶原-2。此结果与Kemppainen [1] 和Kylanpaa-Back [2，3]的报道:敏感性为93%～96%，特异性为92%～95%相近。本文非急性胰腺炎组中有2例胆石症、2例胆囊炎患者的尿胰蛋白酶原-2呈阳性，这可能与胆管和胆管上皮受周围组织挤压而增加胰蛋白酶原-2的释放有关。有人认为 [7]胆道的炎症反应可诱发胰腺发生亚临床症状的胰腺炎，而此时CT、B 超检查尚未发现胰腺有异常改变，因此这类患者应结合临床症状来区分。同时有报道认为尿胰蛋白酶原-2可作为胃肠道肿瘤的标志物 [1]，因而在胃癌和胰腺癌也出现尿胰蛋白酶原-2呈阳性。
我们体会，尿胰蛋白酶原-2的测定方法具有快速、准确、简便的特点，其诊断价值与血、尿淀粉酶测定基本相同，且优于血、尿淀粉酶测定，更适用于无检验仪器设备的基层医院。在急腹症急诊诊断中，用尿胰蛋白酶原-2试纸条对可疑急性胰腺炎患者进行检测非常重要，是诊断急性胰腺炎的筛选性指标。若为阴性结果，在很大程度上可排除急性胰腺炎;若为阳性结果，则提示患者必须做进一步的检查和评估。
参考文献
1 Kemppainen EA，Hedstrom JI，Puolakkainen PA，et al.Rapid measureˉment of urinary trysinogen-2as a screening test for acute pancreatitis.N Engl J Med，1997，336:1788-1793.
2 Kylanpaa-Back M，Kemppainen E，Puolakkainen P，et al.Reliables screening for acute pancreatitis with rapid urine trypsinogen-2test strip.Br J Surg，2000，87(1):42-52.
3 LempinenM，Kylanpaa-BackML，Stenman UH，et al.Predicting the severity of acute pancreatitis by rapid measurement of trypsinogen-2in urine.Clin Chem，2001，47(12):2103-2107.
4 Kylanpaa-Back ML，Kemppainen E，Puolakkainen P，et al.Comparˉison of urine trypsinogen-2test strip with serum lipase in the diagnosis of acute pancreatitis.Hepato-gastroenterology，2002，49(46):1130-1134.
5 Lempinen M，Stenman UH，Finne P，et al.Trypsinogen-2and trypsinogen activation peptide(TAP)in urine of patients with acute pancreatiti.J Surg Res，2003，111(2):267-273.
6 中华医学会外科学会胰腺学组.急性胰腺炎的临床诊断及分级标准(1996年第二次方案).中华外科杂志，1997，35(12):773-775.
7 Hedstrom J，Korvuo A，Kenkimaki P，et al.Urinary trypsinogen-2test strip for acute pancreatitis.Lancet，1996，347(9003):729-730.
(收稿日期:2004-04-30)
(编辑子 萱), http://www.100md.com(肖翔宇 陈运和 张维新 陈宁南 傅 强)