【摘要】 自从我国学者使用三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效显著以来，进一步引起国内外学者研究它在实体瘤治疗方面的极大兴趣。本文报告了三氧化二砷抗肝癌作用及其作用机制的国内外研究现状。

    三氧化二砷(arsenic trioxide，As 2 O 3 )是中药吡霜的主要有效成分，具有强烈的毒性，长期以来被认为是一种致癌剂，用之十分谨慎。但在祖国医学中，应用砷剂治疗牛皮癣、风湿病及梅毒等疾病的历史悠久，实验亦证明，适量的砷剂能刺激机体造血，对人体生理功能有益。近30年来，国内外临床实践证实，在治疗急性早幼粒细胞白血病方面，As 2 O 3 是一个相对安全而有效的药物 [1，2] 。1996年《Science》以《古老的药物放射出新的光彩》为题介绍了中国科学家应用三氧化二砷治疗白血病的研究成果，称这是中国医生对世界血液学研究的一大贡献。自发现该药对肿瘤细胞有诱导分化和促进凋亡作用以来，围绕其抗癌机制进行了大量的研究，特别是抗实体肿瘤的研究目前仍是方兴未艾，并取得了突破性进展。现将As 2 O 3 治疗肝癌的基础和临床研究作一概述。

     1 体外实验研究

    为探讨As 2 O 3 在体外是否具有抗肝癌作用，人们运用As 2 O 3 处理体外培养的HepG2、BEL-7402、Hep-201等肝癌细胞株，以正常人肝细胞株L-02为对照，观察肝癌细胞的存活率和形态学改变，并通过流式细胞仪和DNA梯状电泳观察细胞凋亡的情况 [3～6] 。

    1.1 细胞形态改变 显微镜下观察As 2 O 3 可明显抑制体外人肝癌细胞的生长，且具有时间和剂量依赖性。用药组肝癌细胞变圆，细胞间接触变松，细胞周围碎片增多，As 2 O 3 浓度越高，作用时间越长，这些改变越明显;而对照组细胞则呈上皮型贴壁生长，细胞间接触紧密，细胞生长旺盛。透射电镜观察可见处理组肝癌细胞出现细胞膜皱缩，胞浆浓缩，凋亡小体形成，细胞核出现核浓缩和核碎裂，此特征符合典型的细胞凋亡形态学变化;对照组细胞膜完整，细胞器结构正常，染色质均匀。

    1.2 流式细胞仪分析及DNA凝胶电泳结果 流式细胞仪测定DNA含量，可见亚二倍体峰。As 2 O 3 可使不同肝癌细胞系的细胞周期阻滞于不同时相 [3，4] ，提示对于不同的肝癌细胞株，As 2 O 3 作用机制可能不尽相同。高浓度组先于低浓度组出现细胞周期阻滞，并且随时间的延长，阻滞的细胞数目增多，凋亡峰变高尖。处理组DNA凝胶电泳出现典型的梯状条带，随着浓度的增加和作用时间的延长，其出现梯状条带的时间越早 ......