不同剂量二甲双胍对肥胖、高脂血症非酒精性脂肪性肝病大鼠的防治作用
吴贵恺,司艳菱,唐山市工人医院消化科 河北省唐山市 063000
杨秋香,唐山市协和医院 河北省唐山市 063004
李玉林,华北煤炭医学院附属医院消化科 河北省唐山市 063000
荣绍元,唐海县医院 河北省唐海县 063200
刘信荣,华北煤炭医学院附属医院 河北省唐山市 063000
通讯作者:吴贵恺, 063000, 河北省唐山市文化路27号, 河北省唐山工人医院消化科. guikaiw@163.com
, 百拇医药
电话: 0315-3722233 传真: 0315-2814801
收稿日期: 2005-03-01 接受日期: 2005-03-22
摘要
目的:探讨不同剂量二甲双胍对肥胖、高脂血症非酒精性脂肪性肝病的防治作用.
方法:40只SD大鼠随机分为低剂量二甲双胍组，中剂量二甲双胍组，高剂量二甲双胍组，模型组和正常组，每组均8只.模型组和治疗组大鼠以高脂饲料喂养，正常组大鼠以普通饲料喂养.低、中、高剂量二甲双胍治疗组大鼠高脂饮食2 wk后分别以100 mg/kg、200 mg/kg、300 mg/kg的二甲双胍每日一次灌胃治疗.模型组、正常组则给予等容积的蒸馏水每日一次灌胃.实验12 wk处死各组大鼠.测定血清转氨酶、血脂，HE染色观察肝脏病理改变.
, http://www.100md.com
结果:12 wk模型组大鼠血清ALT、AST、TG值明显升高，肝脏表现为脂肪性肝炎，治疗各组大鼠血清ALT、TG明显下降(P<0.05，P<0.01)，接近正常组水平，肝脏表现为轻、中度脂肪肝.肝组织炎症活动计数明显下降(P<0.05)，各治疗组之间血清ALT、AST、TG水平、肝细胞脂肪变性程度无显著差异.
结论:二甲双胍对大鼠肥胖、高脂血症非酒精性脂肪性肝病有防治作用，低、中、高剂量二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病防治效果差异无显著.
吴贵恺, 杨秋香, 李玉林, 荣绍元, 司艳菱, 刘信荣. 不同剂量二甲双胍对肥胖、高脂血症非酒精性脂肪性肝病大鼠的防治作用. 世界华人消化杂志 2005;13(9):1133-11351 Lin HZ, Yang SQ, Chuckaree C, Kuhajda F, Ronnet G, Diehl AM.Metformin reverses fatty liver disease in obese,leptin-deficient mice. Nat Med 2000;6:998-1003
, 百拇医药
2 Uygun A, Kadayifci A, Isik AT, Ozgurtas T, Deveci S, Tuzun A,Yesilova Z, Gulsen M, Dagalp K. Metformin in the
treatment of patients with non-alcoholicsteatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther 2004;19:537-544
3 范建高, 丁晓东, 曾悦. 非酒精性脂肪性肝炎:美国肝脏病学会专题研讨会纪要. 肝脏 2003;8:59-61
4 Diehl AM, Goodman Z, Ishak KG. Alcohol like liver disease innonalcoholics: A clinical and histologic comparison with
, 百拇医药
alcohol induced liver injury. Gastroenterology 1988;95:1056-1062
5 Day CP, James OF. Steatohepatitis: a tale of two "hits"? Gastroenterology 1998;114:842-845
6 Marchesini G, Brizi M, Bianchi G, Tomassetti S, Zoli M, MelchiondaN. Metformin in non-alcoholic steatohepatitis.
Lancet 2001;358:893-894
7 Hundal RS, Inzucchi SE. Metformin:new understandings, new uses. Drugs 2003;63:1879-1894
, 百拇医药
8 Kirpichnikov D, Mcfarlane SI, Sowers JR. Metformin:an update. AnnIntern Med 2002;137:25-33
9 Ricquier D. Neonatal brown adipose tissue. UCP-1 and the noveluncoupling protein.
Biochem Soc Trans 1998;26:120-123
10 Zhou G, Myers R, Li Y, Chen Y, Shen X, Fenyk-Melody J, Wu M, VentreJ, Doebber T, Fujii N, Musi N, Hirshman MF,Goodyear LJ, Moller DE. Role ofAMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action.
J Clin Invest 2001;108:1167-1174
11 Lalau JD, Race JM. Lactic acidosis in metformin therapy:searchingfor a link with metformin in reports of
metformin-associated lactic acidosis.Diabetes Obes Metab 2001;3:195-201
编辑 张海宁, 百拇医药( 吴贵恺,杨秋香, 李玉林,荣绍元,司艳菱, 刘信荣)
杨秋香,唐山市协和医院 河北省唐山市 063004
李玉林,华北煤炭医学院附属医院消化科 河北省唐山市 063000
荣绍元,唐海县医院 河北省唐海县 063200
刘信荣,华北煤炭医学院附属医院 河北省唐山市 063000
通讯作者:吴贵恺, 063000, 河北省唐山市文化路27号, 河北省唐山工人医院消化科. guikaiw@163.com
, 百拇医药
电话: 0315-3722233 传真: 0315-2814801
收稿日期: 2005-03-01 接受日期: 2005-03-22
摘要
目的:探讨不同剂量二甲双胍对肥胖、高脂血症非酒精性脂肪性肝病的防治作用.
方法:40只SD大鼠随机分为低剂量二甲双胍组，中剂量二甲双胍组，高剂量二甲双胍组，模型组和正常组，每组均8只.模型组和治疗组大鼠以高脂饲料喂养，正常组大鼠以普通饲料喂养.低、中、高剂量二甲双胍治疗组大鼠高脂饮食2 wk后分别以100 mg/kg、200 mg/kg、300 mg/kg的二甲双胍每日一次灌胃治疗.模型组、正常组则给予等容积的蒸馏水每日一次灌胃.实验12 wk处死各组大鼠.测定血清转氨酶、血脂，HE染色观察肝脏病理改变.
, http://www.100md.com
结果:12 wk模型组大鼠血清ALT、AST、TG值明显升高，肝脏表现为脂肪性肝炎，治疗各组大鼠血清ALT、TG明显下降(P<0.05，P<0.01)，接近正常组水平，肝脏表现为轻、中度脂肪肝.肝组织炎症活动计数明显下降(P<0.05)，各治疗组之间血清ALT、AST、TG水平、肝细胞脂肪变性程度无显著差异.
结论:二甲双胍对大鼠肥胖、高脂血症非酒精性脂肪性肝病有防治作用，低、中、高剂量二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病防治效果差异无显著.
吴贵恺, 杨秋香, 李玉林, 荣绍元, 司艳菱, 刘信荣. 不同剂量二甲双胍对肥胖、高脂血症非酒精性脂肪性肝病大鼠的防治作用. 世界华人消化杂志 2005;13(9):1133-11351 Lin HZ, Yang SQ, Chuckaree C, Kuhajda F, Ronnet G, Diehl AM.Metformin reverses fatty liver disease in obese,leptin-deficient mice. Nat Med 2000;6:998-1003
, 百拇医药
2 Uygun A, Kadayifci A, Isik AT, Ozgurtas T, Deveci S, Tuzun A,Yesilova Z, Gulsen M, Dagalp K. Metformin in the
treatment of patients with non-alcoholicsteatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther 2004;19:537-544
3 范建高, 丁晓东, 曾悦. 非酒精性脂肪性肝炎:美国肝脏病学会专题研讨会纪要. 肝脏 2003;8:59-61
4 Diehl AM, Goodman Z, Ishak KG. Alcohol like liver disease innonalcoholics: A clinical and histologic comparison with
, 百拇医药
alcohol induced liver injury. Gastroenterology 1988;95:1056-1062
5 Day CP, James OF. Steatohepatitis: a tale of two "hits"? Gastroenterology 1998;114:842-845
6 Marchesini G, Brizi M, Bianchi G, Tomassetti S, Zoli M, MelchiondaN. Metformin in non-alcoholic steatohepatitis.
Lancet 2001;358:893-894
7 Hundal RS, Inzucchi SE. Metformin:new understandings, new uses. Drugs 2003;63:1879-1894
, 百拇医药
8 Kirpichnikov D, Mcfarlane SI, Sowers JR. Metformin:an update. AnnIntern Med 2002;137:25-33
9 Ricquier D. Neonatal brown adipose tissue. UCP-1 and the noveluncoupling protein.
Biochem Soc Trans 1998;26:120-123
10 Zhou G, Myers R, Li Y, Chen Y, Shen X, Fenyk-Melody J, Wu M, VentreJ, Doebber T, Fujii N, Musi N, Hirshman MF,Goodyear LJ, Moller DE. Role ofAMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action.
J Clin Invest 2001;108:1167-1174
11 Lalau JD, Race JM. Lactic acidosis in metformin therapy:searchingfor a link with metformin in reports of
metformin-associated lactic acidosis.Diabetes Obes Metab 2001;3:195-201
编辑 张海宁, 百拇医药( 吴贵恺,杨秋香, 李玉林,荣绍元,司艳菱, 刘信荣)
