血管新生疗法治疗脑梗塞
脑梗塞(cerebral infarction，CI)是指由于脑部血液供应障碍，导致缺血缺氧引起的局限性脑组织的缺血性坏死或脑软化，约占全部脑卒中的80%，是内科常见的严重性疾病。因为其具有发病率、致残率、病死率及复发率高的特点，对脑梗塞的防治已成为当今社会关注的重要课题。目前，在CI的治疗上仍无突破性进展。在发病的超早期进行静脉溶栓治疗，对于恢复缺血半暗区的血流，挽救缺血组织，限制梗塞范围确有一定疗效。但是溶栓极易导致的出血并发症，且溶栓疗法极严格而苛刻的适应条件又极大的限制了它的临床应用。近年来，血管新生疗法已在治疗外周血管闭塞性疾病和心肌缺血中获得成功 [1] 。因此，人们考虑把血管新生疗法引进在CI的治疗上。
1 脑梗塞半暗带区
在脑梗塞发生后，脑血供完全终止持续5～10min后，中心缺血区的神经元细胞就发生不可逆的损伤，神经细胞大片消失、胶质细胞核固缩、破裂或溶解，1～2h后进入软化期，随后是恢复期，病灶小者由瘢痕组织代替，大者则形成囊肿。而中心缺血区周围的血供则可能由于不完全存在侧支循环，仅使局部脑血流降低到一定程度。这一缺血周围区虽有缺血损伤但仍可恢复正常，Astrup命名为缺血半暗带 [2] 。脑梗塞发生后半暗带一直处于动态变化中的，其组织损伤在一定时限内是具有可逆性的，如果半暗带区的缺血情况不能及时得到改善，随着缺血时间的延长，半暗带区中的死亡神经细胞将会逐渐增多、融合，最后会发展为完全的梗塞灶，及时改善缺血半暗带区的血液供应是缩小梗死面积的关键。
2 血管新生性治疗
血管新生(angiogenesis)是指从原有的血管内皮细胞增殖、游走，形成新的血管网。治疗性血管新生(Therapeutic angiogenesis)，就是人为地诱导缺血周围组织的血管新生和侧支血管形成，使缺血情况得到改善的新的治疗方法。
各种内皮生长因子在血管新生中起着很重要的作用，目前血管内皮生长因子(VEGF)是血管新生疗法中研究和应用最广泛的生长因子。VEGF是一种特异地作用于血管内皮细胞的内皮生长因子，它可以促使血管内皮细胞分裂增殖、增生和转移从而形成新的血管并可增加血管的通透性 [3] 。人的VEGF基因位于染色体6q21.3 [4] ，编码分子量为34～50kD通过二硫键相连的二聚体糖蛋白。VEGF受体可与VEGF特异性结合，发挥促血管新生活性。缺血、低氧被认为是VEGF及其受体表达的主要诱导因子 [5] 。Takeshiˉta等 [6] 用rhVEGF 165 在兔缺血后肢模型上进行局部肌肉注射，可见注射侧有大量新生血管。Baumgaitner等 [1] 在肢体缺血患者的缺血部位局部肌肉组织肌注2000μg单体VEGF-DNA质粒，患者造影显示侧支血管明显增加，临床症状显著改善。
综上所述，通过对VEGF的调节来促进缺血半暗带的血管新生，将是治疗脑梗塞的有效途径。
参考文献
1 Baumgaitner I，Piezek A，Manor O，et al.Constitutive expression of ph VEGF165after intra muscular gene transfer promotes collateral vessel development in patients with critical limb ischemia.Circulation，1998，97:1114-1123.
2 Astrup J，Symon L，Siesijo BK.Thresholds in cerebral ischemia:the isˉchemia penumbra.Stroke，1981，12(6):723-725.
3 Kevin G，Vries CP，Williams LT.Vascular endothelial growth factor reˉ ceptor expression during embryogenesis and tissue repair suggests a role in endothelial differentiation and blood vessel growth Proc.Natl Acad sci USA，1999，90:8915-8923.
4 Tischer E，Mitchell R，Hartman T，et al.The human gene for vascular endothelial growth factor.J Bio chem.，1991，226:11947-11960.
5 Hayashi T，Abe K，Suzuki H，et al.Rapid induction of vascular endotheˉlial growth factor gene expression after transient middle cerebral artery occlusion in rats.Stroke，1997，2810):2039-2044.
6 Takeshita S，Pu LQ，Stein LA，et al.Intramuscular administration of vascular endothelial growth factor induces does-dependent collateral artery augment in a rabbit model of chronic limb ischemia.Circulation，1994，90(5pt2):11228-11234.
作者单位:313000浙江省湖州师范学院医学院
(编辑刘 静), http://www.100md.com(易燕锋 王 兵)
1 脑梗塞半暗带区
在脑梗塞发生后，脑血供完全终止持续5～10min后，中心缺血区的神经元细胞就发生不可逆的损伤，神经细胞大片消失、胶质细胞核固缩、破裂或溶解，1～2h后进入软化期，随后是恢复期，病灶小者由瘢痕组织代替，大者则形成囊肿。而中心缺血区周围的血供则可能由于不完全存在侧支循环，仅使局部脑血流降低到一定程度。这一缺血周围区虽有缺血损伤但仍可恢复正常，Astrup命名为缺血半暗带 [2] 。脑梗塞发生后半暗带一直处于动态变化中的，其组织损伤在一定时限内是具有可逆性的，如果半暗带区的缺血情况不能及时得到改善，随着缺血时间的延长，半暗带区中的死亡神经细胞将会逐渐增多、融合，最后会发展为完全的梗塞灶，及时改善缺血半暗带区的血液供应是缩小梗死面积的关键。
2 血管新生性治疗
血管新生(angiogenesis)是指从原有的血管内皮细胞增殖、游走，形成新的血管网。治疗性血管新生(Therapeutic angiogenesis)，就是人为地诱导缺血周围组织的血管新生和侧支血管形成，使缺血情况得到改善的新的治疗方法。
各种内皮生长因子在血管新生中起着很重要的作用，目前血管内皮生长因子(VEGF)是血管新生疗法中研究和应用最广泛的生长因子。VEGF是一种特异地作用于血管内皮细胞的内皮生长因子，它可以促使血管内皮细胞分裂增殖、增生和转移从而形成新的血管并可增加血管的通透性 [3] 。人的VEGF基因位于染色体6q21.3 [4] ，编码分子量为34～50kD通过二硫键相连的二聚体糖蛋白。VEGF受体可与VEGF特异性结合，发挥促血管新生活性。缺血、低氧被认为是VEGF及其受体表达的主要诱导因子 [5] 。Takeshiˉta等 [6] 用rhVEGF 165 在兔缺血后肢模型上进行局部肌肉注射，可见注射侧有大量新生血管。Baumgaitner等 [1] 在肢体缺血患者的缺血部位局部肌肉组织肌注2000μg单体VEGF-DNA质粒，患者造影显示侧支血管明显增加，临床症状显著改善。
综上所述，通过对VEGF的调节来促进缺血半暗带的血管新生，将是治疗脑梗塞的有效途径。
参考文献
1 Baumgaitner I，Piezek A，Manor O，et al.Constitutive expression of ph VEGF165after intra muscular gene transfer promotes collateral vessel development in patients with critical limb ischemia.Circulation，1998，97:1114-1123.
2 Astrup J，Symon L，Siesijo BK.Thresholds in cerebral ischemia:the isˉchemia penumbra.Stroke，1981，12(6):723-725.
3 Kevin G，Vries CP，Williams LT.Vascular endothelial growth factor reˉ ceptor expression during embryogenesis and tissue repair suggests a role in endothelial differentiation and blood vessel growth Proc.Natl Acad sci USA，1999，90:8915-8923.
4 Tischer E，Mitchell R，Hartman T，et al.The human gene for vascular endothelial growth factor.J Bio chem.，1991，226:11947-11960.
5 Hayashi T，Abe K，Suzuki H，et al.Rapid induction of vascular endotheˉlial growth factor gene expression after transient middle cerebral artery occlusion in rats.Stroke，1997，2810):2039-2044.
6 Takeshita S，Pu LQ，Stein LA，et al.Intramuscular administration of vascular endothelial growth factor induces does-dependent collateral artery augment in a rabbit model of chronic limb ischemia.Circulation，1994，90(5pt2):11228-11234.
作者单位:313000浙江省湖州师范学院医学院
(编辑刘 静), http://www.100md.com(易燕锋 王 兵)