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编号:10583355
基质金属蛋白酶-2及CD147与垂体腺瘤侵袭性
http://www.100md.com 《中华实用医药杂志》 2004年第22期
1MMP及MMP-2的结构与功能,2CD147的结构、功能、调节及其对MMP的调节,3MMP-2、CD147与肿瘤,4MMP-2、CD147与垂体腺瘤的侵袭性,5展望,参考文献
     【摘要】 基质金属蛋白酶(MMPs)是一组结构和功能相关的锌离子依赖性内肽酶,MMP-2是其中的一种,活化后可分解基底膜的主要成分—Ⅳ型胶原,从而在肿瘤的侵袭转移中具有重要意义。MMP-2已被证实在侵袭性垂体腺瘤中表达增强,可以作为肿瘤侵袭性一项有效的指标。CD147分子是一种广泛存在于人体各个组织器官的属于免疫球蛋白超家族的糖蛋白,参与机体多种生理过程。目前认为CD147可刺激肿瘤周围的纤维母细胞产生MMP,从而促进肿瘤的浸润与转移。

    目前的研究认为,肿瘤的侵袭生长是一个多因素参与、多步骤完成的过程:肿瘤细胞通过细胞膜表面受体粘附到细胞基质(extracellular matrix,ECM)层粘连蛋白上;蛋白酶水解前体的释放与活化;蛋白水解酶对ECM(主要是Ⅳ型胶原蛋白)的水解;以及肿瘤细胞通过基底膜的迁移。其中,ECM的降解是肿瘤侵袭的标志。而在此级蛋白水解过程中涉及两类酶系统:纤溶酶原系统和基质金属蛋白酶(Maˉtrix Metalloproteinase.MMP)系统。MMP是锌离子依赖性内肽酶,具有降解各种基底膜的能力。MMP-2已被证实在侵袭性垂体腺瘤中表达增强,可以作为肿瘤侵袭性一项有效的指标。目前认为CD147能刺激肿瘤周围的纤维母细胞产生基质金属蛋白酶,从而促进肿瘤的侵袭与转移。CD147也已被证实在多种体内肿瘤细胞中表达增强。人们正从不同水平,不同途径对垂体腺瘤浸润与转移的发生机制进行研究,无疑MMP-2、CD147是目前的一个研究热点。

     1 MMP及MMP-2的结构与功能

    基质金属蛋白酶(MMPs)是一组结构和功能相关的锌离子依赖性内肽酶,至少由20种能降解细胞外基质的酶类组成。依据其基本结构和底物不同,可分为4类:胶原酶、明胶酶、间质溶素和膜型MMP(membrane type MMP,MT-MMP)。MMP由信号肽、前肽和催化域等组成:N末端的前肽区大约有80个氨基酸组成。在所有的MMP中相同,前肽区有一半胱氨酸残基。催化域高度保守,结合有锌原子,明胶酶的催化域内有纤连蛋白二型样序列的插入。C端的血色素结合蛋白样结构域与血色素结合蛋白具有很强的同源性。C末端与N末端以绞链区相连。在正常组织中,MMPs可由内皮细胞、结缔组织细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等产生,在肿瘤组织中,多有间质细胞产生,部分可由肿瘤细胞产生。大多数MMP的前体以酶原的形式分泌至细胞外,然后被活化。MMP-2是MMPs家族中的一员,国外文献报道 [1,2] MMP-2在正常的胚胎发育,器官发生,血管形成及子宫复旧等多种生理过程中参与细胞外基质的调节 ......

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