耐多药肺结核的局部药物介入治疗
【摘要】 目的 探讨耐多药肺结核局部药物介入治疗的意义。方法 采用36例临床培养的耐药菌株作高耐药结核菌抑制测定、临床对照观察的方法。226例耐多药肺结核住院患者随机分成两组，均用3DL 1 OZA/18DL 1 OZ化疗方案治疗21个月，治疗组108例配合局部药物介入治疗。结果 提高抗结核药物浓度，可有效控制高耐药结核菌生长，而所需浓度远远低于局部给药浓度。临床观察治疗组痰菌阴转率(88.9%)比对照组(71.1%)高，痰菌阴转速度也快，空洞闭合率(35.6%)比对照组(19.8%)高，疗效较好。未发现与介入治疗有关的毒副作用。结论 经纤支镜引导灌注抗结核药物，是治疗耐多药肺结核的有效方法，其有促使痰菌转阴、空洞闭合的作用。并且有安全无创，无明显毒性反应，并发症少的优点，值得临床推广应用。
pulmonary tuberculosis with Tubercle bacilli infection of multiple drug-resistant
Chen Weisheng，Zheng Yanping，Xin Lihong
The Third hospital of Shantou，Guangdong515073.
【Abstract】 Objective To assess the significance of interventional therapy used local drug-infusing treatment for pulmonary tuberculosis with tubercle bacilli infection of multiple drug-resistant(MDR-TB).Methods We studˉied the inhibitory effects on36cultured super-drug-resistant TB strains with using increased concentration of anti-tuˉberculosis drugs，and compared the clinical effect of traditional anti-TB treatment vs.assisted interventional therapy of local drug-infusing treatment on pulmonary tuberculosis with MDR-TB.226adults was randomly selected in house paˉtients with pulmonary tuberculosis with MDR-TB.Subjects were divided into two groups.The controlled group consisted of113patients treated with traditional antiphthisic therapy，3DL 1 OZA/18DL 1 OZ.The therapeutic group consisted of108patients treated with both traditional and the assisted interventional therapy of local drug-infusing treatment.Results Increased concentration of antiphthisic could effectively control growth of super-drug-resistant tuberculosis.However，the dosage needed could be far more less than the local drug-infusion treatment.For the sputum negative rate，the theraˉpy group(88.9%)was higher than the controlled group(71.1%).The cavitive closing rate was also higher in therapy group(35.6%)than that in the controlled group(19.8%).In addition，more clinical improvement had been shown in the therapy group than that in the controlled group.There had not been any observed adverse reaction in the process of interventional therapy.Conclusion Tubercle bacilli of multiple drug-resistant can be more effectively controlled by loˉcal antiphthisic drug-infusing.Bronchoscope-assisted interventional therapy of local drug-infusing treatment is a safe and efficientway to treat pulmonary tuberculosis withMDR-TB，and provide the significant effect on closing of the caviˉty as well as turning sputum negative.Worthwhile，the clinical application should be approached extensively.
Key words pulmonary tuberculosis tubercle bacilli of multiple drug-resistant interventional therapy
我国是耐药结核病高发区，约有15万耐药性排菌者 [1] ，而耐多药肺结核(MDR-TB)也占有相当高的比例，此类病人的治疗极为棘手，是目前结核病控制领域急需解决的难题。本文通过高耐药结核菌抑制测定、临床对照观察的方法，探讨耐多药肺结核介入治疗的意义。我们将226例耐多药肺结核住院病人随机分为两组，均用3DL 1 OZA/18DL 1 OZ化疗方案治疗21个月，治疗组108例强化阶段配合局部药物介入治疗，取得了较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 两组病例情况见表1、表2。治疗组108例，男80例，女28例，年龄18～63岁，平均40.5岁，病史1～15年，平均病史3.9年;其中经支气管镜检查并行支气管活检、刷检和支气管肺泡灌 洗，病理或抗酸杆菌检查确诊为支气管结核38例。对照组113例，男87例，女26例，年龄18～69岁，平均42.3岁，病史1～18年，平均病史4.3年。由表1、表2可以看出，两组性别、年龄、耐药情况及肺部病变情况大致相同，具有可比性。
表1 两组病例情况略
表2 耐药情况 略
1.2 病例入选标准及分组 入选病例均为住院病人，痰培养结核分支杆菌对利福平和异烟肼两种或更多的抗结核药耐药，年龄18岁以上，共226例，诊断符合中华医学会结核病学分会制定的诊断标准 [2] ，肺空洞均经CT诊断证实。病人随机分成治疗组、对照组，各为113例。治疗组入选病例另要求无纤维支气管镜检查禁忌。因此，治疗组入选的113例中，2例因肺损害广泛，呼吸功能太差，不能耐受纤维支气管镜检查而退组，3例对局部麻醉药过敏，不能进行纤维支气管镜检查而退组，治疗组实际观察108例。
1.3 高耐药结核菌抑制测定 取36例临床培养的耐药菌株作高耐药结核菌抑制测定，设对照组、高浓度组及试验组。采用美国BACTEC-960做结核菌抑制浓度试验，普通耐药实验高浓度组药物浓度参照改进罗氏法标准。
1.4 治疗方法 全身化疗:化疗方案均为3DL 1 OZA/18DL 1 OZ。治疗组在强化阶段加用局部灌洗及注药治疗，介入治疗术前准备及具体操作同常规纤支镜检查，经纤支镜导管，对病灶相应的段或亚段支气管，用生理盐水灌洗吸除分泌物及脱落的坏死组织，同时局部以NM-3K针沿病灶边缘行粘膜下多点注射药物(含异烟肼0.1g，丁胺卡那霉素0.2g，左氧氟沙星0.1g，地塞米松3mg)，再注入药物 (含异烟肼0.1g，丁胺卡那霉素0.2g，左氧氟沙星0.1g，地塞米松3mg，0.9%生理盐水6ml)，每周一次。对照组:单纯化疗。药物代号为:D:力克肺疾，0.5g/次，每天2次。L:利福喷丁，0.6g/次，每周1次。O:可乐必妥，0.3g/次，每天2次;住院期间用左氧氟沙星，0.4g/次，每天1次，静脉滴注。Z:吡嗪酰胺，0.75g/次，每天2次。A:丁胺卡那霉素，0.4g/天，静脉滴注。
1.5 观察项目 (1)痰抗酸杆菌检查:强化阶段每月连续3次涂片及1次培养，巩固阶段每3个月连续痰涂片3次;(2)X线检查:治疗前拍后前位胸片1张，治疗期间每3月复查一次;(3)每月检测肝、肾功能。
1.6 疗效标准 疗效判定标准参照1982年全国结核病防治工作会议修订的《肺结核化学疗法》中的有关规定 [3] 。
1.7 统计学方法 本研究采用完全随机分组，计数资料均采用χ 2 检验。
2 结果
2.1 高耐药结核菌抑制测定 高耐药结核菌培养及药敏试验结果见表3。由表3看出，提高抗结核药物浓度，可有效控制高耐药结核生长，而所需浓度远远低于支气管灌注液的药物浓度。提示支气管灌注液的抗结核药物直接与高耐药结核菌接触，可有效控制高耐药结核菌生长。
表3 高耐药结核菌抑制测定药物 略
2.2 临床试验
2.2.1 疗效观察 (1)由表4看出:疗程结束，治疗组痰菌阴转率88.9%，对照组痰菌阴转率71.1%，经比较差异有非常显著性(P<0.01);比较强化阶段痰菌阴转例数，治疗组64例(占59.3%)，对照组42例(占37.2%)，两组差异有非常显著性(P<0.01)。(2)由表5看出:疗程结束，治疗组空洞闭合率35.6%明显高于对照组19.8%(P<0.05);而治疗组胸片病灶有效率(显著吸收+吸收)为79.6%与对照组69.0%比较差异无显著性(χ 2 = 3.24，P>0.05)。提示治疗组比对照组痰菌阴转率较高，痰菌阴转速度较快，空洞闭合率较高，但胸片病灶有效率两组差异无显著性(P>0.05)。
表4 疗效观察 略
表5 胸片改变 略
2.2.2 不良反应 疗程结束，治疗组、对照组分别有12.0%(13/108)、11.5%(13/113)出现不良反应，对比差异无显著性(P>0.05)。其中实验室检查:(1)肝功能:治疗组有7.4%(8/108)、对照组8.8%(10/113)发生一过性肝功能异常，两组相比差异无显著性(P>0.05)。(2)血常规:治疗组、对照组各有3例有轻度异常，均不影响治疗。(3)尿常规:仅对照组有5例出现一过性异常。其它不良反应:治疗组、对照组各有5例出现胃肠反应，治疗组、对照组各有4例出现关节疼痛，治疗组有3例介入治疗第二天发热，经对症治疗后症状消失。
3 讨论
耐药肺结核病的日益增多，尤其是耐多药肺结核病的增多对全球结核病控制造成严重威胁 [4] 。耐多药肺结核病是指耐异烟肼和利福平两种或两种以 上抗结核药物的结核分支杆菌引起的肺结核病，常规化疗空洞难以闭合，痰菌难以阴转，治疗效果差，是结核病控制的棘手问题。细菌耐药和组织破坏严重伴广泛纤维增生，药物不易渗入病变组织是治疗的最大困难。在结核病变的组织中，由于免疫复合物沉积在血管内引起炎性损害，这种损害尤以小动脉较为突出广泛。血管的损害严重影响了药物在病变组织中的浓度，降低了杀菌的效果。耐多药肺结核空洞病灶内的结核分支杆菌数量最多，且生长繁殖活跃 [5] ，而结核空洞内的药物很难达到最低抑菌浓度，口服或静脉化疗药药效常不理想 [6] 。要提高耐多药肺结核的治疗效果，必须提高病灶局部药物浓度，并选择敏感抗结核药物。局部用药是提高局部药物浓度的有效方法，上个世纪50年代以来，有许多学者在进行着这一方面的研究。50年代法国Pongor报道气管内滴注抗结核药物治疗气管粘膜结核之后很多学者将该疗法用于治疗支气管粘膜结核 [7，8] 。90年代中期以来不断有应用纤维支气管镜肺内局部注药治疗肺结核的报道 [6，9] 。
本文资料表明，提高抗结核药物浓度，可有效控制耐多药结核菌生长，而所需浓度远远低于本实验支气管灌注液的药物浓度。间歇支气管灌注抗结核药物，高浓度药物直接与细菌接触，可有效控制高耐药结核菌生长。本组病例强化阶段加用局部灌洗及注药治疗，经纤支镜导管，对病灶相应的段或亚段支气管，用生理盐水灌洗吸除分泌物及脱落的坏死组织，同时局部以NM-3K针沿病灶边缘行粘膜下多点注射药物。本组病例介入治疗抗结核药物除含有高浓度的利福平、异烟肼药物外，还含有高浓度、对结核菌较为敏感的左氧氟沙星、丁胺卡那霉素药物，进一步提高灭菌能力。通过纤支镜充分吸除病变支气管腔内的脓性分泌物或干酪样坏死物，使阻塞的支气管畅通，促进病灶吸收。同时，局部的激素治疗可减轻支气管粘膜的充血水肿，改善病变支气管引流，提高疗效，并减轻激素的全身副作用。经观察介入治疗病例108例，治疗21个月疗程结束时痰菌阴转率88.9%，空洞闭合率35.6%，明显高于对照组，痰菌阴转速度较快，取得较好治疗效果。因此认为局部药物介入治疗对耐多药肺结核有显著的疗效。本文资料也观察到，胸片病灶吸收率比较，治疗组与对照组差异无显著性。可能与本组病例合并有38例(占35.2%)的支气管内膜结核有关，虽然局部灌洗及注药治疗能减轻支气管炎症，加速痰菌转阴及空洞闭合，但对消除支气管纤维性狭窄的形成和发展方面效果甚微，影响病灶吸收效果。因此，合并支气管结核的耐多药肺结核应配合微波介入治疗的方法，予以疏通狭窄或阻塞的支气管，从而提高疗 效。本文资料表明，耐多药肺结核予间歇支气管灌洗及注药，未发现与介入治疗药物有关的毒副作用，未发现结核病灶扩散、继发性肺部感染等并发症。仅3例出现发热，经对症治疗后症状消失。这与支气管局部用药，药物吸收入血液的量极其微小有关。因此认为局部药物介入治疗的方法是比较安全的，可以给耐多药肺结核的治疗开辟一条新的途径。综上所述，配合全身有效化疗，强化阶段经纤支镜引导间歇支气管灌注抗结核药物，是目前治疗耐多药肺结核的有效方法，其有促使痰菌转阴，空洞闭合的作用。此疗法的开展将对减少传染源，降低结核病疫情，控制结核病流行有重要作用。并且有安全无创，无明显毒性反应，并发症少的优点，值得临床推广应用。
参考文献
1 宋文虎，肖成志，宋礼章.结核病学进展.北京:光明日报出版社，1995，120-257.
2 中华医学会结合病学分会.中华结核病分类法.中华结核和呼吸杂志，1998，21(12):716-717.
3 1982全国结核病防治学术会议.肺结核化学疗法.中华结核与呼吸杂志，1982，5(6):383.
4 李拯民，王苏民.耐药结核病的流行趋势.中华结核与呼吸杂志，2000，23(2):71-72.
5 郑燕春.现代结核病化疗及细菌耐药的对策.中华结核与呼吸杂志，1992，15:360.
6 张耀亭，钱惠康，陈美琴，等.经纤维支气管镜导管介入治疗耐多药肺结核.中华结核和呼吸杂志，1997，20(6):354-357.
7 Rikimaru T，Kinosita M，Yano H，et al.Diagnostic features and therapeuˉtic outcome of erosive and ulcerous endobronchial tuberculosis.Int J Lung Dis，1998，2:558-562.
8 Toyota E，Kobayashi N，Takahara M，et al.Chinical investigation on edoˉbronchial tubercoulosis.Kekaku，1999，74:347-351.
9 肖凡，赵自洁，刘伟光.纤维支气管镜在支气管结核治疗中的作用.中华结核和呼吸杂志，2001，24(2):116.
作者单位:515073广东汕头市第三人民医院
(收稿日期:2004-07-12) (编辑晓 青), 百拇医药(陈伟生 郑衍平 信丽红)
pulmonary tuberculosis with Tubercle bacilli infection of multiple drug-resistant
Chen Weisheng，Zheng Yanping，Xin Lihong
The Third hospital of Shantou，Guangdong515073.
【Abstract】 Objective To assess the significance of interventional therapy used local drug-infusing treatment for pulmonary tuberculosis with tubercle bacilli infection of multiple drug-resistant(MDR-TB).Methods We studˉied the inhibitory effects on36cultured super-drug-resistant TB strains with using increased concentration of anti-tuˉberculosis drugs，and compared the clinical effect of traditional anti-TB treatment vs.assisted interventional therapy of local drug-infusing treatment on pulmonary tuberculosis with MDR-TB.226adults was randomly selected in house paˉtients with pulmonary tuberculosis with MDR-TB.Subjects were divided into two groups.The controlled group consisted of113patients treated with traditional antiphthisic therapy，3DL 1 OZA/18DL 1 OZ.The therapeutic group consisted of108patients treated with both traditional and the assisted interventional therapy of local drug-infusing treatment.Results Increased concentration of antiphthisic could effectively control growth of super-drug-resistant tuberculosis.However，the dosage needed could be far more less than the local drug-infusion treatment.For the sputum negative rate，the theraˉpy group(88.9%)was higher than the controlled group(71.1%).The cavitive closing rate was also higher in therapy group(35.6%)than that in the controlled group(19.8%).In addition，more clinical improvement had been shown in the therapy group than that in the controlled group.There had not been any observed adverse reaction in the process of interventional therapy.Conclusion Tubercle bacilli of multiple drug-resistant can be more effectively controlled by loˉcal antiphthisic drug-infusing.Bronchoscope-assisted interventional therapy of local drug-infusing treatment is a safe and efficientway to treat pulmonary tuberculosis withMDR-TB，and provide the significant effect on closing of the caviˉty as well as turning sputum negative.Worthwhile，the clinical application should be approached extensively.
Key words pulmonary tuberculosis tubercle bacilli of multiple drug-resistant interventional therapy
我国是耐药结核病高发区，约有15万耐药性排菌者 [1] ，而耐多药肺结核(MDR-TB)也占有相当高的比例，此类病人的治疗极为棘手，是目前结核病控制领域急需解决的难题。本文通过高耐药结核菌抑制测定、临床对照观察的方法，探讨耐多药肺结核介入治疗的意义。我们将226例耐多药肺结核住院病人随机分为两组，均用3DL 1 OZA/18DL 1 OZ化疗方案治疗21个月，治疗组108例强化阶段配合局部药物介入治疗，取得了较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 两组病例情况见表1、表2。治疗组108例，男80例，女28例，年龄18～63岁，平均40.5岁，病史1～15年，平均病史3.9年;其中经支气管镜检查并行支气管活检、刷检和支气管肺泡灌 洗，病理或抗酸杆菌检查确诊为支气管结核38例。对照组113例，男87例，女26例，年龄18～69岁，平均42.3岁，病史1～18年，平均病史4.3年。由表1、表2可以看出，两组性别、年龄、耐药情况及肺部病变情况大致相同，具有可比性。
表1 两组病例情况略
表2 耐药情况 略
1.2 病例入选标准及分组 入选病例均为住院病人，痰培养结核分支杆菌对利福平和异烟肼两种或更多的抗结核药耐药，年龄18岁以上，共226例，诊断符合中华医学会结核病学分会制定的诊断标准 [2] ，肺空洞均经CT诊断证实。病人随机分成治疗组、对照组，各为113例。治疗组入选病例另要求无纤维支气管镜检查禁忌。因此，治疗组入选的113例中，2例因肺损害广泛，呼吸功能太差，不能耐受纤维支气管镜检查而退组，3例对局部麻醉药过敏，不能进行纤维支气管镜检查而退组，治疗组实际观察108例。
1.3 高耐药结核菌抑制测定 取36例临床培养的耐药菌株作高耐药结核菌抑制测定，设对照组、高浓度组及试验组。采用美国BACTEC-960做结核菌抑制浓度试验，普通耐药实验高浓度组药物浓度参照改进罗氏法标准。
1.4 治疗方法 全身化疗:化疗方案均为3DL 1 OZA/18DL 1 OZ。治疗组在强化阶段加用局部灌洗及注药治疗，介入治疗术前准备及具体操作同常规纤支镜检查，经纤支镜导管，对病灶相应的段或亚段支气管，用生理盐水灌洗吸除分泌物及脱落的坏死组织，同时局部以NM-3K针沿病灶边缘行粘膜下多点注射药物(含异烟肼0.1g，丁胺卡那霉素0.2g，左氧氟沙星0.1g，地塞米松3mg)，再注入药物 (含异烟肼0.1g，丁胺卡那霉素0.2g，左氧氟沙星0.1g，地塞米松3mg，0.9%生理盐水6ml)，每周一次。对照组:单纯化疗。药物代号为:D:力克肺疾，0.5g/次，每天2次。L:利福喷丁，0.6g/次，每周1次。O:可乐必妥，0.3g/次，每天2次;住院期间用左氧氟沙星，0.4g/次，每天1次，静脉滴注。Z:吡嗪酰胺，0.75g/次，每天2次。A:丁胺卡那霉素，0.4g/天，静脉滴注。
1.5 观察项目 (1)痰抗酸杆菌检查:强化阶段每月连续3次涂片及1次培养，巩固阶段每3个月连续痰涂片3次;(2)X线检查:治疗前拍后前位胸片1张，治疗期间每3月复查一次;(3)每月检测肝、肾功能。
1.6 疗效标准 疗效判定标准参照1982年全国结核病防治工作会议修订的《肺结核化学疗法》中的有关规定 [3] 。
1.7 统计学方法 本研究采用完全随机分组，计数资料均采用χ 2 检验。
2 结果
2.1 高耐药结核菌抑制测定 高耐药结核菌培养及药敏试验结果见表3。由表3看出，提高抗结核药物浓度，可有效控制高耐药结核生长，而所需浓度远远低于支气管灌注液的药物浓度。提示支气管灌注液的抗结核药物直接与高耐药结核菌接触，可有效控制高耐药结核菌生长。
表3 高耐药结核菌抑制测定药物 略
2.2 临床试验
2.2.1 疗效观察 (1)由表4看出:疗程结束，治疗组痰菌阴转率88.9%，对照组痰菌阴转率71.1%，经比较差异有非常显著性(P<0.01);比较强化阶段痰菌阴转例数，治疗组64例(占59.3%)，对照组42例(占37.2%)，两组差异有非常显著性(P<0.01)。(2)由表5看出:疗程结束，治疗组空洞闭合率35.6%明显高于对照组19.8%(P<0.05);而治疗组胸片病灶有效率(显著吸收+吸收)为79.6%与对照组69.0%比较差异无显著性(χ 2 = 3.24，P>0.05)。提示治疗组比对照组痰菌阴转率较高，痰菌阴转速度较快，空洞闭合率较高，但胸片病灶有效率两组差异无显著性(P>0.05)。
表4 疗效观察 略
表5 胸片改变 略
2.2.2 不良反应 疗程结束，治疗组、对照组分别有12.0%(13/108)、11.5%(13/113)出现不良反应，对比差异无显著性(P>0.05)。其中实验室检查:(1)肝功能:治疗组有7.4%(8/108)、对照组8.8%(10/113)发生一过性肝功能异常，两组相比差异无显著性(P>0.05)。(2)血常规:治疗组、对照组各有3例有轻度异常，均不影响治疗。(3)尿常规:仅对照组有5例出现一过性异常。其它不良反应:治疗组、对照组各有5例出现胃肠反应，治疗组、对照组各有4例出现关节疼痛，治疗组有3例介入治疗第二天发热，经对症治疗后症状消失。
3 讨论
耐药肺结核病的日益增多，尤其是耐多药肺结核病的增多对全球结核病控制造成严重威胁 [4] 。耐多药肺结核病是指耐异烟肼和利福平两种或两种以 上抗结核药物的结核分支杆菌引起的肺结核病，常规化疗空洞难以闭合，痰菌难以阴转，治疗效果差，是结核病控制的棘手问题。细菌耐药和组织破坏严重伴广泛纤维增生，药物不易渗入病变组织是治疗的最大困难。在结核病变的组织中，由于免疫复合物沉积在血管内引起炎性损害，这种损害尤以小动脉较为突出广泛。血管的损害严重影响了药物在病变组织中的浓度，降低了杀菌的效果。耐多药肺结核空洞病灶内的结核分支杆菌数量最多，且生长繁殖活跃 [5] ，而结核空洞内的药物很难达到最低抑菌浓度，口服或静脉化疗药药效常不理想 [6] 。要提高耐多药肺结核的治疗效果，必须提高病灶局部药物浓度，并选择敏感抗结核药物。局部用药是提高局部药物浓度的有效方法，上个世纪50年代以来，有许多学者在进行着这一方面的研究。50年代法国Pongor报道气管内滴注抗结核药物治疗气管粘膜结核之后很多学者将该疗法用于治疗支气管粘膜结核 [7，8] 。90年代中期以来不断有应用纤维支气管镜肺内局部注药治疗肺结核的报道 [6，9] 。
本文资料表明，提高抗结核药物浓度，可有效控制耐多药结核菌生长，而所需浓度远远低于本实验支气管灌注液的药物浓度。间歇支气管灌注抗结核药物，高浓度药物直接与细菌接触，可有效控制高耐药结核菌生长。本组病例强化阶段加用局部灌洗及注药治疗，经纤支镜导管，对病灶相应的段或亚段支气管，用生理盐水灌洗吸除分泌物及脱落的坏死组织，同时局部以NM-3K针沿病灶边缘行粘膜下多点注射药物。本组病例介入治疗抗结核药物除含有高浓度的利福平、异烟肼药物外，还含有高浓度、对结核菌较为敏感的左氧氟沙星、丁胺卡那霉素药物，进一步提高灭菌能力。通过纤支镜充分吸除病变支气管腔内的脓性分泌物或干酪样坏死物，使阻塞的支气管畅通，促进病灶吸收。同时，局部的激素治疗可减轻支气管粘膜的充血水肿，改善病变支气管引流，提高疗效，并减轻激素的全身副作用。经观察介入治疗病例108例，治疗21个月疗程结束时痰菌阴转率88.9%，空洞闭合率35.6%，明显高于对照组，痰菌阴转速度较快，取得较好治疗效果。因此认为局部药物介入治疗对耐多药肺结核有显著的疗效。本文资料也观察到，胸片病灶吸收率比较，治疗组与对照组差异无显著性。可能与本组病例合并有38例(占35.2%)的支气管内膜结核有关，虽然局部灌洗及注药治疗能减轻支气管炎症，加速痰菌转阴及空洞闭合，但对消除支气管纤维性狭窄的形成和发展方面效果甚微，影响病灶吸收效果。因此，合并支气管结核的耐多药肺结核应配合微波介入治疗的方法，予以疏通狭窄或阻塞的支气管，从而提高疗 效。本文资料表明，耐多药肺结核予间歇支气管灌洗及注药，未发现与介入治疗药物有关的毒副作用，未发现结核病灶扩散、继发性肺部感染等并发症。仅3例出现发热，经对症治疗后症状消失。这与支气管局部用药，药物吸收入血液的量极其微小有关。因此认为局部药物介入治疗的方法是比较安全的，可以给耐多药肺结核的治疗开辟一条新的途径。综上所述，配合全身有效化疗，强化阶段经纤支镜引导间歇支气管灌注抗结核药物，是目前治疗耐多药肺结核的有效方法，其有促使痰菌转阴，空洞闭合的作用。此疗法的开展将对减少传染源，降低结核病疫情，控制结核病流行有重要作用。并且有安全无创，无明显毒性反应，并发症少的优点，值得临床推广应用。
参考文献
1 宋文虎，肖成志，宋礼章.结核病学进展.北京:光明日报出版社，1995，120-257.
2 中华医学会结合病学分会.中华结核病分类法.中华结核和呼吸杂志，1998，21(12):716-717.
3 1982全国结核病防治学术会议.肺结核化学疗法.中华结核与呼吸杂志，1982，5(6):383.
4 李拯民，王苏民.耐药结核病的流行趋势.中华结核与呼吸杂志，2000，23(2):71-72.
5 郑燕春.现代结核病化疗及细菌耐药的对策.中华结核与呼吸杂志，1992，15:360.
6 张耀亭，钱惠康，陈美琴，等.经纤维支气管镜导管介入治疗耐多药肺结核.中华结核和呼吸杂志，1997，20(6):354-357.
7 Rikimaru T，Kinosita M，Yano H，et al.Diagnostic features and therapeuˉtic outcome of erosive and ulcerous endobronchial tuberculosis.Int J Lung Dis，1998，2:558-562.
8 Toyota E，Kobayashi N，Takahara M，et al.Chinical investigation on edoˉbronchial tubercoulosis.Kekaku，1999，74:347-351.
9 肖凡，赵自洁，刘伟光.纤维支气管镜在支气管结核治疗中的作用.中华结核和呼吸杂志，2001，24(2):116.
作者单位:515073广东汕头市第三人民医院
(收稿日期:2004-07-12) (编辑晓 青), 百拇医药(陈伟生 郑衍平 信丽红)