固尔苏治疗早产儿肺透明膜病应用方法探讨
【摘要】 目的 通过应用固尔苏治疗早产儿肺透明膜病，探讨固尔苏的应用方法。方法 将13例出生后确诊新生儿肺透明膜病的早产儿随机分为两组，固尔苏(PS)常规方法组6例，改良方法组7例，患儿均为孕27～35周，体重1200～2600g，Apˉgar评分3～10分，生后5～10min入院的早产儿。结果 患儿用药前均有不同程度的临床表现，如:紫绀、窒息、呼吸暂停、低氧血症、胃液泡沫振荡试验(-)～(±)，胸片:肺泡膨胀不良或并存肺炎等。用药后改良方法组均较快改善缺氧症状，明显缩短双鼻道加压吸氧或持续低流量吸氧的时间以及住院时间，无1例死亡。常规方法组并发气胸2例，两组比较，差异有显著性(P<0.05)。结论 固尔苏治疗早产儿肺透明膜病改良方法组疗效显著，救治成功率高。
关键词 固尔苏 早产儿 肺透明膜病 应用方法
Effects of Curosurf on the hyaline membrane disease of the preterm infants
Shi Xiaoxiang，Yi Nanling，Zhou Chuang，et al.
Department of Pediatrics，the Ulumuqi General Hospital of Lanzhou Military Region，Urumqi830000.
【Abstract】 Objective To study the effects of Curosurf on the hyaline membrane disease of the preterm infants，moreover，to explore the application methods of Curosurf.Methods Totally13preterm infants were randomly divided into2groups，PS treatment group of6cases，negative control group of7cases.All of the patients were preterm infants who were pregnanted27～35weeks，Weight1200～2600g，admitted to hospital at5～10minutes after birth.Results Before the administration of Curosurf，all cases of the2groups had various degrees of clinical manifestations，such as cyanosis，asˉphyxia，apnea，hypoxemia，foam test of amniotic fluid(-～±)，X-ray showed various pulmonary atelectasis or pneumoˉnia，et al.After administration，the cases of the treatment group significantly improved their symptoms and signs of hypoxiˉa，reduced the time of dirhinic positive pressure oxygen inhalation or continuous low-flow oxygen inhalation，cut down the days of hospitalization，and none was dead.While in the control group，1cases had intracranial hemorrhage，8cases had hypoxic-ischemic encephalopathy，2cases dead，and2cases abandoned therapy because of their serious situations.Sigˉnificant differencewas found between the2groups(P<0.05).Conclusion Effects of Curosurf on the hyaline memˉbrane disease of the preterm infants are remarkable.With Curosurf，we raised the rescue rate of the hyaline menbrane diˉaease of the preterm infants significantly.
Key words Curosurf preterm infants hyaline membrane disease
固尔苏即猪肺表面活性物质(PS)，应用于新生儿肺部疾病已有数十年历史。随着对PS的研究治疗的扩展及其应用方法的不断改进，固尔苏的疗效发挥愈充分。笔者应用固尔苏治疗13例早产儿肺透明膜病，改良方法组疗效显著。现总结如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 本文采集病例为2000年5月～2004年1月在兰州军区乌鲁木齐总医院儿科住院的192例早产儿。其中13例符合以下条件:(1)按《实用新生儿学》标准，根据病史、临床表现、胃液泡沫振荡试验及胸片结果，诊断为早产儿肺透明膜病;(2)双鼻道加压给氧;(3)无严重并发症。在13例诊断病例中，男8例，女5例，男女比例为1.6:1;孕周27～35周;体重1200～2600g。因孕母因素:①多次妊娠流产史(3～6次)2例;②重度妊高征1例;③双胎2例;④3胎1例;⑤前置胎盘合并大出血、重度胆淤症、糖尿病各1例。剖宫产10例，自然产3例。所有患儿均有不同程度的呼吸困难，缺氧症状及体征，胃液泡沫震荡试验阴性或可疑，胸片双侧肺野普遍性透亮度减低，有均匀分布的小颗粒和网状阴影、肺泡膨胀不全及并存肺炎9例，经皮氧饱和度测定为68%～72%。将其随机分为两组，固尔苏(PS)常规方法组6例，改良方法组7例。
1.2 方法 固尔苏由意大利凯西制药公司生产，用量100mg/kg。用药方法:改良方法组用药前均彻底清除患儿气道内分泌物，将有侧孔内置给药的气管插管在仰卧位时送至支气管分叉处，然后取左侧卧位，用无菌注射器吸取37℃左右固尔苏接至气管插管的内置给药管接口处，缓慢推药1/3量，变换右侧体位后继推1/3量，仰卧位1/5量，余量均推入左侧。整个推药过程，边推药，边向气管内球囊0.5ml加压给氧。推药毕，向管内注入2ml空气，加压给氧2min，拔出气管插管，取仰卧45°头高脚低位，双鼻道加压给氧，6h内不吸痰。其他治疗两组相同。
用药后观察呼吸困难症状及体征、经皮氧饱和度、双鼻道加压给氧时间、持续低流量吸氧时间、胸片及平均住院天数。
1.3 统计方法 整个资料由ˉx±s表示，用t检验进行统计比较。
2 结果
2.1 对呼吸困难改善的影响 见表1。改良方法组7例在出生后2～3h内均用1次固尔苏治疗，呼吸困难症状明显改善，面色青紫缓解，三凹征消失，经皮氧饱和度上升至90%～92%。常规方法组6例中2例用药12h后呼吸困难不能缓解，其胸片显示均有左肺膨胀不全，经改变左侧卧位各重复用药1次，呼吸困难完全缓解，胸片示两肺完全膨胀。全部病例呼吸困难症状于用药后24h完全缓解。胸片:11例正常，常规方法组2例轻度气胸。
表1 呼吸困难症状改善时间 (略)
注:P<0.05
2.2 对双鼻道加压给氧、持续低流量给氧时间的影响 见表2。改良组应用固尔苏后双鼻道加压吸氧时间以及持续低流量给氧时间较对照组明显缩短6±0.5h。
表2 给氧时间比较 (略)
注:A双鼻道加压吸氧时间;B持续低流量给氧时间;P<0.05
2.3 对平均住院天数的影响 应用固尔苏治疗后住院时间明显缩短，改良组为16±2d，常规组为19 ±3d，缩短了4d，两组比较差异有显著性(P<0.05)。
2.4 固尔苏对预后的影响 应用固尔苏后大大的提高了早产儿肺透明膜病的救治成功率，改良组7例中，无1例并发症，常规组合并气胸2例。
3 讨论
已知表面活性物质的缺乏，是新生儿，尤其是早产儿死于NRDS的主要原因，PS的主要功能是降低肺泡表面张力、维持肺泡在低肺容量下的稳定性并具有抗萎陷或润滑作用，从而保持肺泡张力。数十年来，由于科学家的努力，研制的猪肺表面活性物质(PS)广泛应用于国内外临床，大大提高了新生儿救治成功率，使NRDS的病死率明显下降 [1，2] 。本组13例早产儿肺透明膜病应用固尔苏后，无1例死亡，尤其对孕周小、体重低的早产儿肺透明膜病，生后2h内用药较对照组疗效更佳，与文献报道一致 [3] 。一般用药5～10min后呼吸困难症状及体征就开始减轻，约12～24h呼吸困难可控制，使NRDS的病情危重期明显缩短，由于提高气体交换和肺氧合作用，呼吸功能改善，很大程度降低了各重要器官的氧耗，充分氧供有利于心、脑、肾脏等脏器，在缺氧情况下迅速恢复正常状态，逐渐发育成熟发挥其生理功能。因此，固尔苏起到了一种不可低估的、先觉的、特殊作用。
在应用方法上，选用有侧孔端的内置给药导管的气管插管，在注药同时加压给氧，既防止药液外溢浪费，又避免了因插入导液管末端伸出气管插管外导致药液不均而影响疗效，同时也减少了医源性污染。插管位置及体位非常重要，支气管分叉处是气管插管的最佳位置，插管时不宜过深，否则易至右主支气管(因右主支气管短、粗、直)，造成注药时因药液不均影响疗效，如左肺膨胀不全及右肺气胸或气漏。常规组发生2例气胸及左肺膨胀不全。7例采用先左侧卧位，然后变换体位注液法，无1例发生气胸和左肺膨胀不全。本组13例应用固尔苏后无1例采用呼吸机机械通气的方法，而给予双鼻道加压给氧6h即可改善呼吸状况，减少了对呼吸机的需求，此法尤其适用于无呼吸机的基层医院。同时也避免了因应用呼吸机引发脱机困难、医源性污染、医疗额外支出等问题。
改良组7例应用固尔苏后双鼻道加压给氧时间、持续低流量给氧时间较常规组明显缩短，避免了因吸氧时间过长引起的早产儿晶状体纤维组织增生导致的终身视力残障，降低了因呼吸机机械通气对气道医源性疾患的发生率，尤其是高浓度氧疗对早产儿日后肺发育受阻导致的新生儿肺部慢性疾患 [4] 。同时也简化和改善了医护人员医疗操作的诸多环节。本研究中，改良组无1例发生气胸等并发症，且较常规组平均住院天数明显缩短，尤其是早产儿肺透明膜病的危重期明显缩短，一方面为其他综合治疗赢得了时间并发挥作用，大大提高了救治成功率，另一方面降低了医疗消费的总开支。目前改良组中有5例随访时间9个月以上，无1例不良反应发生。
参考文献
1 Hudak ML，Farrel EE，Roseuberg AA，et al.Aulticentre randomized，masked comparison trial of natural versus synthetic surfactant for the treatmentof resperatory syndrome.J pediatrics，1996，128(3):396.
2 Wiseman LR，Bryson HM.A review of the therapeutic efficacy and toleraˉbility of a natural surfactant preperation(Curosurf)in neonatal respiratory distress syndrome.Drugs，1994，48(3):386.
3 陈超.肺表面活性物质在新生儿肺部疾病中的应用进展.中国实用儿科杂志，2003，18(11):652.
4 常立文.新生儿慢性肺部疾病的诊断及预防.中国实用儿科杂志，2003，18(11):641.
(收稿日期:2004-10-27)
作者单位:830000新疆乌鲁木齐兰州军区乌鲁木齐总医院儿科
(编辑毅 文), http://www.100md.com(石小湘 衣楠玲 周闯 蒙育林 赵凤英 欧丽亚 孙金山)
关键词 固尔苏 早产儿 肺透明膜病 应用方法
Effects of Curosurf on the hyaline membrane disease of the preterm infants
Shi Xiaoxiang，Yi Nanling，Zhou Chuang，et al.
Department of Pediatrics，the Ulumuqi General Hospital of Lanzhou Military Region，Urumqi830000.
【Abstract】 Objective To study the effects of Curosurf on the hyaline membrane disease of the preterm infants，moreover，to explore the application methods of Curosurf.Methods Totally13preterm infants were randomly divided into2groups，PS treatment group of6cases，negative control group of7cases.All of the patients were preterm infants who were pregnanted27～35weeks，Weight1200～2600g，admitted to hospital at5～10minutes after birth.Results Before the administration of Curosurf，all cases of the2groups had various degrees of clinical manifestations，such as cyanosis，asˉphyxia，apnea，hypoxemia，foam test of amniotic fluid(-～±)，X-ray showed various pulmonary atelectasis or pneumoˉnia，et al.After administration，the cases of the treatment group significantly improved their symptoms and signs of hypoxiˉa，reduced the time of dirhinic positive pressure oxygen inhalation or continuous low-flow oxygen inhalation，cut down the days of hospitalization，and none was dead.While in the control group，1cases had intracranial hemorrhage，8cases had hypoxic-ischemic encephalopathy，2cases dead，and2cases abandoned therapy because of their serious situations.Sigˉnificant differencewas found between the2groups(P<0.05).Conclusion Effects of Curosurf on the hyaline memˉbrane disease of the preterm infants are remarkable.With Curosurf，we raised the rescue rate of the hyaline menbrane diˉaease of the preterm infants significantly.
Key words Curosurf preterm infants hyaline membrane disease
固尔苏即猪肺表面活性物质(PS)，应用于新生儿肺部疾病已有数十年历史。随着对PS的研究治疗的扩展及其应用方法的不断改进，固尔苏的疗效发挥愈充分。笔者应用固尔苏治疗13例早产儿肺透明膜病，改良方法组疗效显著。现总结如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 本文采集病例为2000年5月～2004年1月在兰州军区乌鲁木齐总医院儿科住院的192例早产儿。其中13例符合以下条件:(1)按《实用新生儿学》标准，根据病史、临床表现、胃液泡沫振荡试验及胸片结果，诊断为早产儿肺透明膜病;(2)双鼻道加压给氧;(3)无严重并发症。在13例诊断病例中，男8例，女5例，男女比例为1.6:1;孕周27～35周;体重1200～2600g。因孕母因素:①多次妊娠流产史(3～6次)2例;②重度妊高征1例;③双胎2例;④3胎1例;⑤前置胎盘合并大出血、重度胆淤症、糖尿病各1例。剖宫产10例，自然产3例。所有患儿均有不同程度的呼吸困难，缺氧症状及体征，胃液泡沫震荡试验阴性或可疑，胸片双侧肺野普遍性透亮度减低，有均匀分布的小颗粒和网状阴影、肺泡膨胀不全及并存肺炎9例，经皮氧饱和度测定为68%～72%。将其随机分为两组，固尔苏(PS)常规方法组6例，改良方法组7例。
1.2 方法 固尔苏由意大利凯西制药公司生产，用量100mg/kg。用药方法:改良方法组用药前均彻底清除患儿气道内分泌物，将有侧孔内置给药的气管插管在仰卧位时送至支气管分叉处，然后取左侧卧位，用无菌注射器吸取37℃左右固尔苏接至气管插管的内置给药管接口处，缓慢推药1/3量，变换右侧体位后继推1/3量，仰卧位1/5量，余量均推入左侧。整个推药过程，边推药，边向气管内球囊0.5ml加压给氧。推药毕，向管内注入2ml空气，加压给氧2min，拔出气管插管，取仰卧45°头高脚低位，双鼻道加压给氧，6h内不吸痰。其他治疗两组相同。
用药后观察呼吸困难症状及体征、经皮氧饱和度、双鼻道加压给氧时间、持续低流量吸氧时间、胸片及平均住院天数。
1.3 统计方法 整个资料由ˉx±s表示，用t检验进行统计比较。
2 结果
2.1 对呼吸困难改善的影响 见表1。改良方法组7例在出生后2～3h内均用1次固尔苏治疗，呼吸困难症状明显改善，面色青紫缓解，三凹征消失，经皮氧饱和度上升至90%～92%。常规方法组6例中2例用药12h后呼吸困难不能缓解，其胸片显示均有左肺膨胀不全，经改变左侧卧位各重复用药1次，呼吸困难完全缓解，胸片示两肺完全膨胀。全部病例呼吸困难症状于用药后24h完全缓解。胸片:11例正常，常规方法组2例轻度气胸。
表1 呼吸困难症状改善时间 (略)
注:P<0.05
2.2 对双鼻道加压给氧、持续低流量给氧时间的影响 见表2。改良组应用固尔苏后双鼻道加压吸氧时间以及持续低流量给氧时间较对照组明显缩短6±0.5h。
表2 给氧时间比较 (略)
注:A双鼻道加压吸氧时间;B持续低流量给氧时间;P<0.05
2.3 对平均住院天数的影响 应用固尔苏治疗后住院时间明显缩短，改良组为16±2d，常规组为19 ±3d，缩短了4d，两组比较差异有显著性(P<0.05)。
2.4 固尔苏对预后的影响 应用固尔苏后大大的提高了早产儿肺透明膜病的救治成功率，改良组7例中，无1例并发症，常规组合并气胸2例。
3 讨论
已知表面活性物质的缺乏，是新生儿，尤其是早产儿死于NRDS的主要原因，PS的主要功能是降低肺泡表面张力、维持肺泡在低肺容量下的稳定性并具有抗萎陷或润滑作用，从而保持肺泡张力。数十年来，由于科学家的努力，研制的猪肺表面活性物质(PS)广泛应用于国内外临床，大大提高了新生儿救治成功率，使NRDS的病死率明显下降 [1，2] 。本组13例早产儿肺透明膜病应用固尔苏后，无1例死亡，尤其对孕周小、体重低的早产儿肺透明膜病，生后2h内用药较对照组疗效更佳，与文献报道一致 [3] 。一般用药5～10min后呼吸困难症状及体征就开始减轻，约12～24h呼吸困难可控制，使NRDS的病情危重期明显缩短，由于提高气体交换和肺氧合作用，呼吸功能改善，很大程度降低了各重要器官的氧耗，充分氧供有利于心、脑、肾脏等脏器，在缺氧情况下迅速恢复正常状态，逐渐发育成熟发挥其生理功能。因此，固尔苏起到了一种不可低估的、先觉的、特殊作用。
在应用方法上，选用有侧孔端的内置给药导管的气管插管，在注药同时加压给氧，既防止药液外溢浪费，又避免了因插入导液管末端伸出气管插管外导致药液不均而影响疗效，同时也减少了医源性污染。插管位置及体位非常重要，支气管分叉处是气管插管的最佳位置，插管时不宜过深，否则易至右主支气管(因右主支气管短、粗、直)，造成注药时因药液不均影响疗效，如左肺膨胀不全及右肺气胸或气漏。常规组发生2例气胸及左肺膨胀不全。7例采用先左侧卧位，然后变换体位注液法，无1例发生气胸和左肺膨胀不全。本组13例应用固尔苏后无1例采用呼吸机机械通气的方法，而给予双鼻道加压给氧6h即可改善呼吸状况，减少了对呼吸机的需求，此法尤其适用于无呼吸机的基层医院。同时也避免了因应用呼吸机引发脱机困难、医源性污染、医疗额外支出等问题。
改良组7例应用固尔苏后双鼻道加压给氧时间、持续低流量给氧时间较常规组明显缩短，避免了因吸氧时间过长引起的早产儿晶状体纤维组织增生导致的终身视力残障，降低了因呼吸机机械通气对气道医源性疾患的发生率，尤其是高浓度氧疗对早产儿日后肺发育受阻导致的新生儿肺部慢性疾患 [4] 。同时也简化和改善了医护人员医疗操作的诸多环节。本研究中，改良组无1例发生气胸等并发症，且较常规组平均住院天数明显缩短，尤其是早产儿肺透明膜病的危重期明显缩短，一方面为其他综合治疗赢得了时间并发挥作用，大大提高了救治成功率，另一方面降低了医疗消费的总开支。目前改良组中有5例随访时间9个月以上，无1例不良反应发生。
参考文献
1 Hudak ML，Farrel EE，Roseuberg AA，et al.Aulticentre randomized，masked comparison trial of natural versus synthetic surfactant for the treatmentof resperatory syndrome.J pediatrics，1996，128(3):396.
2 Wiseman LR，Bryson HM.A review of the therapeutic efficacy and toleraˉbility of a natural surfactant preperation(Curosurf)in neonatal respiratory distress syndrome.Drugs，1994，48(3):386.
3 陈超.肺表面活性物质在新生儿肺部疾病中的应用进展.中国实用儿科杂志，2003，18(11):652.
4 常立文.新生儿慢性肺部疾病的诊断及预防.中国实用儿科杂志，2003，18(11):641.
(收稿日期:2004-10-27)
作者单位:830000新疆乌鲁木齐兰州军区乌鲁木齐总医院儿科
(编辑毅 文), http://www.100md.com(石小湘 衣楠玲 周闯 蒙育林 赵凤英 欧丽亚 孙金山)