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编号:10574681
中子照射所致骨髓损伤的研究进展
http://www.100md.com 《中华医学研究杂志》 2004年第7期
【文献标识码】A【文章编号】1680-6115(2004)07-0638-03,1中子照射后骨髓造血细胞损伤的剂量-效应关系,2中子照射后骨髓的病理形态改变,3中子照射后骨髓造血细胞损伤的机制,4防治,5展望,参考文献
     【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2004)07-0638-03

    骨髓对中子照射高度敏感,与γ射线比,中子放射损伤重,易引起基因突变,且疗效差。因此中子放射损伤和防治的研究引起了高度重视,在此方面已积累了丰富的资料。本文就目前检索到的文献,对中子放射骨髓损伤后的剂量-效应关系、病理形态改变、调控机制和防治等进行综述。

     1 中子照射后骨髓造血细胞损伤的剂量-效应关系

    以不同剂量的中子和γ射线照射小鼠,骨髓造血干细胞的存活率都随着照射剂量的增加成指数减少,剂量-存活曲线的形状基本相似,但其斜率则明显不同,混合照射组的斜率比γ射线组陡,中子比例越大,斜率越陡。

    MacVittie [1] 等实验测得狗骨盆部骨髓经裂变中子照射后,粒系祖细胞D 0 值的相对生物学效应(RBE)为1.86,LD 50/30 的RBE值为1.69,粒系祖细胞严重损伤引起早期粒细胞分裂明显抑制,外周血白细胞明显下降等一系列后果,因此可以认为粒系严重损伤是中子造血系统损伤的一个主要特征。

    DNA是射线作用的靶分子,是细胞中对辐射敏感的部位,中子对骨髓造血细胞DNA的合成抑制明显重于γ射线,混合照射时DNA抑制程度与中子比例密切相关,中子比例越高,DNA合成抑制越明显,其RBE值在2~4之间。

    2 中子照射后骨髓的病理形态改变

    一定剂量的中子照射可导致骨髓造血细胞发生凋亡与坏死 [2] ,对造血细胞凋亡的形态亦有一些描述 [3] ,但中子诱导骨髓造血细胞凋亡及坏死的剂量—效应关系、造血细胞凋亡的动态变化规律及分子病理机制尚未见报道,也未见将免疫组化、原位杂交、原位末端标记和原位PCR等现代技术方法,应用到中子诱导骨髓细胞凋亡及相关基因调控的研究上来。

    以相似剂量中子和γ射线照射后动态观察,中子照射后动物骨髓有核细胞数减少程度比γ射线照射后重,恢复也比γ射线照射后慢。有研究显示小鼠经裂变中子照射后,发现胸腺、骨髓、脾脏和肠系膜淋巴结细胞都发生了凋亡,而心、肝、肾等组织未见凋亡 [4] ,光镜及电镜下可观察到细胞典型的凋亡形态,2.5Gy中子照后2h即看到细胞的核染色质浓缩、聚集;照后6h最典型,可见核内染色质边集成块状、环状、戒指状和月牙状等多种形态;照后12h核染色质成团块状,有核碎片形成;照后24h凋亡细胞较照后6h明显减少。电镜观察发现凋亡细胞体积变小,线粒体等细胞器及质膜结构完整,核内染色质浓缩成块状等,进而核膜内陷,包裹致密、断裂的染色质 ......

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