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编号:10575676
慢性肾功能不全患者ACEI与EPO的使用
http://www.100md.com 《中华现代临床医学杂志》 2004年第9A期
1AngⅡ及ACEI影响EPO的可能机制,2一些临床研究也从不同的侧面阐述了这个问题,3不支持上述结论的研究结果,参考文献
     慢性肾功能不全(Chronic Renal Failure,CRF)的患者中95%患有贫血,而贫血是终末期肾功能不全患者心室扩大和死亡的独立危险因素。在剔除年龄,糖尿病、缺血性心脏病,血压和血红蛋白(Hb)的影响后,Hb每降低10g/L,透析患者心室扩大率的比值比为1.46,再发性心衰的发病率的相对危险度为1.28,病死率的相对危险度为1.14,纠正终末期肾功能不全患者的贫血可明显提高患者的生存率,降低罹患率及病死率 [1] 。而促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)不仅能使CRF患者祖细胞增殖,而且还能纠正骨髓血细胞的病态造血,减少细胞无效生成,有效地纠正贫血及提高抵抗力。众所周知,血管紧张素转换酶抑制剂(Anˉgiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)因其血压和非血压依赖型作用已广泛用于延缓糖尿病肾病及其他慢性肾脏病的进展,肾功能不全患者应用ACEI能更大限度地保护肾功能。同时,对长期维持性血液透析患者ACEI可以改善心功能及减轻左室肥大 [2] 。但一些研究表明CRF患者在使用ACEI后,会加重贫血,或者贫血患者对EPO的需要量增加,也有一些研究表明ACEI对贫血没有影响。究竟ACEI对贫血有没有影响?ACEI使用后EPO的剂量是否需要增加?CRF患者是否还应该继续使用ACEI?这是本文力图讨论的问题。

    1 AngⅡ及ACEI影响EPO的可能机制

    肾素血管紧张素系统(renal Angiotensin system,RAS)与肾小管周围分泌EPO的毛细血管内皮细胞相联系,激活这个系统将增加EPO的生成,使用ACEI抑制血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)的产生可以使EPO的生成减少,降低周围循环中的EPO水平,加重贫血,ACEI的这个特征已经很好地用于肾移植术后的红细胞增多症(post-transplant erythrocytosis,PTE)患者。

    1.1 AngⅡ对EPO的影响 Jan Gossmano [3] 等的研究表明健康志愿者使用AngⅡ后与对照组相比,受试者平均动脉压升高20mmHg,体内EPO水平明显升高[16.94±4VS8.7±3.7mU/L(6h,P=0.01);17.0±8.6VS11.1±4.7mU/L(12h,P=0.01)];在血管紧张素受体拮抗剂(AngiotensinⅡReceptor Blockers,ARB)+AngⅡ组,血压在使用AngⅡ后保持稳定。结果发现,体内EPO水平与对照组相比差异没有显著性[在使用angⅡ后3 ......

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