传染性非典型肺炎患者外周血IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10细胞因子的表达研究
【摘要】 目的 探讨严重急性呼吸综合征病毒(SARSV)感染对Th1/Th2细胞因子的影响。方法 设立SARS组(20例)和正常对照组(10例)，用ELISA法检测细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10的水平。结果 与对照组相比，SARS组血清中IFN-γ、TNF-α水平明显低下(P=0.033，P=0.029)，而IL-4、IL-10与对照组相比差异无显著性(P=0.089，P=0.463)。结论 SARS患者Th1类细胞因子降低，细胞免疫功能受抑制。
关键词 严重急性呼吸综合征 IFN-γ TNF-α IL-4 IL-10
Study on the expressions of IFN-γ，TNF-α，IL-4，IL-10 in recent-onset infectious atypical pneumonia patients
Huang Lijian，Liu Shuren，Zeng Shuidi，et al.
Department of Infectious Disease，The Traditional Chinese Medicine Hospital of Xiamen，Fujian361001.
【Abstract】 Objective To explore the pathogenesis of the function of Th1/Th2cytokines in infectious atypical pneumonia.Methods The study was designed as normal(10people)and severe acute respiratory syndrome(SARS)(20people)groups.The expressions of IFN-γ，TNF-α，IL-4，IL-10were assessed with ELISA.Results The exˉpressions of IFN-γand TNF-αof the patientswere significantly lower than those of healthy controls(P=0.033，P=0.029)，but IL-4，IL-10were not significantly different to those of the healthy controls(P=0.089，P=0.463).Conclusion The levels of Th1cytokines were down-regulation.The function of cellular immunology was supˉpressed in SARS.
Key words severe acute respiratory syndrome IFN-γ TNF-α IL-4 IL-10
传染性非典型肺炎的广泛传播给社会带来极大的负面影响，WHO称为严重急性呼吸道综合征(severe acute respiraˉtory syndrome，SARS)，目前国家已将其列入法定传染病 [1] ，为探讨该疾病的发病机制及探讨临床治疗方法，采用ELISA法检测部分患者及健康者外周血清的IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10的含量，并与健康对照组作比较分析，评价细胞免疫与体液免疫功能，为免疫调节疗法提供参考。
1 对象与方法
1.1 研究对象 患者为2003年2月20日～2003年5月20日解放军第458医院传染科住院治疗者。其中男9例，女11例，平均年龄(31.8±2.4)岁。其中发热19例(体温37.8℃～41.0℃)，咳嗽14例，胸闷4例，气促2例，X线胸片检查肺部有斑片状阴影13例，大片状阴影7例。白细胞计数降低6例，淋巴细胞计数减少4例。诊断标准依据:2003年5月6日卫生部疾病控制中心制定的传染性非典型肺炎临床标准(试行) [2] 。正常对照者为同期健康体检人。两组均排除慢性基础性疾病。两组的一般临床资料如表1，组间年龄、性别无统计学差异(P>0.05)。
1.2 方法 入院第二天空腹无菌采血10ml，肝素抗凝。离心收集血清，-30℃保存，与健康体检组同时进行检测。 IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10试剂盒均采用深圳晶美公司产品，按照使用说明进行检测。ELISA检测仪为芬兰LABˉSYSTEM公司产品。
表1 两组一般临床资料(略)
1.3 统计学方法 所有数据均采用均数±标准差，两组间比较用采用t检验，以P=0.05判断结果的显著性，SPSS10.0软件分析。
2 结果
见表2，表3。
3 讨论
WHO组织基本确定SARS病原体为冠状病毒亚型变种感染 [2] 。目前研究认为机体感染病毒后Th1/Th2的免疫平衡发生显著改变 [3] 。Th1型免疫反应以细胞免疫为主，表达IFN-γ、TNF-α等细胞因子，能增强宿主抵抗病毒、清除病毒;而Th2免疫反应以体液免疫为主，表达IL-4、IL-10等细胞因子，与感染后病毒扩散、疾病进展有关。机体清除感染病毒与否，与Th1/Th2的免疫平衡调节意义重大，取决体内免疫反应是以Th1型为主或以Th2为主。
表2 两组血清中各细胞因子IFN-γ、TNF-α检测的结果 (略)
注:两组P值分别为0.033，0.029。P值均<0.05，SARS组与正常组相比差异有显著性
表3 两组血清中各细胞因子IL-4、IL-10检测的结果 (略)
注:两组P值分别为0.089，0.463。P值均>0.05，
SARS组与正常组相比差异无显著性 本研究观察SARS患者血清中Th1型细胞因子水平IFN-γ、TNF-α与健康者水平相比均明显低下(P<0.05)，而患者Th2型细胞因子IL-4、IL-10与健康者水平相比差异均无显著性(P>0.05)，患者组Th1/Th2比值与健康组Th1/Th2比值相对低下，提示SARS患者细胞免疫功能受抑制。机体细胞免疫功能较弱，不利于机体清除病毒，易造成病毒感染扩散，尤其当患者为年老体弱者或免疫功能失调者时容易导致病情恶化可能。提示免疫调节剂调节Th1/Th2对促进SARS患者病情恢复有效。结论SARS病人细胞免疫功能低下，免疫调节治疗可能促进病情恢复。
参考文献
1 卫生部办公厅.“卫生部关于将传染性非典型肺炎(严重急性呼吸道综合征)列入法定管理传染病的通知”.2003年4月8日.
2 卫生部办公厅.传染性非典型肺炎临床诊断标准(试行).2003年5月6日.
3 陈军法.Th1/Th2细胞因子的临床意义.河北医学，2001，7:12.
(编辑海 涛)
作者单位:1361001福建省厦门市中医医院传染病科
2510602广州解放军第458医院全军传染病中心, http://www.100md.com(黄利坚 刘树人 曾水娣 李灼亮 孔祥平)
关键词 严重急性呼吸综合征 IFN-γ TNF-α IL-4 IL-10
Study on the expressions of IFN-γ，TNF-α，IL-4，IL-10 in recent-onset infectious atypical pneumonia patients
Huang Lijian，Liu Shuren，Zeng Shuidi，et al.
Department of Infectious Disease，The Traditional Chinese Medicine Hospital of Xiamen，Fujian361001.
【Abstract】 Objective To explore the pathogenesis of the function of Th1/Th2cytokines in infectious atypical pneumonia.Methods The study was designed as normal(10people)and severe acute respiratory syndrome(SARS)(20people)groups.The expressions of IFN-γ，TNF-α，IL-4，IL-10were assessed with ELISA.Results The exˉpressions of IFN-γand TNF-αof the patientswere significantly lower than those of healthy controls(P=0.033，P=0.029)，but IL-4，IL-10were not significantly different to those of the healthy controls(P=0.089，P=0.463).Conclusion The levels of Th1cytokines were down-regulation.The function of cellular immunology was supˉpressed in SARS.
Key words severe acute respiratory syndrome IFN-γ TNF-α IL-4 IL-10
传染性非典型肺炎的广泛传播给社会带来极大的负面影响，WHO称为严重急性呼吸道综合征(severe acute respiraˉtory syndrome，SARS)，目前国家已将其列入法定传染病 [1] ，为探讨该疾病的发病机制及探讨临床治疗方法，采用ELISA法检测部分患者及健康者外周血清的IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10的含量，并与健康对照组作比较分析，评价细胞免疫与体液免疫功能，为免疫调节疗法提供参考。
1 对象与方法
1.1 研究对象 患者为2003年2月20日～2003年5月20日解放军第458医院传染科住院治疗者。其中男9例，女11例，平均年龄(31.8±2.4)岁。其中发热19例(体温37.8℃～41.0℃)，咳嗽14例，胸闷4例，气促2例，X线胸片检查肺部有斑片状阴影13例，大片状阴影7例。白细胞计数降低6例，淋巴细胞计数减少4例。诊断标准依据:2003年5月6日卫生部疾病控制中心制定的传染性非典型肺炎临床标准(试行) [2] 。正常对照者为同期健康体检人。两组均排除慢性基础性疾病。两组的一般临床资料如表1，组间年龄、性别无统计学差异(P>0.05)。
1.2 方法 入院第二天空腹无菌采血10ml，肝素抗凝。离心收集血清，-30℃保存，与健康体检组同时进行检测。 IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10试剂盒均采用深圳晶美公司产品，按照使用说明进行检测。ELISA检测仪为芬兰LABˉSYSTEM公司产品。
表1 两组一般临床资料(略)
1.3 统计学方法 所有数据均采用均数±标准差，两组间比较用采用t检验，以P=0.05判断结果的显著性，SPSS10.0软件分析。
2 结果
见表2，表3。
3 讨论
WHO组织基本确定SARS病原体为冠状病毒亚型变种感染 [2] 。目前研究认为机体感染病毒后Th1/Th2的免疫平衡发生显著改变 [3] 。Th1型免疫反应以细胞免疫为主，表达IFN-γ、TNF-α等细胞因子，能增强宿主抵抗病毒、清除病毒;而Th2免疫反应以体液免疫为主，表达IL-4、IL-10等细胞因子，与感染后病毒扩散、疾病进展有关。机体清除感染病毒与否，与Th1/Th2的免疫平衡调节意义重大，取决体内免疫反应是以Th1型为主或以Th2为主。
表2 两组血清中各细胞因子IFN-γ、TNF-α检测的结果 (略)
注:两组P值分别为0.033，0.029。P值均<0.05，SARS组与正常组相比差异有显著性
表3 两组血清中各细胞因子IL-4、IL-10检测的结果 (略)
注:两组P值分别为0.089，0.463。P值均>0.05，
SARS组与正常组相比差异无显著性 本研究观察SARS患者血清中Th1型细胞因子水平IFN-γ、TNF-α与健康者水平相比均明显低下(P<0.05)，而患者Th2型细胞因子IL-4、IL-10与健康者水平相比差异均无显著性(P>0.05)，患者组Th1/Th2比值与健康组Th1/Th2比值相对低下，提示SARS患者细胞免疫功能受抑制。机体细胞免疫功能较弱，不利于机体清除病毒，易造成病毒感染扩散，尤其当患者为年老体弱者或免疫功能失调者时容易导致病情恶化可能。提示免疫调节剂调节Th1/Th2对促进SARS患者病情恢复有效。结论SARS病人细胞免疫功能低下，免疫调节治疗可能促进病情恢复。
参考文献
1 卫生部办公厅.“卫生部关于将传染性非典型肺炎(严重急性呼吸道综合征)列入法定管理传染病的通知”.2003年4月8日.
2 卫生部办公厅.传染性非典型肺炎临床诊断标准(试行).2003年5月6日.
3 陈军法.Th1/Th2细胞因子的临床意义.河北医学，2001，7:12.
(编辑海 涛)
作者单位:1361001福建省厦门市中医医院传染病科
2510602广州解放军第458医院全军传染病中心, http://www.100md.com(黄利坚 刘树人 曾水娣 李灼亮 孔祥平)