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编号:10580137
活菌制剂治疗感染性腹泻的异议及益生元的展望
http://www.100md.com 《中华医药杂志》 2005年第3期
1活菌制剂的药效学,2药用活菌制剂的缺点,参考文献
     急性感染性腹泻治疗主要包括补液和快速补充营养。既往认为同时给予肠道正常菌群治疗急性腹泻以期缩短病程,减轻症状。但近年来从活菌制剂的药动学,药效学和随机应用安慰剂对照的临床试验研究来看,用活菌制剂进行额外的干预治疗是不必要的,因此对活菌制剂在感染性腹泻的应用价值提出了质疑,并提出益生元的概念,且认为活菌制剂与益生元制成合剂可以是其发展方向。本文就此做如下综述。

     1 活菌制剂的药效学

    1.1 活菌制剂在人体内的作用机制

    1.1.1 通过生物拮抗起作用 生物拮抗是结肠内正常菌群通过不同菌株间复杂的相互作用完成防御病原体的一种能力。当肠道正常菌群遭到破坏时,寻求活菌制剂可用来抑制病原体的增殖。活菌制剂如干酪乳杆菌GG株在体外能抑制革兰阳性及阴性菌的生长,并且产生过氧化氢,具有杀菌作用;嗜酸乳杆菌LA1株和干酪乳杆菌GG株在动物模型中有这样的作用,但是,还不清楚在人体内是否有效 [1] ,体外试验可见含有嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌的酸奶酪可以在2h内杀灭艰难杆菌,但给患有艰难杆菌结肠炎的仓鼠摄入大量这种酸奶酪却不能阻止它死亡。以上的结果说明到目前尚没有发现单一的或多元组合的细菌能产生与肠道正常菌群相似的生物拮抗作用 [1] 。

    1.1.2 通过竞争粘着点起作用 活菌制剂与细菌病原体竞争粘着点来抑制病原体的生长 [1] 。一些嗜酸乳杆菌株如LA1,在体外能竞争肠细胞样细胞的粘着点,抑制致病菌如大肠埃希杆菌、鼠伤寒沙门氏菌的入侵。但是实际上应用活菌制剂治疗急性胃肠炎前,大肠埃希氏菌已进入体内,与非特异性应点结合,所以投以乳杆菌后的防卫功能会大大降低。况且在体外,嗜酸乳杆菌须是致病菌的10倍量才能达到防卫作用,但在体内,欲达到保护效果所需的这种浓度是不可能的 [2] 。,以上表明活乳酸杆菌不能改变成人产毒性大肠杆菌所致腹泻的症状和病程,活嗜酸乳杆菌也没有防止旅行者腹泻的作用。所以通过竞争粘着点达到的防卫作用是有限的。

    1.1.3 通过竞争单糖起作用 有些肠道菌的生长依靠单糖。在体内增加单糖的消耗则抑制其生长 ......

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