ＳＯＣＳ3:抗过敏反应药物的新靶标
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2005年5月10日
正如人们所知 ,细胞因子信号抑制剂(SOCS)蛋白与许多炎症性疾病的发生有关 ,而T辅助细胞 2(T＿H2)分泌的细胞因子在过敏反应性疾病的发展过程中充当着一个相当重要的角色。那么 ,SOCS蛋白在这个过程中又起着什么样的作用呢 ?最近 ,日本科学家Seki等人发现 ,一种主要在T＿H2细胞中表达的SOCS3蛋白 ,能够调控T＿H2细胞介导的过敏反应的启动和维持过程。这一研究结果发表在近期出版的《自然医学》 (NatMed. 2003Aug ;9 (8):1047- 54)杂志上。
在实验过程中 ,Seki等人首先研究了特应性哮喘或皮肤炎患者的SOCS3蛋白的表达方式 ,并将它与正常人SOCS3蛋白的表达方式进行了比较。结果发现 ,外周T细胞表达的SOCS3水平与疾病的严重程度有关 :疾病越严重 ,患者T细胞表达的SOCS3水平越高。另外 ,与过敏反应性疾病有关的血清免疫球蛋白E(IgE)的水平也随着SOCS3表达水平的升高而升高。因此 ,研究者认为 ,SOCS水平的升高反映了T＿H2细胞在过敏性炎症性疾病患者体内的积聚 ,同时 ,它也与疾病的严重性相关。
为了进一步研究SOCS3蛋白过度表达的作用 ,研究者们制备了T细胞能够构成性表达SOCS3蛋白的转基因小鼠 (Socs3(+ /+ ))。在这些小鼠体内 ,CD4+T细胞分化为能生成白介素 - 4的T＿H2细胞的能力得到增强。研究发现 ,与对照组小鼠相比 ,转基因小鼠的气道高反应性明显偏高 ,而且 ,支气管肺泡灌洗液中的IgE、T＿H2细胞分泌的细胞因子以及嗜曙红细胞的浓度也都显著升高。这些结果显示 ,T细胞中SOCS3蛋白表达水平的升高会导致T＿H2细胞介导的过敏反应的增强 ,而这种过敏反应又与哮喘的发生和发展有关。
最后 ,Seki等人又在Socs3(+ /- )小鼠模型 (杂合子型小鼠 ,它编码SOCS3的一对等位基因中有一条能表达出SOCS3,另一条则不行 ,因此这种小鼠中SOCS3的表达量要低于Socs3(+ /+ )小鼠模型 )以及转基因小鼠(Socs3(+ /+ )模型中进行研究 ,以了解干扰SOCS3蛋白表达对T＿H2细胞发育的影响。结果不出所料 ,研究者发现SOCS3蛋白活性降低会抑制T＿H2细胞的发育。
由此可见 ,SOCS3蛋白在T细胞中的表达水平是T＿H2细胞相关性疾病的一个重要诊断指标 ,而且 ,它还有可能成为这类疾病的一个治疗性靶标。, 百拇医药
在实验过程中 ,Seki等人首先研究了特应性哮喘或皮肤炎患者的SOCS3蛋白的表达方式 ,并将它与正常人SOCS3蛋白的表达方式进行了比较。结果发现 ,外周T细胞表达的SOCS3水平与疾病的严重程度有关 :疾病越严重 ,患者T细胞表达的SOCS3水平越高。另外 ,与过敏反应性疾病有关的血清免疫球蛋白E(IgE)的水平也随着SOCS3表达水平的升高而升高。因此 ,研究者认为 ,SOCS水平的升高反映了T＿H2细胞在过敏性炎症性疾病患者体内的积聚 ,同时 ,它也与疾病的严重性相关。
为了进一步研究SOCS3蛋白过度表达的作用 ,研究者们制备了T细胞能够构成性表达SOCS3蛋白的转基因小鼠 (Socs3(+ /+ ))。在这些小鼠体内 ,CD4+T细胞分化为能生成白介素 - 4的T＿H2细胞的能力得到增强。研究发现 ,与对照组小鼠相比 ,转基因小鼠的气道高反应性明显偏高 ,而且 ,支气管肺泡灌洗液中的IgE、T＿H2细胞分泌的细胞因子以及嗜曙红细胞的浓度也都显著升高。这些结果显示 ,T细胞中SOCS3蛋白表达水平的升高会导致T＿H2细胞介导的过敏反应的增强 ,而这种过敏反应又与哮喘的发生和发展有关。
最后 ,Seki等人又在Socs3(+ /- )小鼠模型 (杂合子型小鼠 ,它编码SOCS3的一对等位基因中有一条能表达出SOCS3,另一条则不行 ,因此这种小鼠中SOCS3的表达量要低于Socs3(+ /+ )小鼠模型 )以及转基因小鼠(Socs3(+ /+ )模型中进行研究 ,以了解干扰SOCS3蛋白表达对T＿H2细胞发育的影响。结果不出所料 ,研究者发现SOCS3蛋白活性降低会抑制T＿H2细胞的发育。
由此可见 ,SOCS3蛋白在T细胞中的表达水平是T＿H2细胞相关性疾病的一个重要诊断指标 ,而且 ,它还有可能成为这类疾病的一个治疗性靶标。, 百拇医药