食管小细胞癌的临床病理及免疫组织化学研究
赵尔增,张建中,张铭, 景青萍, 郑燕华,中国人民解放军306医院病理科 北京市 100101
赵尔增,男,1951-06-28生,山东省济阳县人,汉族,1976年第二军医大学军医系毕业,副主任医师, 主要从事肿瘤病理、外科病理诊断的研究.
通讯作者:赵尔增,100101, 北京市德外安翔北路9号,中国人民解放军306医院病理科.
电话: 010-66356111
收稿日期:2005-02-14 接受日期:2005-03-22
Small cellcarcinomas of esophagus: a clinicopathological and immunohistochemicalstudy
, 百拇医药
Er-Zeng Zhao, Jian-Zhong Zhang, Ming Zhang, Qing-Ping Jing, Yan-Hua Zheng
Er-Zeng Zhao, Jian-Zhong Zhang, Ming Zhang, Qing-Ping Jing, Yan-HuaZheng, Department of Pathology, the 306thHospital of Chinese PLA, Beijing 100101, China
Correspondence to: Er-Zeng Zhao, Department of Pathology, the 306thHospital of Chinese PLA, Beijing 100101, China.
Received: 2005-02-14 Accepted: 2005-03-22
, 百拇医药
Abstract
AIM: To observe the clinical and pathological characteristics of smallcell carcinoma (SmC) of the esophagus and to investigate its possibletissue origin.
METHODS: Six cases (4 males and 2 females) of small cell esophagealcarcinoma were retrospectively studied by light microscopy afterHaematoxylin and Eosin (HE), histochemical and immunohistochemicalstaining.
, 百拇医药
RESULTS: The tumorsshowed ulcer formation in 5 cases and fungiform in 1 case.Microscopically, two cases were of the pure small cell type, and four were squama cell carcinoma (SqC). Immunohistochemistry revealed allThe positive rates were all 100% for cytokeratin (CK), epithelial membraneantigen (EMA) and neuron specific enolase (NSE), and 83% and 50% forsynaptophysin and chromogranin A (CgA) respectively. The expression of P53protein and ki-67 nuclearantigen (Ki-67) were 100% and 83.3% respectively.
, 百拇医药
CONCLUSION: The esophageal SmC is a rare tumor with high malignancyand has the potential to differentiate to epithelium and neuroendocrinetissues. It originates probably from multipotential primitive stem cellsin the esophageal mucus.
Key Words: Small cell esophageal carcinoma; Immunohistochemistry;Pathology
Zhao EZ, Zhang JZ, Zhang M, Jing QP, Zheng YH. Small cell carcinomas ofesophagus: a clinicopathological and immunohistochemical study. ShijieHuaren Xiaohua Zazhi 2005;13(10):1183-1185
, 百拇医药
摘要
目的:研究食管小细胞癌(smallcell carcinoma，SmC)的临床病理和免疫组织化学特征以及可能的组织起源.
方法:采用光镜观察和组织化学及免疫组织化学技术，对6(男4，女2)例食管SmC的病理存档资料进行回顾性研究.
结果:溃疡型5例，蕈伞型1例.单纯性SmC2例，伴鳞状细胞癌(squamouscell carcinoma, SqC)复合性SmC4例，免疫组织化学细胞角蛋白(CK)、细胞膜抗原(EMA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)阳性率均为100%，突触素(Syn)和嗜铬素A(CgA)分别为83.3%和50.0%;P53阳性率100%;Ki-67阳性率83.3%.
结论:食管SmC是一种少见的高度恶性的食管肿瘤，具有向上皮和神经内分泌分化的特性，可能起源于食管黏膜的多潜能干细胞.
, 百拇医药
关键词:小细胞食管癌;免疫组化; 病理
赵尔增,张建中, 张铭,景青萍,郑燕华. 食管小细胞癌的临床病理及免疫组织化学研究.世界华人消化杂志 2005;13(10):1183-1185
: 单纯性; B: 复合性.
上皮性标记物CK和EMA表达均阳性(图2A)，其中SqC成分亦同时表达阳性;神经内分泌标记物NSE皆阳性(图2B)、Syn阳性 5例、CgA阳性3例(图2C)，SqC成分均表达阴性.SmC对CK，EMA和NSE，Syn或CgA 4项阳性5例.P53阳性6例，4例呈强阳性.Ki-67阳性5例(表1).LCA均为阴性.Gremelius嗜银染色反应阳性2例，嗜银颗粒呈棕黑色，充满胞质(图3).
图2 食管小细胞癌，免疫组化染色. A: CK阳性 SP×200; B: NSE阳性; C: CgA阳性 SP×400.
, http://www.100md.com
图3 食管小细胞癌，嗜银染色反应阳性(Gremelius法×800).
表1 食管小细胞癌免疫组化染色结果
, 百拇医药
3 讨论食管SmC 1952年由Mekesliu首先报道，至2001年国外文献报道200例[1]，至1999年国内文献报道不足200例[2].食管SmC的发病率各家报道不一.国外文献报道占同期食管恶性肿瘤的1.85-2.8%[1，3-4]，国内报道占同期食管癌的3.6-5.2%[2，5-7]，本组占我院同期手术切除食管癌的3.6%.食管SmC多发生在50岁以上老年人，文献报道平均55.5-62岁[2，6，8]，本组平均58.5岁.临床表现主要为进行性吞咽困难，胸骨后疼痛.在生物学行为上，SmC更具侵袭性，易早期发生转移.Osugi et al[4]报告9例，术前淋巴结转移率为100%.文献报道诊断时淋巴结转移率为64.0-74.5%[5，8-9].本组除1例不详外，5例中4例发生淋巴结转移，转移率为80%.未治疗患者平均生存期为6 mo，1 a内死亡率高达79.1-88.9%[1，10].本组除1例术后时间短外，其余5例中有4例于术后1 a内死亡，1 a内死亡率为80%，与文献报道基本一致.
, http://www.100md.com
食管SmC的病理组织形态和生物学行为与肺SmC相似，各家对其显微镜下组织分型不尽一致.国内李祥周et al[6]将其分为燕麦细胞型、淋巴细胞样型、中间细胞型和混合型4种亚型.夏和顺et al[10]将其分为单纯小细胞型、中间型和混合型3种亚型.国外Briggs et al[11]则将其分为燕麦细胞癌和非燕麦细胞样小细胞癌2型.在生物学行为、免疫表型和预后上，有限的文献报道SmC各亚型间未显示有明显差异.参照1999年4月WHO公布的新的肺癌组织学分类[12]，依据肿瘤的细胞形态和类型，本组将食管SmC分为PSmC和CSmC两型.PSmC癌细胞小，胞质少，形态相对均一.胞核呈圆形、短梭形或泪滴样，深染.呈片状、巢状、条索状或列兵式分布，可见菊形团结构.CSmC中，非小细胞癌成分最常见的为SqC和腺癌.SmC和SqC分界清楚，彼此之间未见明显移行.本组4例为CSmC，占66.7%，非小细胞癌成分均为SqC.组织学上，食管SmC易与恶性淋巴瘤、胚胎型横纹肌肉瘤、小细胞性恶性黑色素瘤等小细胞肿瘤混淆.免疫组化对SmC与其他小细胞肿瘤的鉴别具有重要参考价值.SmC对上皮性标志物CK、EMA或/和神经性标志物CgA、Syn的表达阳性，而其他小细胞肿瘤则缺乏表达，以此可资区别.NSE、Syn和CgA在食管SmC中的表达各家报道不一[5，10]，NSE和CgA阳性率分别在75-93%和 50-97%之间，Syn则低于30%.本组NSE阳性率100%，高于文献报道，但缺乏特异性，部分SqC亦见有表达.CgA的阳性率仅为50%，Syn明显高于文献报道，阳性率达高达83.3%.CK，EMA和NSE，Syn或CgA 4项阳性达83%，联合应用对 SmC的病理诊断有重要意义.P53是一种肿瘤抑制基因，该基因的失活或突变可以导致多种肿瘤的发生.Ki-67是一种与细胞增殖相关的非组核蛋白，主要功能是参与细胞的合成代谢，其活性增高可以促进肿瘤细胞增殖.由表1可见，P53和Ki-67在SmC中呈高表达.提示食管SmC的发生与P53基因失活或突变和Ki-67的活性增高可能有关.
, http://www.100md.com
食管和呼吸系器官同属于原始前肠衍生物，黏膜内存在APUD细胞.所以，早年认为食管SmC来自食管黏膜内的APUD细胞.近年来，进一步研究认为，食管SmC来源于内胚层的原始多潜能干细胞，在肿瘤的发生过程中向神经内分泌细胞方向分化[6，12].本组6例SmC中4例见有SqC;2例嗜银染色均阳性;免疫组化结果显示，食管SmC对上皮性标记物CK、EMA和神经内分泌标记物NSE、Syn、CgA同时表达阳性，表明食管SmC具有向上皮和神经内分泌肿瘤双向分化的特性.组织学、组织化学和免疫组织化学的发现提示食管SmC可能起源于食管黏膜的多潜能干细胞.
4 参考文献1 Madroszyk A, Egreteau J, Martin L, Queneau PE, Bosset JF, Merrouche Y. Small-cell carcinoma of the esophagus: Report
, http://www.100md.com
of three cases and review of the literature with emphasis on therapy. Ann Oncol 2001;12:1321-1325
2 王桂琦, 翟瑜, 李保庆. 原发性食管小细胞癌. 河北医药 2003;25:223-224
3 Bennouna J, Bardet E, Deguiral P, Douillard JY. Small cell carcinoma of the esophagus: analysis of 10 cases and review
of the published data. Am J Clin Oncol 2000;23:455-459
4 Osugi H, Takemura M, Morimura K, Kaneko M, Higashino M, Takada N, Lee S, Kinoshita H. Clinicopathologic and
, 百拇医药
immunohistochemical features of surgically resected small cell carcinoma of the esophagus.
Oncol Rep 2002;9:1245-1249
5 云径平, 林汉良, 吴秋良, 梁小曼, 刘克拉, 侯景辉, 李锦添. 食管小细胞癌的临床病理、免疫组化及电镜观察.
癌症 1998;17:251-253
6 李祥周, 张钿乾, 赖仁胜, 丁继荣, 叶玉坤. 食管小细胞癌的病理形态观察. 中华肿瘤杂志 1996;18:395-397
7 王永岗, 张汝刚, 张大卫, 汪良骏, 张德超, 程贵余. 原发性食管小细胞未分化癌. 中华肿瘤杂志 1999;21:227-229
, 百拇医药
8 Pantvaidya GH, Pramesh CS, Deshpande MS, Jambhekar NA, Sharma S, Deshpande RK. Small cell carcinoma of the
esophagus:the Tata Memorial Hospital experience. Ann Thorac Surg 2002;74:1924-1927
9 McFadden DW, Rudnicki M, Talamini MA. Primary small cell carcinoma of the esophagus.
Ann Thorac Surg 1989;47:477-480
10 夏和顺, 陈春梅, 吴建平, 张锐. 食管小细胞癌临床病理及免疫组织化学研究. 肿瘤防治研究 1999;26:332-333
11 Briggs JC, Ibrahim NB. Oat cell carcinomas of the oesophagus:a clinicopathological study of 23 cases.
Histopathology 1983;7:261-277
12 孟宇宏, 李维华. 肺和胸膜肿瘤的组织学分类. 诊断病理学杂志 2000;7:156-157
编辑 潘伯荣 审读 张海宁, 百拇医药( 赵尔增, 张建中, 张 铭, 景青萍, 郑燕华)
赵尔增,男,1951-06-28生,山东省济阳县人,汉族,1976年第二军医大学军医系毕业,副主任医师, 主要从事肿瘤病理、外科病理诊断的研究.
通讯作者:赵尔增,100101, 北京市德外安翔北路9号,中国人民解放军306医院病理科.
电话: 010-66356111
收稿日期:2005-02-14 接受日期:2005-03-22
Small cellcarcinomas of esophagus: a clinicopathological and immunohistochemicalstudy
, 百拇医药
Er-Zeng Zhao, Jian-Zhong Zhang, Ming Zhang, Qing-Ping Jing, Yan-Hua Zheng
Er-Zeng Zhao, Jian-Zhong Zhang, Ming Zhang, Qing-Ping Jing, Yan-HuaZheng, Department of Pathology, the 306thHospital of Chinese PLA, Beijing 100101, China
Correspondence to: Er-Zeng Zhao, Department of Pathology, the 306thHospital of Chinese PLA, Beijing 100101, China.
Received: 2005-02-14 Accepted: 2005-03-22
, 百拇医药
Abstract
AIM: To observe the clinical and pathological characteristics of smallcell carcinoma (SmC) of the esophagus and to investigate its possibletissue origin.
METHODS: Six cases (4 males and 2 females) of small cell esophagealcarcinoma were retrospectively studied by light microscopy afterHaematoxylin and Eosin (HE), histochemical and immunohistochemicalstaining.
, 百拇医药
RESULTS: The tumorsshowed ulcer formation in 5 cases and fungiform in 1 case.Microscopically, two cases were of the pure small cell type, and four were squama cell carcinoma (SqC). Immunohistochemistry revealed allThe positive rates were all 100% for cytokeratin (CK), epithelial membraneantigen (EMA) and neuron specific enolase (NSE), and 83% and 50% forsynaptophysin and chromogranin A (CgA) respectively. The expression of P53protein and ki-67 nuclearantigen (Ki-67) were 100% and 83.3% respectively.
, 百拇医药
CONCLUSION: The esophageal SmC is a rare tumor with high malignancyand has the potential to differentiate to epithelium and neuroendocrinetissues. It originates probably from multipotential primitive stem cellsin the esophageal mucus.
Key Words: Small cell esophageal carcinoma; Immunohistochemistry;Pathology
Zhao EZ, Zhang JZ, Zhang M, Jing QP, Zheng YH. Small cell carcinomas ofesophagus: a clinicopathological and immunohistochemical study. ShijieHuaren Xiaohua Zazhi 2005;13(10):1183-1185
, 百拇医药
摘要
目的:研究食管小细胞癌(smallcell carcinoma，SmC)的临床病理和免疫组织化学特征以及可能的组织起源.
方法:采用光镜观察和组织化学及免疫组织化学技术，对6(男4，女2)例食管SmC的病理存档资料进行回顾性研究.
结果:溃疡型5例，蕈伞型1例.单纯性SmC2例，伴鳞状细胞癌(squamouscell carcinoma, SqC)复合性SmC4例，免疫组织化学细胞角蛋白(CK)、细胞膜抗原(EMA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)阳性率均为100%，突触素(Syn)和嗜铬素A(CgA)分别为83.3%和50.0%;P53阳性率100%;Ki-67阳性率83.3%.
结论:食管SmC是一种少见的高度恶性的食管肿瘤，具有向上皮和神经内分泌分化的特性，可能起源于食管黏膜的多潜能干细胞.
, 百拇医药
关键词:小细胞食管癌;免疫组化; 病理
赵尔增,张建中, 张铭,景青萍,郑燕华. 食管小细胞癌的临床病理及免疫组织化学研究.世界华人消化杂志 2005;13(10):1183-1185
: 单纯性; B: 复合性.
上皮性标记物CK和EMA表达均阳性(图2A)，其中SqC成分亦同时表达阳性;神经内分泌标记物NSE皆阳性(图2B)、Syn阳性 5例、CgA阳性3例(图2C)，SqC成分均表达阴性.SmC对CK，EMA和NSE，Syn或CgA 4项阳性5例.P53阳性6例，4例呈强阳性.Ki-67阳性5例(表1).LCA均为阴性.Gremelius嗜银染色反应阳性2例，嗜银颗粒呈棕黑色，充满胞质(图3).
图2 食管小细胞癌，免疫组化染色. A: CK阳性 SP×200; B: NSE阳性; C: CgA阳性 SP×400.
, http://www.100md.com
图3 食管小细胞癌，嗜银染色反应阳性(Gremelius法×800).
表1 食管小细胞癌免疫组化染色结果
| No | CK | EMA | NSE | CgA | Syn | P53 | Ki-67 |
| 1 | + | + | +++ | ++ | + | ++ | + |
| 2 | ++ | + | + | ++ | + | ++ | +++ |
| 3 | ++ | ++ | +++ | - | + | + | + |
| 4 | + | ++ | + | + | + | + | - |
| 5 | + | + | + | - | + | ++ | ++ |
| 6 | + | + | + | - | - | ++ | ++ |
, 百拇医药
3 讨论食管SmC 1952年由Mekesliu首先报道，至2001年国外文献报道200例[1]，至1999年国内文献报道不足200例[2].食管SmC的发病率各家报道不一.国外文献报道占同期食管恶性肿瘤的1.85-2.8%[1，3-4]，国内报道占同期食管癌的3.6-5.2%[2，5-7]，本组占我院同期手术切除食管癌的3.6%.食管SmC多发生在50岁以上老年人，文献报道平均55.5-62岁[2，6，8]，本组平均58.5岁.临床表现主要为进行性吞咽困难，胸骨后疼痛.在生物学行为上，SmC更具侵袭性，易早期发生转移.Osugi et al[4]报告9例，术前淋巴结转移率为100%.文献报道诊断时淋巴结转移率为64.0-74.5%[5，8-9].本组除1例不详外，5例中4例发生淋巴结转移，转移率为80%.未治疗患者平均生存期为6 mo，1 a内死亡率高达79.1-88.9%[1，10].本组除1例术后时间短外，其余5例中有4例于术后1 a内死亡，1 a内死亡率为80%，与文献报道基本一致.
, http://www.100md.com
食管SmC的病理组织形态和生物学行为与肺SmC相似，各家对其显微镜下组织分型不尽一致.国内李祥周et al[6]将其分为燕麦细胞型、淋巴细胞样型、中间细胞型和混合型4种亚型.夏和顺et al[10]将其分为单纯小细胞型、中间型和混合型3种亚型.国外Briggs et al[11]则将其分为燕麦细胞癌和非燕麦细胞样小细胞癌2型.在生物学行为、免疫表型和预后上，有限的文献报道SmC各亚型间未显示有明显差异.参照1999年4月WHO公布的新的肺癌组织学分类[12]，依据肿瘤的细胞形态和类型，本组将食管SmC分为PSmC和CSmC两型.PSmC癌细胞小，胞质少，形态相对均一.胞核呈圆形、短梭形或泪滴样，深染.呈片状、巢状、条索状或列兵式分布，可见菊形团结构.CSmC中，非小细胞癌成分最常见的为SqC和腺癌.SmC和SqC分界清楚，彼此之间未见明显移行.本组4例为CSmC，占66.7%，非小细胞癌成分均为SqC.组织学上，食管SmC易与恶性淋巴瘤、胚胎型横纹肌肉瘤、小细胞性恶性黑色素瘤等小细胞肿瘤混淆.免疫组化对SmC与其他小细胞肿瘤的鉴别具有重要参考价值.SmC对上皮性标志物CK、EMA或/和神经性标志物CgA、Syn的表达阳性，而其他小细胞肿瘤则缺乏表达，以此可资区别.NSE、Syn和CgA在食管SmC中的表达各家报道不一[5，10]，NSE和CgA阳性率分别在75-93%和 50-97%之间，Syn则低于30%.本组NSE阳性率100%，高于文献报道，但缺乏特异性，部分SqC亦见有表达.CgA的阳性率仅为50%，Syn明显高于文献报道，阳性率达高达83.3%.CK，EMA和NSE，Syn或CgA 4项阳性达83%，联合应用对 SmC的病理诊断有重要意义.P53是一种肿瘤抑制基因，该基因的失活或突变可以导致多种肿瘤的发生.Ki-67是一种与细胞增殖相关的非组核蛋白，主要功能是参与细胞的合成代谢，其活性增高可以促进肿瘤细胞增殖.由表1可见，P53和Ki-67在SmC中呈高表达.提示食管SmC的发生与P53基因失活或突变和Ki-67的活性增高可能有关.
, http://www.100md.com
食管和呼吸系器官同属于原始前肠衍生物，黏膜内存在APUD细胞.所以，早年认为食管SmC来自食管黏膜内的APUD细胞.近年来，进一步研究认为，食管SmC来源于内胚层的原始多潜能干细胞，在肿瘤的发生过程中向神经内分泌细胞方向分化[6，12].本组6例SmC中4例见有SqC;2例嗜银染色均阳性;免疫组化结果显示，食管SmC对上皮性标记物CK、EMA和神经内分泌标记物NSE、Syn、CgA同时表达阳性，表明食管SmC具有向上皮和神经内分泌肿瘤双向分化的特性.组织学、组织化学和免疫组织化学的发现提示食管SmC可能起源于食管黏膜的多潜能干细胞.
4 参考文献1 Madroszyk A, Egreteau J, Martin L, Queneau PE, Bosset JF, Merrouche Y. Small-cell carcinoma of the esophagus: Report
, http://www.100md.com
of three cases and review of the literature with emphasis on therapy. Ann Oncol 2001;12:1321-1325
2 王桂琦, 翟瑜, 李保庆. 原发性食管小细胞癌. 河北医药 2003;25:223-224
3 Bennouna J, Bardet E, Deguiral P, Douillard JY. Small cell carcinoma of the esophagus: analysis of 10 cases and review
of the published data. Am J Clin Oncol 2000;23:455-459
4 Osugi H, Takemura M, Morimura K, Kaneko M, Higashino M, Takada N, Lee S, Kinoshita H. Clinicopathologic and
, 百拇医药
immunohistochemical features of surgically resected small cell carcinoma of the esophagus.
Oncol Rep 2002;9:1245-1249
5 云径平, 林汉良, 吴秋良, 梁小曼, 刘克拉, 侯景辉, 李锦添. 食管小细胞癌的临床病理、免疫组化及电镜观察.
癌症 1998;17:251-253
6 李祥周, 张钿乾, 赖仁胜, 丁继荣, 叶玉坤. 食管小细胞癌的病理形态观察. 中华肿瘤杂志 1996;18:395-397
7 王永岗, 张汝刚, 张大卫, 汪良骏, 张德超, 程贵余. 原发性食管小细胞未分化癌. 中华肿瘤杂志 1999;21:227-229
, 百拇医药
8 Pantvaidya GH, Pramesh CS, Deshpande MS, Jambhekar NA, Sharma S, Deshpande RK. Small cell carcinoma of the
esophagus:the Tata Memorial Hospital experience. Ann Thorac Surg 2002;74:1924-1927
9 McFadden DW, Rudnicki M, Talamini MA. Primary small cell carcinoma of the esophagus.
Ann Thorac Surg 1989;47:477-480
10 夏和顺, 陈春梅, 吴建平, 张锐. 食管小细胞癌临床病理及免疫组织化学研究. 肿瘤防治研究 1999;26:332-333
11 Briggs JC, Ibrahim NB. Oat cell carcinomas of the oesophagus:a clinicopathological study of 23 cases.
Histopathology 1983;7:261-277
12 孟宇宏, 李维华. 肺和胸膜肿瘤的组织学分类. 诊断病理学杂志 2000;7:156-157
编辑 潘伯荣 审读 张海宁, 百拇医药( 赵尔增, 张建中, 张 铭, 景青萍, 郑燕华)
