江苏省肿瘤研究所首次发现：嗜酒者ALDH2基因变异并携带HBV易患肝癌
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中国医药报
日前,从江苏省肿瘤研究所传出消息，该所周建农所长、流行病室主任丁建华研究员等在其历经4年开展的一项研究中，在国内外首次发现，长期嗜酒的乙肝病毒(HBV)携带者，如其体内的乙醛脱氢酶2基因发生变异，将显著增加其患肝癌的危险性。周建农所长指出，该发现将有助于今后在我国众多的长期饮酒者中进行肝癌风险预测，以及制定有效的“个体化”肝癌预防措施，这对于降低我国的肝癌发病率具有十分重要的意义。
据丁建华介绍，江苏为我国癌症高发地区之一，而肝癌死亡人数又居该省癌症死亡的首位——每年江苏省大约有3万人被该病夺去生命。上个世纪90年代以来，该省肝癌发病率和死亡率呈明显增高的趋势。目前，饮酒已被公认为是除了乙肝、饮污染水和吃霉变食物之外的另一个重要的致肝癌危险因素。酒精在体内的代谢过程为乙醇-乙醛-乙酸，而乙醛已被证实对动物肝细胞有明显的毒性和致癌作用。人体内的乙醛脱氢酶2的功能就是将乙醛氧化为无致癌作用的乙酸，使其最终分解成对人体无害的二氧化碳和水。但当乙醛脱氢酶2基因发生变异后，便会使该酶失去活性，从而导致饮酒后血液中的乙醛浓度增高6倍多，而嗜酒者体内乙醛的蓄积，使其肝细胞发生癌变的危险性大大增加。
周建农等早期在江苏省肝癌高发区进行调查时发现，乙肝的重度流行和饮酒，确为当地肝癌高发的重要危险因素。但是，为什么在当地长期饮酒人当中，仅有部分人最终患了肝癌呢◇对此，他们在当地对208例肝癌新发病人以及208名非肿瘤居民进行了乙醛脱氢酶2基因型和乙肝病毒携带的分子流行病学研究，并对其饮酒状况进行了调查。结果他们发现，在携带乙醛脱氢酶2变异基因的人中，每月饮酒量>3000克者发生肝癌的危险性是乙醛脱氢酶2基因正常且不饮酒者的3.51倍；随着前者一生中饮酒总量的增加，其患肝癌的危险性随之明显上升。特别是他们在国内外首次发现，携带乙醛脱氢酶2变异基因者合并乙肝表面抗原(HbsAg)阳性时，其长期大量饮酒后发生肝癌的危险性呈显著的相乘效应，即当其饮酒总量>1000克年(饮高度白酒1000克/天，连续一年为1000克年)且连续3年时，发生肝癌的危险性是乙肝表面抗原阴性、乙醛脱氢酶2基因正常且饮酒总量≤1000克年(连续3年)者的52.17倍。此研究结果近日已被国内的《肿瘤》杂志发表。
此外，该研究还发现，我国人群中的乙醛脱氢酶2变异基因携带者占1/3，但他们与该酶的正常基因携带者相比，在饮酒频度和每次饮酒量方面却没有差异。这说明我国饮酒者的饮酒状况不受该酶活性正常与否的影响，而是与社会环境和文化背景以及世俗交际习惯等因素密切相关。
丁建华指出，长期饮酒者应当将酒精摄入量严格控制在少于15克/天的安全剂量之内。将饮酒量和酒的度数换算成酒精克数的公式为：酒精(克)＝饮酒量(毫升)×酒的度数(酒精含量)×0.8(酒精比重)。, http://www.100md.com
据丁建华介绍，江苏为我国癌症高发地区之一，而肝癌死亡人数又居该省癌症死亡的首位——每年江苏省大约有3万人被该病夺去生命。上个世纪90年代以来，该省肝癌发病率和死亡率呈明显增高的趋势。目前，饮酒已被公认为是除了乙肝、饮污染水和吃霉变食物之外的另一个重要的致肝癌危险因素。酒精在体内的代谢过程为乙醇-乙醛-乙酸，而乙醛已被证实对动物肝细胞有明显的毒性和致癌作用。人体内的乙醛脱氢酶2的功能就是将乙醛氧化为无致癌作用的乙酸，使其最终分解成对人体无害的二氧化碳和水。但当乙醛脱氢酶2基因发生变异后，便会使该酶失去活性，从而导致饮酒后血液中的乙醛浓度增高6倍多，而嗜酒者体内乙醛的蓄积，使其肝细胞发生癌变的危险性大大增加。
周建农等早期在江苏省肝癌高发区进行调查时发现，乙肝的重度流行和饮酒，确为当地肝癌高发的重要危险因素。但是，为什么在当地长期饮酒人当中，仅有部分人最终患了肝癌呢◇对此，他们在当地对208例肝癌新发病人以及208名非肿瘤居民进行了乙醛脱氢酶2基因型和乙肝病毒携带的分子流行病学研究，并对其饮酒状况进行了调查。结果他们发现，在携带乙醛脱氢酶2变异基因的人中，每月饮酒量>3000克者发生肝癌的危险性是乙醛脱氢酶2基因正常且不饮酒者的3.51倍；随着前者一生中饮酒总量的增加，其患肝癌的危险性随之明显上升。特别是他们在国内外首次发现，携带乙醛脱氢酶2变异基因者合并乙肝表面抗原(HbsAg)阳性时，其长期大量饮酒后发生肝癌的危险性呈显著的相乘效应，即当其饮酒总量>1000克年(饮高度白酒1000克/天，连续一年为1000克年)且连续3年时，发生肝癌的危险性是乙肝表面抗原阴性、乙醛脱氢酶2基因正常且饮酒总量≤1000克年(连续3年)者的52.17倍。此研究结果近日已被国内的《肿瘤》杂志发表。
此外，该研究还发现，我国人群中的乙醛脱氢酶2变异基因携带者占1/3，但他们与该酶的正常基因携带者相比，在饮酒频度和每次饮酒量方面却没有差异。这说明我国饮酒者的饮酒状况不受该酶活性正常与否的影响，而是与社会环境和文化背景以及世俗交际习惯等因素密切相关。
丁建华指出，长期饮酒者应当将酒精摄入量严格控制在少于15克/天的安全剂量之内。将饮酒量和酒的度数换算成酒精克数的公式为：酒精(克)＝饮酒量(毫升)×酒的度数(酒精含量)×0.8(酒精比重)。, http://www.100md.com