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中国医学论坛报
ACTION主要研究者亲自讲解
硝苯地平控释片(中国商品名：拜新同)一直广泛用于心绞痛和高血压的治疗。但在1995年发生了一场意义深远的、关于CCB安全性的争论，反对使用CCB的证据主要来自未经证实的适应证、观察性资料和荟萃分析，却没有任何来自稳定型心绞痛终点研究的证据。为评价长效CCB长期治疗在冠心病患者中的安全性和疗效，研究者设计并组织了ACTION研究。
ACTION的设计特点
特点1：ACTION研究是第一个在有症状的稳定型心绞痛患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照研究。而其他研究的试验对象与ACTION研究不完全相同，如HOPE研究为高危冠心病患者，EUROPA为冠脉疾病患者，IONA为不稳定心绞痛患者等。
特点2：ACTION的所有入选患者均接受了最佳冠心病治疗方案，如79%患者接受β受体阻滞剂治疗，68%患者接受降脂治疗，86%患者接受阿司匹林或华法林治疗。在此基础上加用硝苯地平控释片或安慰剂，观察硝苯地平控释片是否能带来进一步的临床益处。与其他研究相比，冠心病治疗中的重要药物在ACTION研究中所用的比例是最高的。
特点3：ACTION研究设计了2个主要研究终点，即有效性终点和安全性终点。在当时特殊的研究背景下，安全性和疗效应同时兼顾。一级有效性终点包括任何原因死亡、心肌梗死、顽固性心绞痛、心力衰竭、致残性脑卒中以及外周血管再通术的治疗，一级安全性终点包括任何原因死亡、心肌梗死和致残性脑卒中。研究者对每项具体事件都有明确定义，如卒中专指致残性脑卒中，不包括一般性卒中或TIA；心肌梗死不包括仅纯生化指标所提示的心肌梗死，这一点与EUROPA研究不同。
特点4：ACTION是一项科学严谨、严格执行设计方案的研究，由研究者设计、启动，独立的研究委员会监督管理，共19个国家的291个研究中心参与了对试验人群的筛选。入选患者在已接受冠心病治疗的基础上，随机分至硝苯地平控释片组(n＝3825)和安慰剂组(n＝3840)，起始剂量30 mg/d，如耐受良好，剂量在6周之内递增至60 mg/d，直至研究结束，平均随访4.9年。最终有97.3%的患者完成了整个随访过程，完成率如此之高表明随访工作非常出色。而且与其他研究不同，ACTION试验直至结束未对最初设计进行过更改，因为治疗方案的调整会影响对结果的分析。
ACTION研究主要结果
◆ 硝苯地平控释片在冠心病患者中的卓越安全性得到证实
两组患者的全因死亡率和一级安全性终点没有显著差别，证实了硝苯地平控释片具有卓越的安全性，结束了对长效CCB安全性的长期争论。
◆ 硝苯地平控释片改善主要心血管预后
两组患者一级有效性终点的联合发生率无明显统计学差异，但对单个终点的分析显示，硝苯地平组顽固性心绞痛和致残性脑卒中的发生率有下降趋势，降幅分别为14%和22%。尤其重要的是，硝苯地平控释片使新发心力衰竭的发生率下降了29%(P＝0.015)。
◆ 硝苯地平控释片显著减少心血管介入治疗
硝苯地平控释片使冠状动脉造影和冠状动脉搭桥术(CABG)的发生率分别下降了18%和21%(图1)，并有减少PTCA的倾向。由于心血管介入治疗的价格非常昂贵，因此硝苯地平控释片能为患者在经济上带来更大的益处。
◆ 硝苯地平控释片显著增加无心血管事件和介入治疗的生存率
与安慰剂组相比，硝苯地平控释片能够明显降低一级终点加介入治疗的发生率达11%，延长无心血管事件和介入治疗的生存时间，提示硝苯地平控释片具有血管保护及潜在的减缓疾病进展的作用。
◆ 硝苯地平控释片显著减少高血压亚组中的一级终点事件
大规模亚组分析结果显示，硝苯地平控释片可显著降低冠心病合并高血压患者的一级终点事件发生率达13%，还可降低心血管原因导致的死亡达17%。
ACTION表明
硝苯地平控释片适合中国患者
WHO的统计数据显示，在美英等西方国家，冠心病是死亡的首要原因。但在我国，无论乡村还是城市，第一位的死亡原因却是卒中。流行病学调查发现，我国中年男性随着年龄的增长，卒中的发生率明显增加。
在ACTION研究中，硝苯地平控释片使致残性脑卒中的发生率下降22%，虽未达统计学显著性，但有下降的趋势。尤其值得一提的是，ACTION与其他研究不同，仅统计了致残性卒中的发生率，如果包括其他一般性卒中甚至TIA，在统计学上就会有很显著的差别，而EUROPA并未在降低卒中方面显示出如此强的优势。
硝苯地平控释片
减少介入治疗的机制
在ACTION研究中，引人注目的一点是硝苯地平控释片显著降低冠心病患者的手术操作，包括冠脉造影、PTCA和CABG。4种可能的机制可以解释这一结果，即抗心绞痛作用、改善内皮损伤、抑制动脉粥样硬化的进展和心肌的直接保护作用。其中，最可能的解释是抗心绞痛作用，但也有证据表明硝苯地平控释片可以改善内皮功能。
ENCORE研究提示，硝苯地平控释片可以改善冠状动脉内皮功能，在应用大剂量乙酰胆碱后，硝苯地平控释片组的血管扩张能力明显优于安慰剂组，提示硝苯地平显著改善血管内皮功能。
硝苯地平控释片(中国商品名：拜新同)一直广泛用于心绞痛和高血压的治疗。但在1995年发生了一场意义深远的、关于CCB安全性的争论，反对使用CCB的证据主要来自未经证实的适应证、观察性资料和荟萃分析，却没有任何来自稳定型心绞痛终点研究的证据。为评价长效CCB长期治疗在冠心病患者中的安全性和疗效，研究者设计并组织了ACTION研究。
ACTION的设计特点
特点1：ACTION研究是第一个在有症状的稳定型心绞痛患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照研究。而其他研究的试验对象与ACTION研究不完全相同，如HOPE研究为高危冠心病患者，EUROPA为冠脉疾病患者，IONA为不稳定心绞痛患者等。
特点2：ACTION的所有入选患者均接受了最佳冠心病治疗方案，如79%患者接受β受体阻滞剂治疗，68%患者接受降脂治疗，86%患者接受阿司匹林或华法林治疗。在此基础上加用硝苯地平控释片或安慰剂，观察硝苯地平控释片是否能带来进一步的临床益处。与其他研究相比，冠心病治疗中的重要药物在ACTION研究中所用的比例是最高的。
特点3：ACTION研究设计了2个主要研究终点，即有效性终点和安全性终点。在当时特殊的研究背景下，安全性和疗效应同时兼顾。一级有效性终点包括任何原因死亡、心肌梗死、顽固性心绞痛、心力衰竭、致残性脑卒中以及外周血管再通术的治疗，一级安全性终点包括任何原因死亡、心肌梗死和致残性脑卒中。研究者对每项具体事件都有明确定义，如卒中专指致残性脑卒中，不包括一般性卒中或TIA；心肌梗死不包括仅纯生化指标所提示的心肌梗死，这一点与EUROPA研究不同。
特点4：ACTION是一项科学严谨、严格执行设计方案的研究，由研究者设计、启动，独立的研究委员会监督管理，共19个国家的291个研究中心参与了对试验人群的筛选。入选患者在已接受冠心病治疗的基础上，随机分至硝苯地平控释片组(n＝3825)和安慰剂组(n＝3840)，起始剂量30 mg/d，如耐受良好，剂量在6周之内递增至60 mg/d，直至研究结束，平均随访4.9年。最终有97.3%的患者完成了整个随访过程，完成率如此之高表明随访工作非常出色。而且与其他研究不同，ACTION试验直至结束未对最初设计进行过更改，因为治疗方案的调整会影响对结果的分析。
ACTION研究主要结果
◆ 硝苯地平控释片在冠心病患者中的卓越安全性得到证实
两组患者的全因死亡率和一级安全性终点没有显著差别，证实了硝苯地平控释片具有卓越的安全性，结束了对长效CCB安全性的长期争论。
◆ 硝苯地平控释片改善主要心血管预后
两组患者一级有效性终点的联合发生率无明显统计学差异，但对单个终点的分析显示，硝苯地平组顽固性心绞痛和致残性脑卒中的发生率有下降趋势，降幅分别为14%和22%。尤其重要的是，硝苯地平控释片使新发心力衰竭的发生率下降了29%(P＝0.015)。
◆ 硝苯地平控释片显著减少心血管介入治疗
硝苯地平控释片使冠状动脉造影和冠状动脉搭桥术(CABG)的发生率分别下降了18%和21%(图1)，并有减少PTCA的倾向。由于心血管介入治疗的价格非常昂贵，因此硝苯地平控释片能为患者在经济上带来更大的益处。
◆ 硝苯地平控释片显著增加无心血管事件和介入治疗的生存率
与安慰剂组相比，硝苯地平控释片能够明显降低一级终点加介入治疗的发生率达11%，延长无心血管事件和介入治疗的生存时间，提示硝苯地平控释片具有血管保护及潜在的减缓疾病进展的作用。
◆ 硝苯地平控释片显著减少高血压亚组中的一级终点事件
大规模亚组分析结果显示，硝苯地平控释片可显著降低冠心病合并高血压患者的一级终点事件发生率达13%，还可降低心血管原因导致的死亡达17%。
ACTION表明
硝苯地平控释片适合中国患者
WHO的统计数据显示，在美英等西方国家，冠心病是死亡的首要原因。但在我国，无论乡村还是城市，第一位的死亡原因却是卒中。流行病学调查发现，我国中年男性随着年龄的增长，卒中的发生率明显增加。
在ACTION研究中，硝苯地平控释片使致残性脑卒中的发生率下降22%，虽未达统计学显著性，但有下降的趋势。尤其值得一提的是，ACTION与其他研究不同，仅统计了致残性卒中的发生率，如果包括其他一般性卒中甚至TIA，在统计学上就会有很显著的差别，而EUROPA并未在降低卒中方面显示出如此强的优势。
硝苯地平控释片
减少介入治疗的机制
在ACTION研究中，引人注目的一点是硝苯地平控释片显著降低冠心病患者的手术操作，包括冠脉造影、PTCA和CABG。4种可能的机制可以解释这一结果，即抗心绞痛作用、改善内皮损伤、抑制动脉粥样硬化的进展和心肌的直接保护作用。其中，最可能的解释是抗心绞痛作用，但也有证据表明硝苯地平控释片可以改善内皮功能。
ENCORE研究提示，硝苯地平控释片可以改善冠状动脉内皮功能，在应用大剂量乙酰胆碱后，硝苯地平控释片组的血管扩张能力明显优于安慰剂组，提示硝苯地平显著改善血管内皮功能。