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     1972年，河南省医科所在济源县发现了冬凌草，此后，河南省医科所、中国科学院昆明植物研究所等单位对其进行了多种科学研究。1977年，冬凌草被收入《中华人民共和国药典》。近年来，研究人员在济源冬凌草中分离得出了具有显著生理活性的冬凌草甲素、冬凌草乙素、冬凌草丙素和冬凌草丁素，其中冬凌草甲素和乙素均为冬凌草抗肿瘤的有效成分，同时具有明显的抗菌消炎效果。目前，济源冬凌草被广泛用于治疗慢性咽炎、扁桃体炎、口腔炎，并作为治疗食管癌、胰腺癌等症的辅助治疗药物用于临床。现将冬凌草的药理研究进展介绍如下：

    ■主要成分研究

    冬凌草甲素和乙素在化学结构上有一定的差别。冬凌草乙素的结构中C14及C20之间多了一个氧桥，C14上缺乏一个—OH，这一结构的差异导致其抗肿瘤作用小于冬凌草甲素，但对免疫功能有兴奋作用。从体内分布来看，口服冬凌草甲素后15分钟血中即可测得同位素，半小时后达到高峰，吸收后很快分布到全身各个组织器官。冬凌草甲素以胆囊、肠道、肝脏、肾脏中放射含量较高；胰脏及食道次之；脑及骨中含量最少。24小时内从便及尿中排出占总放射量的53%。冬凌草乙素则以肺、胆囊和肝中含量较高；其次为肠、胰胃、肌肉、食管、胸腺；骨和脑中含量最少。24小时内从便及尿中排出占总放射量的25%。

    ■对癌细胞的作用

    体外实验发现，冬凌草甲素及乙素对人体食管癌100细胞株及人体BEL-7402肝癌细胞株均有明显的细胞毒作用。冬凌草甲素10毫克/千克或乙素20毫克/千克腹腔注射，对L1210、P388、艾氏腹水癌(ECA)、肝癌及S180腹水型等都有明显抗肿瘤作用，使动物的平均存活期明显延长，部分动物可长期存活。对肝癌及组织细胞肉瘤实体型亦有明显抗肿瘤作用，对金黄色葡萄球菌甲型链球菌等上呼吸道菌株也有较强的杀菌作用。亚急性毒性实验证明，它们对大鼠或犬的骨髓、肝、肾等功能均无明显影响。

    实验发现，冬凌草甲素对G0期细胞的杀伤率为34.8%，说明冬凌草甲素对G0期细胞有一定的杀伤作用。冬凌草甲素对DNA、RNA及蛋白质合成均有抑制作用，对DNA合成的抑制作用先于对RNA合成的抑制。

    ■对抗癌药物的协同作用

    冬凌草不仅本身有明显的抗肿瘤作用，而且可增强某些抗肿瘤药物的抗肿瘤作用。实验证明，冬凌草甲素可增强平阳霉素及顺氯氨铂(DDP)对艾氏腹水症、S180及P388白血病等病株的抗肿瘤作用，使荷瘤动物的存活期明显延长。冬凌草甲素与平阳霉素合用在体外可产生协同杀伤作用，对体内(P388、ECA)及体外(ECA)肿瘤细胞的DNA合成有明显的协同抑制作用，对RNA及蛋白质无协同抑制作用。合并用药对骨髓细胞也无抑制作用。说明冬凌草甲素与平阳霉素合并应用对骨髓细胞的DNA合成无明显影响。测定大鼠肝微粒体中细胞色素P450的含量时发现，冬凌草甲素与平阳霉素合用可明显诱导P450以及酯质过氧化物丙二苯的产生增加。平阳霉素在

    NADPH-P450还原酶的催化下将Fe2+-BLM复合物还原为Fe2+-BLM，后者进一步与氧化结合形成O2-Fe2+-BLM，然后裂解成超氧化物阳离子自由基，引起酯质氧化及DNA新裂。冬凌草甲素可增强这一过程，从而加强其抗肿瘤作用。