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编号:10566223
http://www.100md.com 中国医学论坛报
     激活的血小板通过释放和表达各种炎症介质参与动脉粥样硬化(AS)这一炎症性疾病的发展。抗血小板药物除了能够抑制AS斑块破裂导致的血小板聚集,还有抑制炎症反应的作用。我们既往的研究显示,阿司匹林能够抑制AS斑块进展。在此基础上,我们对比观察了阿司匹林与另一类抗血小板药物——氯吡格雷及两药联合应用,对实验性AS斑块进展的抑制作用。

    我们将49只雄性日本大耳白兔,根据体重和血脂水平分为5组:正常组(N组)、模型组(M组)、阿司匹林组(A组)、氯吡格雷组(C组)和联合用药组(B组)。后4组喂高胆固醇饲料,建立免疫损伤诱发的AS模型。12周后每组各剩9只。测定各组血脂和血清C反应蛋白CRP水平。观察主动脉组织病理形态学改变并定量分析病变程度,用免疫组化法测定斑块部位的巨噬细胞和平滑肌细胞阳性率。

    结果显示:①饲以高胆固醇饲料后,兔血脂水平显著升高,抗血小板药物对血脂水平无影响。②M组主动脉斑块面积/内膜面积比为93.33±8.33%,A组和C组分别减少至67.09±30.01%和67.65±27.50%B组进一步减少至31.64±23.18%; M组主动脉内膜厚度142.67±57.66μm,A组和C组分别减少至86.67±47.49μm和64.89±24.16μm,B组进一步减少至34.22±29.49μm(P<0.05~0.01)。③A、C、B组血清CRP浓度较M组明显降低(P<0.05),B组有CRP进一步降低的趋势。④A、C、B组斑块中巨噬细胞阳性细胞率分别减少28.70%、28.82%和57.69%,平滑肌阳性细胞率分别增加39.86% 42.60% 和100.70%P<0.05~0.01。

    我们认为,氯吡格雷和阿司匹林均能缩小斑块面积、减轻内膜增生,两药合用有叠加作用。抗血小板药物可能通过减少斑块内巨噬细胞的迁移和增殖来减轻动脉炎症反应,起到抑制斑块进展和稳定斑块的作用。加强抗血小板治疗通过阻断血小板活化的多重途径,抑制释放和表达炎性介质使抗AS效果更佳。这也进一步证实,联合使用抗血小板药物,对预防复发性缺血事件优于单独用药。本研究提示血小板活化在AS斑块形成和发展中起十分重要的作用,应引起学术界的重视。